Рак и лев в постели: Женщина Лев в Постели

Женщина Лев в Постели

Она никогда не бывает одна – женщина лев притягивает, как опаснейший из магнитов. Любить её – прекрасно и опасно одновременно, эта любовь не пройдет бесследно ни для кого. Женщина лев – роковая, самостоятельная, она знает, чего хочет. Она не просто кошка, она – царица. Гороскоп описывает этот знак зодиака очень ярко, в насыщенных красках – пожалуй, это самый неординарный и выдающийся знак. Она выбирает только лучшее, и подпускает к себе лишь избранных. Для женщины-льва с милым рая в шалаше не будет – только в дворцовых покоях. Она не расчетлива, а просто знает себе цену.

Женщина лев такая – в неё трудно не влюбиться. Слабые и безвольные мужчины проходят стороной, она привлекает тех, у кого отменный вкус, кто хочет иметь рядом яркую спутницу и не боится трудностей. Она в любви как на войне, львицу невозможно приручить или сделать домашней кошечкой. Покорить ее сердце – задача непростая, с ней справятся только самые упорные и сильные мужчины, привыкшие покорять вершины.

Зато награда стоит того!

Львица ревнива, не потерпит лжи или измен, не даст собой манипулировать. Но встретив достойного партнера в любви, женщина лев станет уважать его и примет его главенство. В браке этот знак зодиака стремится быть главой семьи. Все на ней, она со всем справляется и не боится трудностей. Она верная жена, но не терпит, когда ей указывают, когда ей не доверяют или ревнуют. Верность для нее – святое, а на место романтической любви она ставит уважение. Если уж кто-то покорил ее львиное сердце и сумел увести под венец, в браке он будет счастлив с такой женщиной, а окружающие будут лишь завидовать. Счастлив тот, кто окажется с этой страстной любовницей наедине! В любви она безудержна, не знает границ и запретов.

Сексуальность Женщины-Лев

Люди, рожденные под созвездием Льва, очень похожи на своего звездного покровителя. Львицы редко бывают непривлекательными. В большинстве случаев природа одаривает их красивым лицом и стройным и телом. У этих людей легкая походка, а в каждом движении ощущается грация.

При правильном отношении к своему здоровью и регулярном уходе за своим телом люди — Львы способны до старости потрясающе выглядеть.

Неудивительно, что с такой привлекательной внешностью Львицы уже в детстве могут страдать манией величия. Если при этом они еще чувствуют чрезмерное обожание и восхищение со стороны родных и близких, могут вырасти избалованными, эгоистичными и самолюбивыми. Не лишены Львы и ума. Выставлять свои негативные стороны характера напоказ каждому они не будут. Лев скорее притворится милой и ласковой кошечкой, а лишь в подходящий момент покажет истинный львиный оскал.

Привлекательная внешность, несколько завышенная самооценка, чрезмерная любовь к себе делают любовно-сексуальный гороскоп Льва сложным, запутанным, но в тоже время ярким и интересным. Лев вполне способен вскользь пробежаться по вашей судьбе, лишив в ней след на всю долгую жизнь. Львами можно восхищаться, можно их ругать, не понимать, на них можно злиться, но одного не отнять – Льва невозможно не любить.

Прежде чем заводить интригу со Львом, адекватно оцените свои чувства. Почуяв лицемерие и ложь, Лев бросит вас без сожаления. Только к этому моменту вы, возможно, будете уже влюблены так, что расставание покажется трагедией. Если вдруг случится так, что инициатором разрыва будете вы – постарайтесь расстаться как можно мягче, сохранив со Львом дружеские отношения. В противном случае вашим врагом будет не мягкий кролик, не добрый щенок, не голосистый петух. Им будет ЛЕВ, а это много значит!

В любви Лев – хищник. Может быть ласковым и игривым, нежным и ненасытным. Женщина-Лев затеет с вами такую любовную игру, которая совершенно сведет вас с ума и сделает самым счастливым. Но не теряйте бдительности. Эта эйфоричная история закончится без объяснений, если вдруг, пусть даже по неосторожности, вы заденете самолюбие Льва. Уязвленное самолюбие – это то, чего Лев никогда не прощает. Он может сделать вид, что забыл обиду, может даже остаться с вами рядом, но вы раз и навсегда забудете о страсти, которую способен подарить только Лев.

Если слишком много подобных обид накопиться в душе Льва, не сомневайтесь – он уйдет! Уйдет даже, если за плечами десять лет совместной жизни, трое детей, общая жилплощадь и т.д.

После разрыва отношений Лев не спешит бросаться в новый омут любви. Он не из тех, кто будет размениваться по мелочам. В личной жизни Льва часто случаются застои и периоды бездействия, которые могут длиться годами. В новые отношения как в омут Лев бросится только тогда, когда увидит достойного партнера. И в этом случае он молниеносно наверстает все упущенное.

Женщина – Львица невероятно сексуальна. В этой женщине много обличий. Она может быть ласковой кошечкой или разъяренной львицей, в зависимости от отношения к ней. Львица любит ловить на себе восхищенные взгляды, обожает, когда мужчины долго и упорно ее добиваются. Своим мужчиной эта женщина должна владеть полностью и безраздельно. Даже ваш случайно брошенный взгляд в сторону другой женщины может поставить точку в отношениях с Львицей.

Эта женщина любит дорогие подарки и обеспеченную жизнь. Она может быть счастлива и в менее обеспеченной жизни, но при условии откровенной любви и полном ей поклонении. Если этого нет, Львица впадает в крайности. Любовь она готова заменить только денежным эквивалентом. В этой ситуации Львица живет по девизу «все или ничего». Встречается только с очень обеспеченными мужчинами, а если замуж, то исключительно за олигарха. В отсутствие любви брак по расчету становится для такой женщины спасением. Вполне комфортно в таком браке львица может прожить всю жизнь.

Этих женщин природа наградила внешним совершенством, а вот темперамента для них пожалела. В постели Женщина–Львица часто довольно пассивна, инициативы ждет от партнера. Именно поэтому в постели ей больше подойдет мужчина с похожим темпераментом и не очень большими запросами.

Львица знает себе цену. Случайные отношения или кратковременная интрижка не для нее. К выбору партнера относится очень серьезно. Не получая большого наслаждения от самого сексуального акта, Львица обожает долгие прелюдии, комплименты на ушко и романтику.

Женщина Лев с другими Знаками Зодиака

Женщины по Знаку Зодиака в Постели

Каким парам знаков зодиака хорошо только в постели

Есть мужчины и женщины, которые просто не способны построить друг с другом серьезные отношения. Зато они могут стать прекрасными любовниками. Астрологи назвали шесть зодиакальных пар, которым хорошо может быть только в постели.

Телец и Лев

Их отношения можно описать двумя словами: эмоциональные и искренние. Они не стесняются проявлять свои чувства. Разлучить Тельца со Львом может неумение признавать свою вину и нести ответственность за свои поступки.

Рыбы и Весы

Они — убежденные оптимисты и оба жаждут только позитивной энергии. Этим знакам зодиака нравится проводить время вместе. Но даже при таком «радужном» раскладе, случаются ситуации, когда стоит вернуться к реальности. Ни Рыбы, ни Весы этого делать не собираются.

Скорпион и Водолей

Их влечет друг к другу эксцентричное поведение. Они могут часами дискутировать на интересные для обоих темы. Скорпионы и Водолеи выступают за свободу мысли не боятся вести неоднозначные беседы. Они не совместимы только потому, что вторые всегда считают себя выше других.

Стрелец и Рыбы

Их жизнь полна яркими событиями. Но они оба слишком полагаются на ситуацию. Стрельцы — амбициозны и трудолюбивы. А Рыбы наоборот — ленивы и пассивны. Стрелец может долго и усердно компенсировать безынициативность Рыб, но такие отношения сложно назвать счастливыми.

Близнецы и Рак

Раки — непредсказуемы. У них в голове только одно — перепады настроения. С Близнецами такая же история. Ко всему прочему, Близнецы ужасно нерешительны. Эти постоянные «качели» сделают отношения Близнецов и Раков просто невыносимыми.

Телец и Овен

Две очень сильные личности. Тельцы и Овны — талантливы и готовы постоянно работать над собой. А двум лидерам нелегко ужиться на одной территории. Кто-то в паре должен уступать. И Тельцы, и Овны хотят заниматься чем-то очень важным в жизни. Самостоятельность и амбициозность могут помешать их союзу.

Ранее 5-tv.ru назвал ТОП-5 знаков зодиака, которые не умеют экономить деньги.

Мужчина-Лев в любви — Школа Астрологии Марка Русборна

На очереди Львы – мужчины, рожденные в конце июля – начале августа, а также мужчины, имеющие Марс в этом знаке. Добрались до самого царственного знака. Не всё то золото, что блестит, как говорится, но мужчина — Лев в любви и сексе так не считает в отличие от Рака.

Как узнать Льва?

Обаятельный и привлекательный, добрая улыбка, оптимистичная и щедрая натура.

Очень часто такого мужчину можно узнать по пышной шевелюре или по брендовой одежде на его роскошном теле. Конечно, он стремится свою жизнь окружить самыми лучшими вещами. Но самое главное, он старается окружить себя лучшими женщинами! Для того чтобы понравиться Льву, нужно быть :

красивой,
яркой,
заметной,
нужно быть лучшей из лучших,
необходимо блистать как в обществе, так и наедине с ним.

Щедрость Льва

Такому мужчине практически невозможно отказать, потому что ухаживать он умеет – широкие жесты, величественные подарки, головокружительные свидания – все это ради изумленных глаз, не то что мужчина Дева! Но лучшей похвалой для него будут Ваши рассказы окружающим о таких благородных поступках Льва — ему просто необходимо постоянно самоутверждаться. Есть такое слабо место у нашего героя – называется лесть. Стоит только похвалить, как грудь расправляется, и он уже готов на новые подвиги ради любимой!

Какой надо быть рядом с героем?

Если Вы не любите публичность, эффектные выходы в свет – со Львом Вам не по пути. Вы также должны быть:

очень мудрой женщиной с крепкой нервной системой,
позволять ему наслаждаться театральностью,
тешить его самолюбие,
вовремя похвалить и внушить уверенность.

Но покорной «овечкой» тоже не следует быть – горячие африканские страсти наш герой оценит по достоинству! Особенно в постели! Такой уж он наш мужчина — Лев в любви и сексе!

Семья и Лев

Для семьи такой мужчина очень хороший вариант. Надежный, к изменам мало склонен – то ли в силу лени, то ли не хочет «пачкать» свою безупречную репутацию. За свою семью как царь зверей порвет любого! Дети – его гордость, его продолжение. Они будут учиться в лучших школах, говорить на нескольких иностранных языках, они будут отдыхать на лучших курортах мира.

Вдохновляйте Вашего Льва, мотивируйте – и тогда пожар любви не угаснет никогда. Таков наше герой – следующая статья будет посвящена тому, как любит Дева – самый рациональный и спокойный знак зодиака.

Как он выглядит?

А для тех, кто хочет узнать, как выглядит мужчина-Лев в любви и сексе, какой образ он из себя представляет в жизни, стоит обратить внимание на следующих известных мужчин:

Солнце во Льве – Бэн Аффлек, Тимати, Том Бреди, Крис Хэмсворт, Джулиан МакМэххон, Джейсон Стетхэм, Фернандо Алонсо.

Марс во Льве – Иван Ургант, Джеймс Франко, Джордж Клуни, Колин Фаррелл, Дэниел Редклифф, Тимати, Алексей Чадов, Адам Сендлер, Стинг, Кими Райкконен.

Луна во Льве – Иван Ургант, Марио Касас, Джулиан МакМэххон, Криштиану Роналдо, Хавьер Бардем, Макс Бьяджи.

Как узнать, что ждет вас с мужчиной Львом?

Ну а если вы хотите узнать, какое будущее уготовлено вам с мужчиной Львом:

Согласится ли он жениться на вас и как скоро?
Будет ли он склонен к изменам и как это предотвратить?
Если вы вступите в брак с мужчиной Львом, что это вам принесет?
По какому сценарию будут развиваться ваши отношения?

то надо уметь читать натальную карту. А для этого нужен особый астрологический талант. Узнайте, есть ли он у вас?

Понравилась статья? Поделись с друзьями:

Лев И Рак В Сексе – Telegraph

💣 👉🏻👉🏻👉🏻 ВСЯ ИНФОРМАЦИЯ ДОСТУПНА ЗДЕСЬ ЖМИТЕ 👈🏻👈🏻👈🏻

Лев И Рак В Сексе

Совместимость Львов и Раков: самый лучший друг или самый страшный враг?

11187

Действует только при онлайн-заказе до 28. 02.2021. Скидка не распространяется на золотые цепи, цепочные браслеты,
золотые обручальные кольца, акционные товары и товары Хит-цена. Не суммируется с остальными скидками.

Агафья
03.04.2019

6499

13586

Астрологи признают этот союз крайне непростым. Даже если поначалу у пары много общего, и они легко находят общий язык, в скором времени это может легко перемениться, и тогда неизбежны ссоры и конфликты. Счастливый союз возможен только при долгой и совместной работе над отношениями. Каждому придется умерить свои амбиции, чтобы оставаться вместе.
Надо учитывать, что во Льве сильны лидерские качества, а Рак, несмотря на внешнюю мягкость и скромность – знак кардинальный. Это значит, что он наименее гибкий из трех знаков своей стихии и наиболее упрямый.
Раки, скорее, серые кардиналы, чем явные короли
При идеальном стечении обстоятельств в этой паре каждый сможет научиться у партнера чему-то новому для себя и проявить свои лучшие качества. Здесь никому не нужно играть чужие роли. Ведь огненный знак – мужчина в своем самом ярком проявлении. А Рак – настоящая женщина , мягкая и романтичная.
Такое сочетание может стать идеальным. Ведь Лев, который реализовал все свои амбиции при поддержке любящей жены, способен обеспечить семью. А хозяйственная девушка-Рак умеет сохранить нажитое богатство, что немаловажно при транжирстве Льва.
Но бывают и проблемы. Оба знака отличаются упрямством. И если мягкая Рак не будет стараться переменить супруга, то мужчина не упустит случая надавить на избранницу, чтобы получить желаемое. Последняя не готова к радикальным переменам в личности, а потому Льву обеспечены приступы меланхолии его спутницы. Водный знак будет неустанно ревновать Льва к его светской жизни, но если мужчина станет затворником – это не пойдет ему на пользу.
В этой паре чаще всего инициатором отношений является солнечный знак. Девушка-Рак, к немалому удивлению Льва, не будет считать достоинством его яркую харизму. Она даже может считать его поведение наглым. Ведь сами Раки предпочитают держаться в тени, а не блистать душой компании. Они ценят скромность и честность.
Привыкшего к легким любовным победам Льва, девушка-Рак способна заинтриговать, так что он со всеми силами бросится на завоевание неприступной крепости. И, скорее всего, добьется взаимности
Но будет ли этот роман счастливым, зависит от умения обоих уважать особенности характеров друг друга. Как минимум, оба должны трезво оценивать ситуацию и не пытаться перевоспитать избранника, поскольку ни к чему хорошему это не приведет. Лев не привык подчиняться, а Рак, являясь кардинальным знаком, также не готов меняться в угоду другому.
В большинстве случаев свой досуг Лев и Рак будут проводить в разных местах. Разве что девушка будет изредка появляться в компании большого кота, просто чтобы напомнить, что тот уже не одинок.
В постели эти двое найдут множество удовольствий. Они неплохо дополняют друг друга. Ведь Львом руководит яркое Солнце, а Раком – мягкая Луна. Водный знак добавит в их интимные отношения много нежности и прелюдий, а Лев, в свою очередь, откроет глубины страсти перед эмоциональной и чувствительной девушкой-Раком.
В сравнении с огненным знаком представительница водной стихии будет казаться пассивной. Но она и не претендует на роль лидера в постели. Ее вполне устроит положение, когда на нее будет направлено желание мужчины ублажить.
Когда муж относится к стихии Огня, а жена – к стихии Воды, в таком браке будет немало внутренних разногласий . Но если оба настроены на долгий союз, все это преодолимо. Ведь женщина-Рак хочет видеть рядом с собой сильного и ответственного мужчину. А Льва устроит то, что его супруга явно не претендует на роль лидера в семье.
Дама-Рак не будет устраивать сцен ревности из-за желания мужа быть в центре внимания и неготовности отказываться от своей светской жизни из-за уз Гименея. И хотя она сама общественные интересы мужа мало разделяет и предпочтет заниматься своими делами, заставлять Льва сидеть у своей юбки не будет.
Что касается финансовой сферы, то здесь Льву повезет обрести в качестве жены надежного партнера. Хотя мужчина умеет зарабатывать деньги, он их с таким же удовольствием и тратит. А Раки умеют откладывать, так что в сложные моменты жизни эту бережливость огненный знак оценит по достоинству.
Самое важное для этой пары – пережить период притирок
Если пара сумеет не разойтись в первые несколько лет брака, семья будет крепкой. Чаще всего разрывают отношения молодые супруги, еще не умеющие как следует мириться с недостатками друг друга.
Если он – Лев, а она – Рак, шансы на возникновение крепкой дружбы у них не слишком велики. Слишком разные взгляды на жизнь и сферы интересов. Возможно, они найдут друг в друге то, в чем нуждаются. Например, Льву будет приятна материнская забота Рака, а девушку присутствие яркого Льва будет мотивировать. Но ждать крепких уз от этих отношений не стоит.
Однако если между Львом и Раком есть родственные связи, тогда их общение будет ближе и теплее. Поскольку оба высоко ценят семью. Стоит ли их избранникам опасаться измен? С одной стороны, между ними не настолько сильное сексуальное влечение. А с другой, их может связывать нечто незримое. И даже если нет ни одной причины для того, чтобы они сошлись, это может произойти.
Если в компании один мужчина явно привлекает к себе внимание окружающих, если он галантен и остроумен, то это, скорее всего, Лев. Представитель этого знака не может оставаться незамеченным. Он сразу же выделяется в толпе. И практически каждую женщину, встреченную им на пути, мучает вопрос: как завоевать мужчину-Льва и построить с ним отношения? Можно ли покорить этого царя животного мира?
Завоевать его можно, и это даже не слишком трудная задача. Гораздо сложнее удержать этого большого кота рядом с собой. Мужчины этого знака требовательны к своим половинкам. Спутница Льва должна быть хороша во всем: от изысканных манер до хорошенькой головки и фигуры. Этот мужчина предпочитает иметь в своем окружении вещи и людей, за которых не стыдно, которыми можно похвастаться и гордиться.
Если вы готовы к тому, что ваш спутник всегда будет вас строго оценивать, не давая расслабиться, надев удобный непритязательный халатик и соорудив маску из огурца, можете начинать завоевательную кампанию. Впрочем, для близких людей Лев способен на многое, даже свернуть горы или обеспечить достойный уровень жизни.
Девушка-Рак – этакая героиня романтических новелл. Она не блистает, как Львица. Ей больше по душе скромность во всем. Она не делает первых шагов и от нее не стоит ждать смелых поступков. Можно ли влюбить в себя женщину-Рака? Можно, но важно сразу настроить себя на то, что такую девушку не покоришь нахрапом. Она не потерпит наглости, а именно так она может расценить напористость солнечного знака, с которой он привык добиваться своего.
Здесь нужен совсем другой подход. В первую очередь – долгий период ухаживаний, чуткость и нежность.
Рак больше живет в эмоциональной сфере, а потому ее не привлечь сексуальностью
Льву придется немного умерить свои инстинкты и страсть и подождать, пока представительница водной стихии не будет готова к следующему этапу отношений.
Больше шансов на счастливое развитие событий, если оба – люди среднего возраста с жизненным опытом. Тогда им будет проще проявлять терпимость к недостаткам и особенностям характеров друг друга. При идеальном сценарии, страстная Львица станет мудрее и сдержаннее, а Рак возьмет немного смелости для принятия собственных решений. Важно, чтобы Львица поняла и приняла скрытое лидерство Рака и не пыталась его переделать.
При совместном проживании окажется, что у них не так много общего. Львица предпочитает светские тусовки и компании, а Раку больше по душе домашний уют. Львы – прирожденные карьеристы, и Раку придется с этим смириться, что будет непросто. Будут сложности и в финансовом вопросе. Ведь Львица не привыкла экономить, а водный знак отличается бережливостью.
Но если оба смогут направить свою энергию в мирное русло создания крепкой семьи, им это, скорее всего, удастся.
С точки зрения астрологии, это не самый благоприятный союз. Девушка-Лев – натура слишком яркая . Конечно же, даже Рака не может не покорить ее ослепительная улыбка и царственная осанка. Правда, в самом начале отношений у обоих редко есть далеко идущие серьезные планы.
Рак по своей натуре более замкнутый и спокойный, чем огненная кошка. Но сам он не будет переделывать девушку под свой уклад, заставляя ее просиживать дни и ночи вместе с ним дома. Однако Львице может показаться, что избранник уже принял ее со всеми ее особенностями характера. Тогда как Рак просто пока не воспринимает ее всерьез. Но в такую девушку сложно не влюбиться, и если это случится, водный знак начнет изводить избранницу ревностью. И чем сильнее давление, тем скорее возможен разрыв отношений, ведь Львам не нравится, когда их свободу ограничивают и когда на них давят.
В конечном итоге, у этой пары не так много шансов на счастливое продолжение их связи.
Для Рака и Львицы постель – место удивительных открытий. Солнечная кошка может показать своему мужчине новые горизонты в интимной сфере, чему он будет рад. Смелость в выражении своих чувств, страсть и чувственный отзыв женщины обязательно разожжет настоящий костер в груди этого романтичного мужчины. При обоюдном желании они смогут установить для себя новые правила игр за дверями спальни.
Конечно, их гармония может быть нарушена, если один из них зол или обижен. Иногда Львица может казаться холодной, а Рак может изображать оскорбленную невинность даже по надуманной причине. Но только терпение и нежность помогут им постоянно наслаждаться обществом друга во всех областях жизни.
Семья, где муж Рак, а жена – Львица, может стать долгим и счастливым только в случае правильного распределения ролей.
Стоит принять как данность, что здесь добытчиком будет женщина
Именно Львы умеют хорошо зарабатывать деньги и широкими шагами идти по карьерной лестнице. Раки в этом плане не такие амбициозные. И если супруга возьмет на себя финансовое обеспечение семьи, и не будет унижать мужа его несостоятельностью в этом плане, вполне возможно, что брак будет крепким. С другой стороны, Рак без проблем снимет с женщины большую часть бытовых проблем и со всей ответственностью подключится к воспитанию детей. Просто надо принять это не слишком привычное разделение ролей.
В интимной сфере у супругов царит гармония. А вот с эмоциональной могут быть проблемы. Львица не мыслит жизни без внимания окружающих, в том числе и мужчин. А ревнивый Рак не готов терпеть обожающие взгляды на своей жене от потенциальных соперников. И это может стать поводом для ссор. Если женщина не будет больше уделять внимание чувствам своего мужа, тот может проявить не самую лучшую черту водного знака – злопамятность. А последнее способно стать внезапным ударом, если Рак в один момент решит уйти от ветреной супруги.
Дружеские отношения в такой паре – не самый типичный вариант развития их отношений. Что интересно, товарищеские отношения могут завязаться не столько из-за совпадающих увлечений и интересов, сколько из-за умения оказать друг другу нужную в конкретный момент поддержку, в том числе и моральную.
Дружбу Льва и Рака можно назвать дружбой по расчету
Львица требует внимания даже от своих друзей, а Рак всегда готов восхититься талантами и умениями царственной кошки, похвалить ее, польстить, где нужно. В то же время, самому Раку иногда не хватает в жизни ярких впечатлений и эмоций, а солнечный знак может это дать. А если уж у обоих сходятся и увлечения – эта дружба способна стать вечной. Их отношения будут крепнуть год за годом. Но при этом спутникам этих знаков не стоит опасаться измен. Настолько сильная страсть, чтобы броситься в любовный водоворот, между ними не возникнет.
Представительницы солнечного знака редко первыми обращают внимание на мужчин-Раков. Львицы предпочитают импозантных и ярких мужчин. Поэтому более привычна ситуация, когда сам Рак начинает оказывать женщине знаки внимания.
Но даже если Львица хочет привлечь Рака, ей стоит казаться незаинтересованной. Несмотря на свою внешнюю мягкость, мужчины водного знака обладают сильным внутренним стержнем. Им самим больше нравится завоевывать, а не сдаваться на милость завоевательницы. Так что поначалу стоит побыть неприступной крепостью, а уже затем обратить свое царственное внимание на упорного Рака. Мужчины этого знака совсем не похожи на темпераментных и страстных Львиц, но эти кошки сразу же привлекают их внимание. Однако надо помнить, что мужчины-Раки предпочитают тех женщин, которые будут целиком и полностью принадлежать им. А ведь дамам-Львам просто необходимо внимание окружающих. При этом их ждет насыщенная постельная жизнь при различных темпераментах.
Львицы – женщины, которых не так-то просто покорить . Для начала нужно выделиться из толпы ее воздыхателей, которые постоянно вьются вокруг. А затем обратить на себя ее внимание, что тоже нелегкая задача. Обычно представительницы огненной стихии ищут мужчин себе под стать – ярких и привлекающих взгляды окружающих.
Спокойные и обманчиво тихие Раки – не их идеал
Однако у водного знака не занимать терпения, так что он вполне способен на длительную осаду. И, в конце концов, Львица сдастся. Однако после того как цель достигнута, не стоит расслабляться. Для Рака будет сложным испытанием свободолюбие девушки-Льва. Она не потерпит ограничений, давления на нее. Внимание общества, и, само собой, окружающих мужчин для нее как воздух. Это не значит, что она будет изменять. На такое она не способна. Но ей всегда нужно находиться в центре внимания, ощущать, что ее ценят и любят. Сочетание ранимости и надменности – гремучая смесь. Поэтому Раку нужно перед завоевательной кампанией понимать, на что он идет. И что нельзя ломать характер этой необычной женщины.
ПОДПИШИТЕСЬ НА НАШУ РАССЫЛКУ
И ВЫИГРАЙТЕ БРИЛЛИАНТОВОЕ КОЛЬЦО В ПОДАРОК!
Здравствуйте, я ракиня, а моя девушка-солнечная кошка. В общем мы во многом согласны, но есть несогласия. Могу сказать точно, что наша «дружба» не по расчёту. Но вообще спасибо за статью, ОЧЕНЬ интересно!!!!
Все права защищены. Использование контента разрешено только с указанием активной ссылки на взятую статью.

Совместимость Рак и Лев в любви, в сексе , в браке, в процентах
Совместимость Львов и Раков : самый лучший друг или самый страшный враг?
Совместимость Рака и Льва : в любви, в браке, в сексе . Совместимость…
Совместимость ЛЬВА и РАКА
Совместимость женщины- Льва и мужчины- Рака : в любви, постели. .. | Astro7
Пользовались ли вы когда-нибудь магией?
Да, самостоятельно и безрезультатно.
Главная » Совместимость знаков зодиака » Рак и Лев – совместимость мужчины и женщины

Рак и Лев – совместимость мужчины и женщины
Представители знаков зодиака Рак и Лев являются полными противоположностями по своим природным характерам, но, несмотря на это их тандемы могут складываться довольно успешно. Это связано с тем, что люди являются сильными личностями и постоянно работают над собой, чтобы сохранить благополучные отношения. Если же у них будет отсутствовать желание идти на встречу друг другу, то партнеры никогда не останутся вместе. Кроме того случается так, что поначалу отношения складываются гладко, но со времени яркость и напористость Львов начинает раздражать осторожных Раков, которые зачастую, оценивают жизненные обстоятельства интуитивно.

Мужчине Раку очень сложно строить гармоничные отношения с девушкой Львом в любых сферах. Закрытый и рассудительный партнер, находясь рядом со своей избранницей, попадает в целый водоворот эмоциональных событий. Ему придется очень постараться, чтобы соответствовать всем требованиям избранницы Льва. Это не всегда удается, поэтому партнеры часто расстаются.
Совместимость мужчины Рак и женщины Лев в любовных отношениях средняя. Любовные союзы могут создаваться только на фоне огромной искренней любви. Но даже в таком случае партнеры никогда не смогут понять друг друга. Мужчина Рак всегда останется для барышни Лев загадкой. Но благодаря этому в их чувствах всегда будет сохраняться новизна. Со временем любовь поможет партнерам научиться уважать. Укрепляет любовный союз то, что партнеры могут много дать один другом в личностном развитии.

Чтобы сохранить любовь, избранник должен помнить о том, что девушка Лев стремится к роскошной и красивой жизни. Это значит, что партнер должен быть хорошо обеспеченным. В этой паре то, как будут складываться отношения, всецело зависит от обоих партнеров. Очень хорошо, если они сразу поймут, что переделывать свою половинку бесполезно. Только при таком подходе можно рассчитывать на эмоционально-душевную гармонию.

В тандеме Рак и Лев довольно часто возникает ревность со стороны партнера. Это связано с тем, что его избранница очень любит блистать в обществе, и если она не связана официальными брачными узами, то не будет сдерживаться.
Совместимость мужчины Рак и женщины Лев в постели хорошая, там царит полное взаимопонимание. Оба партнеры очень любят заниматься сексом, они романтичные и всегда стремятся экспериментировать. Причем, чем больше времени партнеры находятся вместе, тем интереснее становится их интимная жизнь.

Но при этом гармоничными и полноценными сексуальные утехи могут быть только в случае, если между партнерами существуют искренние, глубокие и взаимные чувства. Женщине всегда следует помнить о том, что ее избранник обладает очень развитой от природы интуицией, поэтому чувства для него в жизни играют огромную роль. Если у него нет никаких обид на свою партнершу, то в постели он будет прекрасным любовником. Он наполнит секс удивительной нежностью и сделает все, чтобы его спутница получила незабываемое удовольствие.

Девушка Лев отличается природной страстностью, поэтому всегда откликается на пожелания своего партнера. Интимная жизнь представителей этих знаков зодиака наполнена романтикой и восхищением.

Парня привлекает страстность барышни Льва. Им двоим, нравится романтика и нежность. Он готов во всем уступать и покоряться Льву, что ее вполне устраивает. И если его чувства не обижены, то он всегда будет восхищаться своей Львицей.
Мужчина Рак и женщина Лев создают семью, только если начинают понимать, что они искренне любят друг друга. Несмотря на средний уровень совместимости Рак и Лев в браке, партнеры создают крепкие семейные союзы.

Супруга Лев — это прекрасная хозяйка, она много делает для того, чтобы в семье царил уют, и сохранялась благополучная атмосфера. Она везде успевает и стремится в любых ситуациях блеснуть своими умениями. Супруга любит устраивать семейные праздники и принимать гостей. Такое поведение восхищает ее супруга. Он окружает ее заботой и вниманием. Он дарит любимой ту душевную теплоту, в которой она очень нуждается.

Со временем мужчина становится более открытым, он черпает силы из семейного благополучия и заряжается активностью своей партнерши. Но, несмотря на целеустремленность супруги Лев, главой семьи всегда должен оставаться муж Рак. И если этот факт супруга примет, то семья будет очень крепкой.

Девушка Лев после заключения брака перестает флиртовать с посторонними ухажерами и начинает очень сдержано вести себя в обществе. Поэтому семейные узы редко омрачает ревность. Семья строится исключительно на доверительной основе.
Очень часто между подругой Львом и парнем Раком возникает дружба. В таком тандеме происходят ссоры в силу разных природных характеров, но, тем не менее, дружба от этого не разрушается. Сплачивают партнеров общие увлечения. Дружба между ними редко перерастает в любовь, поэтому «половинкам» этих людей не стоит беспокоиться.

Представители этих знаков зодиака, несмотря на разное мировоззрение, могут оказывать друг другу важную моральную поддержку в сложных жизненных ситуациях. Это ценят оба партнеры, поэтому в случае ссор не накаляют обстановку, а берут тайм аут, а через некоторое время снова восстанавливают дружеские отношения, как будто ничего не произошло.

Друг всегда восхищается своей подругой, в тяжелые жизненные периоды он делает все возможное, чтобы поднять ей настроение. И это очень нравится женщине, ведь ей очень нужно, чтобы ее хвалили и восхищались ею. Лучше это сделать, чем друг Рак, никто не сможет.

Со своей стороны подруга своею огненной активностью наполняет жизнь друга новыми эмоциями. Ему становится интересно жить. Его жизнь наполняется новым смыслом, и он за это очень благодарен.

Союз в любой жизненной сфере между парнем Львом и барышней Раком очень противоречивый. Внешне нерешительная партнерша очень часто удивляет мужчину силой своего характера и глубиной интеллекта. Поэтому в отношениях часто возникает соперничество, которое является причиной того, что люди расходятся.
Если мужчина Лев и женщина Рак взаимно влюблены, то со стороны пара выглядит романтичной и счастливой. Партнеры, несмотря на невысокую совместимость мужчины Лев и женщины Рак в любовных отношениях, стремятся приспособиться друг к другу.

В таком любовном тандеме мужчина чувствует себя очень уверенно, ведь рядом с ним находится нежная и мягкая избранница. Но при этом партнер должен понимать, что его партнерша далеко не беззащитная и при необходимости может за себя постоять. В идеальном союзе Лев и Рак могут полностью реализовать себя.

Проблемы в любовных отношениях могут возникнуть в эмоциональной сфере. Все дело в том, что женщина Рак очень ранимая, поэтому может обидеться по любому поводу. В силу природной скрытности она не всегда озвучивает свои обиды, поэтому, когда они накапливаются, то это может значительно ухудшить отношения. Мужчина Лев — оптимист, поэтому ему непонятны переживания партнерши. Он стремится получать удовольствие от жизни в любых обстоятельствах.

Чтобы сохранить любовный союз и повысить совместимость Лев и Рак в любви, девушке следует контролировать свои эмоции. Ей нужно научиться быть более открытой и прекратить замалчивать обиды. Это позволит своевременно снять не нужную напряженность в отношениях.
Совместимость Лев и Рак в постели очень высокая. Это связано с тем, что их отношение к интимной жизни совпадает. Они считают благополучие в сексуальной сфере важной составляющей счастливой жизни.

Оба партнера романтичные и нежные любовники в постели. Для них не существует преград, и они всегда стремятся экспериментировать. Секс между представителями этих знаков зодиака наполнен телесными удовольствиями, сильными страстями и глубокими чувствами. Это нравится обоим возлюбленным.

Следует понимать, что благополучность сексуальной жизни всецело зависит от отношений в реальном мире. Важно, чтобы мужчина никогда не проявлял грубости к своей партнерше ни в чем. Это оттолкнет ее, и она не сможет полностью раскрыться в постели.
Кроме того добавить ненужных переживаний, которые навредят интимной жизни, может излишне свободное поведение избранника. Если между партнерами будет присутствовать ревность, то полноценная и счастливая сексуальная близость полностью исключается. Интерес к сексу у женщины может снизиться и на фоне ранее перенесенных обид.
Совместимость мужчины Лев и женщины Рак в браке средняя. Если партнеры влюблены, то они вполне могут создать благополучный семейный союз, несмотря на довольно серьезные внутренние противоречия.

Данный союз может быть успешным только при традиционном распределении обязанностей:

При таком раскладе отношения между представителями этих знаков зодиака будут складываться очень удачно. Супруга никогда не будет стремиться к лидерству, а будет наслаждаться той заботой, которой окружил ее супруг. Она будет очень спокойно и уверенно чувствовать себя, а значит, полностью реализует себя в роли заботливой и любящей жены.

Некоторые проблемы в семье могут возникнуть из-за разного отношения к семейному времяпровождению. Женщина может полноценно отдохнуть и расслабиться только в домашней обстановке. Но ее супруг стремится вести светскую жизнь, где он сможет блистать. Постоянные выходы в общество утомляют супругу. Но, тем не менее, она будет стараться всегда быть рядом с ним, так как в противном случае, ее может извести ревность.
Настоящие и искренние дружеские отношения между девушкой Раком и мужчиной Львом, вряд ли, возможны. Такая крепкая дружба может быть, только если представители этих знаков зодиака являются родственниками. Родственная привязанность в этом случае очень сильна, даже если они относятся к разным возрастным категориям.

Сложности в построении дружеских отношений возникают из-за того, что у этих людей редко совпадают жизненные увлечения. Кроме того разводят их в разные стороны отличия в мировоззрении. Друзьям Рак и Лев трудно понять друг друга.

Но если дружба все-таки возникнет, то, скорее всего, в таком тандеме женщина будет старше своего друга. В этом случае мужчина будет себя чувствовать очень комфортно, ведь рядом избранница, которая будет по-матерински заботиться о нем. С другой стороны общество оптимистичного и уверенного молодого человека придает сил женщине и позволяет ей достигать больших успехов в жизни. Но настоящей дружбой это сложно считать.

Безусловно, сильный и уверенный в себе парень Рак всегда привлекает к себе внимание представительниц противоположного пола. Барышне Рак обратить на себя внимание избранника абсолютно не сложно, ведь она от природы обладает чертами характера, которые он считает очень привлекательными.

При встречах необходимо демонстрироваться свою женственность и мягкость. О том, что вы далеко не беззащитны, мужчине Льву, на первых порах, совсем не обязательно знать. После того, как он осознает все преимущества тандема, можно будет дать ему понять, что рядом с ним находится не слабая женщина, а спутница отличающаяся глубоким интеллектуальным миром. Это уже не отпугнет его, а заставит понять, что женщина Рак является для него надежным спутником жизни.

Кроме того важно в букетно-конфетный период восхищаться талантами своего избранника, это ему очень понравится. А вот хозяйственность демонстрировать совершенно не нужно. Также обязательно следует контролировать свое эмоциональное состояние.

Важно вести себя так, чтобы избранник понял, что вы нуждаетесь в нем и очень цените его присутствие в своей жизни. Это позволит в полной мере реализовать свои природные качества лидера и защитника.

Девушка Рак — это очень загадочная личность, поэтому даже напористому мужчину Льву завоевать ее сердце не всегда просто. Прежде всего, нужно научиться правильно воспринимать ее эмоциональное восприятие событий в окружающем мире. Это заслуживает уважения, так как она воспринимает жизнь на интуитивном уровне.

Мужчине Льву следует понимать, что внешняя незащищенность избранницы очень обманчива, внутри она имеет сильный волевой стержень. Поэтому важно пытаться строить отношения на равных, но при этом следует помнить, что женщина Рак очень ранима. Если у нее в душе накопиться много обид, то она, вряд ли сможет, ответить взаимностью человеку, который стремиться завоевать ее сердце.

Привлечь внимание красавицы Рака можно, если попросить ее помочь в каком-то деле. Представительницы этого знака зодиака очень отзывчивы. Они оказывают любую помощь другому человеку абсолютно бескорыстно, но в процессе этого очень привязываются и именно это может стать отправной точкой для развития отношений. Ухажеру Льву нужно обязательно помнить о том, что рассчитывать на то, что он привлечет к себе внимание женщины Рака можно только при серьезных намерениях. Но даже в этом случае следует подготовиться к тому, что его избранница будет очень долго к нему присматриваться.

Видео Семейного Секса Мжм
Смотреть Секс Изнасилование Дочери
Секс Увеличивает Попу
Транс Прямой Секс
Фантазии Семейного Секса

Читать «Скорпион (24.10 — 22.11)» — Степанова Мария Игоревна, Подошвина Татьяна Юрьевна — Страница 2

Знак зодиака, в котором планета имеет большую силу, называется домом, а сама планета – хозяином. Например, Солнце считается хозяином Льва, Луна – хозяйкой Рака, а Венера управляет Тельцом. Влияние планеты на человека в момент его рождения и дальнейшую жизнь усиливается или уменьшается в зависимости от того, в какой деканаде она находится. Обратимся за помощью к астрологам. Деканада – это третья часть знака. Знак равен 30 градусам, следовательно, деканада представляет собой 10 градусов. Можно самостоятельно вычислить свою деканаду.

У планет имеются свои достоинства. Если говорить словами аллегориями то, они могут быть в изгнании или в возвышении, могут находиться между собой в «дружбе» или во «вражде». Так, например, Солнце, Венера и Юпитер зовутся «друзьями». Люди под их покровительством легко находят взаимопонимание. Их сексуальные отношения более гармоничны. А вот Солнце Луна, Меркурий, Марс, Сатурн – «враги». Следует остерегаться вступления с ними в интимную связь. Вместо удовольствия можно получить глубокие незаживающие раны на сердце. У Марса «враги» все, кроме Венеры, а у Юпитера «друзья» все кроме Марса. Это очень похоже на отношения между людьми. Подчинение одним и тем же законам – что внизу, то и наверху. Человек и Космос – неразделимы.

Глава 3. Сексуальная совместимость знаков

Наше светило делит все человечество на 12 типов. Каждому типу соответствует свой месяц и знак зодиака. Каждый из нас наделен особыми качествами, которые предопределяют сексуально поведение. Обладая знаниями о знаке зодиака партнера, можно не только предугадать его поведение, а также завоевать сердце возлюбленного.

На самом деле абсолютно несовместимых пар не бывает. Известны примеры удачного союза людей, чья связь абсолютно противопоказана. Такие чувства, как любовь, уважение друг к другу и умение идти на компромисс могут сплотить казалось бы совершенно неподходящих друг другу людей.

Овен

(21.03 – 18.04)

Овны очень пылкие и любвеобильные натуры. Они являются артистами в своей жизни, но это не значит, что они не искренни. На первый взгляд они могут показаться натурой богатой эмоционально, но на самом деле токовой не являться. Они не скрывают своих эмоций, жаждут игры и развлечений. В постели они не такие хорошие актеры, как в жизни. Женщины скорее пассивны, нацелены на получение эмоций, ощущений. Порой свои культурные навыки переносят на территорию спальни, однако это не всегда приносит им желаемый результат. Дорогая парфюмерия, прозрачное белье, свечи, лампы, чуткость, не приносят удовлетворения. В глубоком подсознании женщина-Овен жаждет примитивного и грубого секса. Жаждет самца в чистом виде и хочет ему отдаться. Мужчины также производят неверное впечатление. В обычной жизни они бойкие и подвижные. Они оказываются неспособными к частому и разнообразному сексу. Интересные в общении, мужчины-Овны оказываются скучны во время секса. Такие мужчины привлекают нежных и чувственных женщин. Своим поведением Овны компенсируют их некоторую скованность. Ожидания долгих прелюдий и особой чуткости напрасны. Секс с Овнами будет скорым и достаточно грубым. При вступлении в сексуальные отношения со Львом, Близнецами и Стрельцами, ожидается достижение наивысшего наслаждения. Хорошая совместимость зодиакальных знаков не только при вовлечении в сексуальные отношения, но и для создания крепкой семьи. Не столь плодотворна совместная деятельность у Овна с Весами, Девой и Тельцом.

Абсолютно противопоказаны сношения и даже легкий флирт с Козерогом, Раком, Рыбой и Скорпионом.

Телец

(19.04 – 20.05)

Телец любит отдаваться страстям с комфортом. Обладая бурным темпераментом, он старается его скрывать до поры до времени. Зато в сексуальных играх телец непревзойден. Он наделен богатой фантазией, которую тут же стремиться воплотить в действительность. Для Тельцов характерна некоторая медлительность. Но лишь в первые минуты любовных утех. Женщина-Телец умеет нравиться мужчина. Можно сказать, что это один из великих даров судьбы. Она сама себе выбирает партнера и только с ним она может проявить глубину своих чувств. Женщина-Телец по своей натуре очень капризна и требовательна. Сексом она любит заниматься долго. Самый примитивный сек ее не устроит. Мужчину-Тельца отличает сильная страсть и возбуждающее воздействие на женщин. В близости он стремится к равноправию, а не подавляет свою партнершу чувственностью. Он открыт для экспериментов. Вот только его не следует торопить.

Для создания гармоничных отношений Тельцу подходят Дева, Козерог, Рак и Рыбы. Они как нельзя лучше способны доставить неземное удовольствие своим партнерам. Вступая в сексуальную связь с Близнецами, следует быть осторожными. В плане физической близости оба знака гармонично сосуществуют. Вот только сближение душ может привести к непоправимым последствия. Близнецы не способны хранить верность и быть достаточно стабильными для консервативного Тельца. Лев, Водолей, Скорпион, Овен – те персонажи жизни, которых звезды советуют избегать.

Близнецы

(21.05 – 20.06)

Большинство людей, которые родились под этим знаком, являются талантливыми. Они обладают чувственным восприятием окружающего мира, высоко ценят красоту противоположного пола и интимных отношений. Тем не менее чувственность Близнецов не является залогом его одаренности в сексуальной сфере. Женщина-Близнец – верный и надежный друг для многих, но найти равного себе партнера не может. Случайные связи случаются с ней достаточно часто и служат великолепным способом развлечься. Близнец находит в них простое физическое удовлетворение. Мужчины-Близнецы чрезвычайно романтичны и чувственны. Жаль только, что не проявляют себя таковыми в постели. Предпочитают быстрый секс. Любят, чтобы партнерша отдавалась им полностью, забывая о своих нуждах. Близнецы, как правило, эгоистичны в постели. Наиболее подходящими для них партнерами будут Весы, Водолей, Лев и сами Близнецы. Считается, что Близнецы – самые удачные партнеры для людей, родившихся под тем же знаком. Отношения с Тельцами развиваются неравномерно. По мнению астрологов, сексуальные отношения с Рыбами, Девой и Стрельцами абсолютно не предсказуемы. Скорее всего они не найдут взаимопонимания и не получат вожделенного удовольствия.

Рак

(21.06 – 22.07)

Женщина, родившаяся под этим знаком Зодиака, не любит публично обнажать свои чувства и эмоции. Она воспринимает такое поведение как своеобразную форму демонстративности. У нее очень чувствительное тело, особенно грудь, нижняя часть спины и тыльная часть головы под волосами. При хорошем сексе здравый смысл уступает место самозабвению, власти стихии и экстазу, а Рак же постоянно хочет доминировать во всем, т. е. господствовать над окружающим его людьми и контролировать их. Естественно, при таких запросах затруднительно полностью расслабиться и просто получать удовольствие. Эта тенденция находится в постоянном противоречии с сексом. Рак обоих полов нередко видит в партнере только инструмент для удовлетворения своей страсти. Если вас интересует не только секс, то вам подойдет женщина-Рак, но учтите, что она любит сама проявлять инициативу и играть ведущую роль. Модные новинки из секс-шопа приведут Рака в восторг. Особенно, если ему достанется ведущая роль. Рак очень тщеславен, может быть счастлив, если поймет одну простую истину: в сексуальной жизни, желая выиграть как можно больше, надо уметь отдавать, а не только брать. Для амурных дел наиболее подходят Телец и Скорпион. Родившиеся под знаком Близнецов, Девы, Рыбы и Льва также могут входить в круг людей, способных обеспечить счастливые часы для Рака. А вот от Весов и Козерога следует держаться на расстоянии.

Лев

(23.07 – 22.08)

Лев любит секс с особым размахом. Еще один шанс для великого правителя доказать собственную полноценность. Лев или Львица замечают, что являются привлекательными. Старания противоположного пола овладеть ими забавляет и удовлетворяет тщеславие. Зачастую Львы забавляются своими поклонниками, не понимая смысла этой игры, поскольку сами не испытывают желания. Особенно сильно Львица любит манипулировать мужчинами. Вполне сознает свою привлекательность и пытается ее подчеркнуть. Львица по своей натуре никогда не испытывает страстного желания. Но это не говорит о том, что она не любит секс. Она его любит и легко достигает удовлетворения. Ее несогласие на более или менее экстравагантные позы во время полового акта может быть обусловлено вполне конкретными причинами. Например, заботой о сохранении своей прически или целостности маникюра. Секс не интересует ее в такой степени как может показаться на первый взгляд. Мужчины-Львы склонны более трепетно относиться к женскому телу. Они стремятся лелеять его, как самый дорогой бриллиант из своей сокровищницы.

что любят в сексе Раки, Овны, Львы и другие

Отношения между двумя людьми складываются из разных составляющих – схожесть интересов, характеров, взглядов.

Не последнюю роль в жизни гармоничной пары играет схожесть и сексуальных темпераментов, а также готовность обсуждать друг с другом интимные вопросы.

Сайт allure.com собрал мнения астрологов и сексологов и вывел сексуальную характеристику для каждого зодиакального созвездия.

Овен

Прелюдии – не самая сильная сторона у овнов, они стремятся как можно скорее «перейти сразу к делу». Самим овнам астрологи рекомендуют быть чуть более спокойными в сексе, ведь их напор, страсть и тяга к экспериментам могут отпугнуть излишне замкнутого партнера.

Идеальными партнерами Овна в спальне эксперты называют Льва, Стрельца и Скорпиона.

Телец

Тельцы не любят спешку, предпочитая хорошенько понежиться в объятьях партнера перед тем, как перейти к «активным действиям». У Тельцов чувствительная кожа, они любят все виды массажа и очень неравнодушны к коленно-локтевой позиции.

В сексе наибольшее удовольствие Тельцы получат с Девой, Рыбами и Весами.

Близнецы

Уж кого можно назвать настоящими любителями экспериментов в спальне, так это Близнецов. С ними вы сможете поделиться любыми своими фантазиями, и почти наверняка представитель этого зодиакального созвездия сразу загорится желанием исполнить вашу мечту.

Близнецы очень отзывчивые и нежные любовники, любят предварительные ласки, нежные поглаживания, красивую обстановку и расслабляющую музыку.

Лучше всего Близнецам в любовных утехах подходят Стрельцы, Раки и Водолеи.

Рак

Раки всю жизнь ищут идеального партнера и идеальной близости. Они действительно идеализируют своего избранника и по-настоящему раскрываются во время секса. Очень чувствительные и нежные Раки ждут такого же отношения и в ответ.

Идеально совместимы в сексуальном плане с Раком Львы, Девы и Козероги.

Лев

Львы склонны к самолюбованию и эта черта не покидает их даже в постели! Им нужен довольно терпеливый и ласковый партнер, в объятьях которого Лев станет самым настоящим котенком. Не скупитесь на ласковые слова и предварительные ласки.

Львы получат наибольшее удовольствие в сексе в паре со Стрельцом, Водолеем и Овном.

Дева

Сдержанные с виду Девы очень горячи в постели. Не сомневайтесь, лучшего секс-инструктора просто не найти, причем Девы отлично знают как теорию секса, так и готовы к различным видам практик – они экспериментаторы.

Лучший партнер для Девы в сексе — Скорпион, Рак и Рыбы.

Весы

Романтичные Весы не любят спонтанного секса, они предпочитают хорошенько подготовиться к «процессу» и создать красивую интимную обстановку. Для достижения гармонии можно немного подыграть Весам — станцевать красивый стриптиз или сделать партнеру чувственный массаж.

Самый лучший секс у Весов будет с Девой, Близнецами и Стрельцом.

Скорпион

Скорпионы любят секс во всех его проявлениях и готовы заниматься им с душой несколько раз в день! Любят быть инициаторами в сексе и не чураются смелых экспериментов.

Идеальный партнер для Скорпиона в сексе это Овен, Рыбы и Телец.

Стрелец

Стрелец – обладатель буйной фантазии, в том числе и сексуальной. Вы вряд ли найдете в зодиакальном ряду более искреннего и страстного любителя экспериментов в постели.

Лучший секс у Стрельцов будет с Весами, Близнецами и Водолеем.

Козерог

Козерог любит задавать ритм во всех сферах жизни, это в полной мере относится и к сексу. Козерогам нужен нежный и терпеливый, но в то же время страстный партнер, готовый разделить с ним бурю эротических переживаний.

Лучше всего в постели Козерогам подходят Рыбы, Водолеи и Весы.

Водолей

Водолеи – любители быть в авангарде. В сексе любят все новое и неизведанное, при этом они очень внимательные и нежные любовники. Им гораздо важнее удовольствие партнера, чем собственное.

Идеальная любовная пара у Водолея сложится со Львом, Козерогом и Овном.

Рыбы

Рыбы очень чувствительны и эмоциональны, для них гораздо важнее эмоциональная составляющая во время секса, чем какие-то определённые ласки и позы.

В сексе Рыбам идеально подходят Скорпионы, Близнецы и Тельцы.

Читайте также: 5 самых распространенных сексуальных фантазий: что они значат

Как знаки зодиака ведут себя в постели? Гороскоп на PEOPLETALK

Мы не любим длинных гороскопов, поэтому составили свой – короткий и веселый. Рассказываем, как знаки зодиака относятся к сексу!

Козерог

(23 декабря — 20 января)

Если удалось заполучить Козерога в объятия, то жди феерии – в сексе он раскрывается и готов удивлять много и часто. Один минус: уйдет к варианту получше, не оборачиваясь, если ты не удовлетворишь его в постели.

Водолей

(21 января — 19 февраля)

Долго привыкает к партнеру, так что в первый раз чего-то космического можно не ждать. Зато через пару встреч раскрепощается и ведет себя так, будто окончил курсы по минету и выучил всю «Камасутру» от и до.

Рыбы

(20 февраля — 20 марта)

Не любят проявлять инициативу, так что стараться в постели явно будет партнер. Зато всегда скажут, как им было хорошо (даже если это и не так), и потребуют продолжения банкета. Очень любят нестандартные позы, но сами не предложат – стесняются.

Овен

(21 марта — 20 апреля)

Уже на первом свидании будет разглядывать «фронт предполагаемых работ». Вполне может сам предложить поехать к тебе и получит максимум удовольствия. Овны ну очень смелые в постели и открыты к экспериментам.

Телец

(21 апреля — 21 мая)

Быстро склонить к сексу не получится – Тельцы любят ухаживания, конфеты, букеты и вот это вот все. Зато потом, когда дело дойдет до постели, скучать не дадут – будут менять позы раз в пять минут и вообще делать все, чтобы обоим было хорошо.

Близнецы

(22 мая — 21 июня)

Относятся к сексу так же, как и к жизни в целом, – очень несерьезно: засмеяться в процессе от забавного звука – обычное дело. Но если Близнецы влюблены, то теряют голову.

Рак

(22 июня — 22 июля)

Консервативен, поэтому первые полгода зажимает уши руками при слове «минет» (можно даже не стараться намекать). Потом, правда, потихоньку смелеет, а еще через полгода можно уже не просить – он все знает и умеет сам.

Лев

(23 июля — 21 августа)

Секс со Львами – это, как говорится, «редко, но метко». В их жизни есть и более важные дела, но если вы оказались в одной плоскости, то будь добр – покажи максимум. Инициативу Лев не очень-то проявляет, скорее, позволяет себя любить.

Дева

(22 августа — 23 сентября)

Предлагать заняться сексом в новой позе Деве нужно осторожно и не сразу – ей необходимо обдумать все «за» и «против». Через пару дней она даст ответ, и можно пробовать. Вообще, у Дев все всегда спокойно и по любви, так что бешеной страсти не жди.

Весы

(24 сентября — 23 октября)

Любят красиво (Весы еще те эстеты в плане постельных дел), много, часто и недолго: 10 минут на прелюдию, 15 – на сам процесс, и хватит. Зато стараются, кайфуют и делают это громко. Не гнушаются заняться сексом вне кровати и в необычных местах – так веселее жить!

Скорпион

(24 октября — 22 ноября)

Этот знак ну очень эротичен и уже в первый раз покажет тебе почти все свои умения. Почти – потому что потом надо же чем-то удивлять! Со Скорпионом можно неделями не вылезать из кровати, прерываясь только на сон и еду.

Стрелец

(23 ноября — 22 декабря)

Его возбуждает в первую очередь мозг, так что тащить в постель нужно исключительно умными речами о живописи эпохи Возрождения, Канте и недавних изобретениях. А вот когда дело дойдет до секса, ты уже ничего не сможешь сказать – все мысли улетят за секунду: умеют и хотят удивлять.

Рак Дети с куспидом Льва имеют общие черты обоих знаков

Каждый месяц в программе «На куспиде» мы направляем нашу астрологическую лупу на всех людей, родившихся между двумя знаками зодиака. Потому что, когда ваш день рождения приходится на конец или самое начало сезона солнечного знака, на вашу личность может влиять ваш космический сосед.

Глубоко в разгар лета Рак и Лев начинают свою очередь. Ниже Стефани Ирис Вайс, астролог и соавтор книги Surviving Saturn’s Return: преодоление самого беспокойного времени в вашей жизни , объясняет, как Групповая мама-Рак и гордая королева Лев могут существовать в одном звездном человеке.

Сезон рака подходит к концу, так что попрощайтесь с ракообразными, плывущими по эмоциональным водам, и приготовьтесь ко львам, потому что Лев — в почти противоположном движении его раздражительного астрологического соседа — вот-вот займет центральное место. (типичный). Но когда вы родились между ними полностью, на пороге Рака-Льва, что это значит для вашей личности? Во-первых, помните, что когда дело доходит до того, что вы находитесь на пороге, вы всегда являетесь одним знаком и просто заштрихованы примечаниями другого рассматриваемого.В данном случае это означает, что вы либо Рак, находящийся под влиянием черт Льва, либо Лев, находящийся под влиянием черт Рака. Ниже вы узнаете, чего можно ожидать, когда эти когти и лапы идут рука об руку.

Родственные истории

Но сначала черты характера Рака выглядят примерно так:

Раки известны своей интуицией, заботой и, прежде всего, эмоциональностью: они из тех друзей, которые будут плакать за вас. и плачь с ты. А поскольку у них есть артистическое чутье, вы обычно можете видеть, что это сливается с их карьерой или стилем ухода.Если вы планируете вечеринку с Раком, доверьте им придумать оригинальные украшения или доставить именинный торт, который выглядит действительно достойным Pinterest. Творческие и добрые Раки могут быть милыми и спокойными.

Они также обычно ищут любви и признания, а их эмоциональная сторона противоречит капризности. По сути, Раки иногда бывают подавляющими и нуждающимися. Тем не менее, это тот тип человека, которого вы действительно хотите видеть в своем углу и на своей стороне, поэтому стоит брать хорошее с… прилипчивостью.

И это сделка со знаками Льва:

Благодаря их магнетизирующему присутствию вы можете заметить Льва за милю. Они излучают уверенность и привлекают внимание; они теплые, добросердечные, динамичные и прирожденные лидеры. Например, из курса Гарри Поттер — Лев — он изо дня в день служит Big Gryffindor Energy. Мой парень тоже Лео, но он настроен против Льва, за исключением тех случаев, когда играет музыку на сцене. В первый раз, когда я увидел его выступающим (до того, как мы начали встречаться), я был в рабстве. («Он супер-сексуальный и кажется самым эгоистичным человеком, которого я когда-либо видел в своей жизни», — написал я впоследствии в своем дневнике. )

Это еще одна вещь: Львы сильны, властны, а иногда и занозой в заднице. . Они, как правило, хотят, чтобы все было по-своему, и впадают в истерику, если на них не обращают внимания, поэтому не ждите, что они разделят внимание или простыни с Львом. Львы, несомненно, могут быть величественными — просто всегда остерегайтесь их зубов.

Итак, если вы родились на куспиде Рака-Льва, вот что нужно знать:

«Куспид Рака-Льва — это все о ритуале и церемонии« выхода из своей раковины », — говорит Вайс.«Именно здесь застенчивая энергия Рака впервые пробует на вкус, что значит протянуть руки и взглянуть на Солнце, правящее светило Льва», — говорит Вайс. «Люди, рожденные в поздних градусах Рака, как правило, богаты полностью развитой интуицией и довольно уверены в этом, учитывая близость к ранним градусам Льва — неподвижного огненного знака, который знает, насколько он могущественен».

«Куспид Рака во Льве — это ритуал и церемония« выхода из своей раковины »» — астролог Стефани Ирис Вайс

Если вы Лев на грани Рака, вы можете найти Вы чувствуете себя неуверенно, что необычно для гордых львов. Даже если Львы, получившие раннюю степень, знают, что они были , рожденными , чтобы идти по подиуму жизни, они могут колебаться и начать сомневаться, не слишком ли это иногда.

«Им нужно время, чтобы сориентироваться и погрузиться в совершенно драматическую энергию, которую мы знаем и любим в наших друзьях-Львах», — говорит Вайс. «Они все еще немного заботятся о безопасности, учитывая их близость к энергии Рака, но как только они добьются успеха, их уже не остановить».

В конечном счете, поскольку у Раков и Льва резко различаются уровни уверенности, это может вызвать некоторый кризис идентичности.Подумайте о том, что Луна управляет Раком, а Солнце управляет Львом; мы буквально идем из ночи в день с этим куспидом. «Люди, рожденные около этого куспида, постоянно находятся в состоянии пробуждения и пересмотра своей роли в мире». Вайс объясняет. «[Им] необходимо найти золотую середину между своей внутренней жизнью и постоянным пребыванием в состоянии покоя».

И когда вы сможете уладить этот внутренний конфликт, вы сможете наслаждаться всеми людьми, которые хотят быть окруженными вашим теплом.

Хотите узнать о других браках между знаками? Узнайте больше о других летних союзах с куспидом Рака Близнецов или куспидом Тельца.

границ | Холодные опухоли: терапевтическая проблема для иммунотерапии

Ингибиторы иммунных контрольных точек (ICI) изменили ландшафт лечения многих опухолей, вызывая в некоторых случаях стойкие ответы, мутационная нагрузка опухоли, плотность Т-клеток CD8 ⁺ и экспрессия лиганда-1 запрограммированной смерти клеток (PD-L1). предложены в качестве отдельных биомаркеров ответа на антагонисты PD-1 / -L1.Инфильтрация лимфоцитов и статус IFN-γ могут быть ключевыми факторами для эффективной анти-PD-1 / -L1 терапии путем определения фенотипа «воспаление Т-лимфоцитов» («горячие опухоли»). Напротив, отсутствие Т-клеток, инфильтрирующих опухоль, характеризует «невоспаленные» или «холодные опухоли» (в которых, однако, могут наблюдаться другие иммунные популяции или миелоидные клетки). Иммунологическое лечение холодовых опухолей представляет собой серьезную проблему, поскольку адаптивный иммунный ответ еще не создан и не поддерживается. В этом обзоре мы обсуждаем возможные проблемы, с которыми иммунная система может столкнуться на разных этапах противоопухолевого иммунного цикла (1), приводящие к отсутствию инфильтрации Т-лимфоцитов: отсутствие опухолевых антигенов, дефект антигенпредставляющих клеток (APCs). ), отсутствие активации Т-клеток и дефицит хоутинга в ложе опухоли (рис. 1).Потенциальные терапевтические стратегии для преодоления этих проблем будут описаны во второй части этого обзора. Мы не будем здесь обсуждать механизмы иммунного бегства, развиваемые воспаленными опухолями, рассмотренные в другом месте (2).

Рисунок 1 . Превращение холода в горячую опухоль. По материалам Chen and Mellman (1). Отсутствие Т-клеток в опухоли может быть связано с отсутствием опухолевых антигенов, дефицитом APC, отсутствием прайминга / активации Т-клеток и нарушением доставки Т-клеток в массу опухоли (левая панель). Понимание того, какая стадия противоракового иммунного ответа не работает при раке, имеет решающее значение для адаптации терапии к фенотипу рака.

Отсутствие опухолевых антигенов

Опухолевые антигены можно разделить на три основных класса: опухолеспецифические антигены (TSA), раковые антигены зародышевой линии (CGA) и опухолевые антигены (TAA) (3). TSA экспрессируются только раковыми клетками, но не в здоровых тканях (4). TSA включает неоантигены, связанные с мутациями (MANA), и вирусные антигены. MANA возникают в результате мутации / реаранжировки ДНК в кодирующей последовательности гена и играют решающую роль в распознавании опухолевых клеток Т-клетками CD8 ⁺ после лечения иммунными контрольными точками (5).Вирусные антигены также могут представлять собой мишень для иммунного распознавания вирус-ассоциированных опухолей (6). CGA экспрессируются в опухолевых клетках различного гистологического происхождения, но они молчащие в нормальных тканях взрослого человека, за исключением мужской зародышевой линии и трофобластических клеток (7). Их экспрессия связана с деметилированием их промотора. TAA соответствуют антигенам с низкой экспрессией в нормальных тканях и избыточной экспрессией в опухолевых клетках, таким как HER2 (8) или белки дифференцировки меланоцитов (9).

Бремя мутаций опухоли (TMB) — это количественная мера общего числа мутаций на кодирующую область опухолевого генома, которая, как было показано, предсказывает ответы на ICI в ряде запущенных форм рака (10).Считается, что опухоли с высоким TMB экспрессируют больше MANA. Интересно, что наблюдалась корреляция между MANA и CGA (11). Однако даже если некоторые опухоли характеризуются низкой экспрессией как MANA, так и CGA, количество неоантигенов опухоли, по-видимому, не является основным ограничивающим фактором для индукции ответа Т-клеток. Недавнее исследование Spranger et al. проанализировали влияние присутствия дифференцировочных антигенов, CGA и MANA на инфильтрацию Т-клеток при злокачественной меланоме. Они сообщили, что меланомы, не связанные с воспалением Т-клеток, не испытывают недостатка в антигенах для распознавания Т-клеток, аргументируя это тем, что существуют другие механизмы, вызывающие отсутствие прайминга и рекрутирования Т-клеток.Более того, количество неоантигенов и мутационная нагрузка были по-прежнему сопоставимы между подтипами, не воспаленными Т-клетками, и подтипами, воспаленными Т-клетками, в других солидных опухолях (12). Наконец, кинетика высвобождения опухолевых антигенов, связанная с различными модальностями спонтанной или индуцированной гибели раковых клеток, также может влиять на качество Т-клеточного ответа (13).

Отсутствие прайминга / активации Т-клеток

Неисправный набор БТР

Второй этап противоопухолевого иммунного ответа состоит в презентации опухолевых антигенов дендритными клетками (ДК), что приводит к праймированию и активации специфических эффекторных Т-клеток.Существует несколько подмножеств DC, таких как классические DC (cDC1 типа 1 и cDC2 типа 2), клетки Лангерганса, воспалительные DC и плазмацитоидные DC (pDC), которые специализируются на различных функциях, чтобы формировать иммунный ответ и справляться с угрозой разнообразия (14) . В частности, существуют некоторые свидетельства того, что более высокое соотношение кДК1 по сравнению с моноцитами / макрофагами в ложе опухоли способствует защитным противоопухолевым адаптивным иммунным ответам (15). Spranger et al. также показали при меланоме, что экспрессия MHC и инфильтрация DC связаны с инфильтрацией Т-клеток (12).

Среди ДК cDC1 превосходно индуцируют противоопухолевые Т-клеточные ответы CD8 посредством перекрестной презентации экзогенных антигенов на MHC-I (16–18). Наблюдалась сильная корреляция между транскриптом гена CD8 и маркерами cDC1s, предполагая, что отсутствие активации и инфильтрации Т-клеток в микроокружении опухоли, не воспаленном Т-клетками, в основном связано с дефектным набором и активацией cDC1 (19-21). Более того, недавние статьи, опубликованные командами M. Krummel и C. Reis e Sousa, недавно продемонстрировали критическую роль перекрестного взаимодействия между cDC1 и NK-клетками для инфильтрации CTL при меланоме (22, 23).В нескольких сообщениях на мышах показано, что cDC1 необходимы для естественного отторжения трансплантированных опухолей и для эффективности противоопухолевой иммунотерапии, включая ICI или адоптивный перенос противоопухолевых CD8 Т-клеток (24).

Отсутствие костимуляции и активации Т-клеток после презентации антигена

Созревание и активация антигенпрезентирующих ДК является критическим этапом для активации эффективного Т-клеточного ответа. В этом контексте маркер активации DC DC-LAMP является хорошим прогностическим маркером солидных опухолей (25).Наивные Т-клетки требуют контакта с активированными APC для праймирования в соответствующем контексте «сигнала опасности» (26). APC, экспрессирующие рецепторы распознавания образов (PRR), могут быть непосредственно активированы патоген-ассоциированными молекулярными паттернами (PAMP) или связанными с опасностями молекулярными паттернами (DAMP), чтобы стать компетентными для первичных ответов Т-клеток (27). Вовлечение PRR в DC вызывает активацию NF-κB, повышающую регуляцию костимулирующих молекул, продукцию цитокинов и продвижение перекрестного прайминга (28, 29).Различные DAMP продуцируются опухолевыми клетками, подвергающимися иммунологической клеточной гибели [например, кальретикулин, белок HighMobility Group Box 1 (HMGB1) или Sin3A Associated Protein 130 (SAP130)] (30). Отсутствие или низкая продукция DAMP может вызывать недостаточное созревание DC, а также продукцию иммуносупрессивных факторов, таких как трансформирующий фактор роста бета (TGF-β), что приводит к отсутствию помощи Т-клеток CD4 ⁺ (30, 31). Недавние работы демонстрируют важность белка Formyl Peptide Receptor 1 (FPR1), экспрессируемого опухолевыми ДК, в индуцированной антрациклином иммуногенной гибели клеток.ДК, лишенные или представляющие вариант FRP1, неспособны к презентации антигена и активации Т-клеток, что приводит к плохим противораковым иммунным ответам и снижению общей выживаемости при раке молочной железы и толстой кишки (32).

Стимуляция CD40 на APC посредством CD40L, экспрессируемого на вспомогательных CD4 + Т-клетках, является еще одним важным шагом для активации APC для примирования Т-клеток CD8 ⁺. Более того, стимуляция CD40 на DC регулирует экспрессию костимулирующих молекул CD80 и CD86, усиливает продукцию цитокинов (в первую очередь IL-12 и IFN-I) и способствует перекрестному праймингу экзогенных антигенов (33).Как следствие, сниженные ответы Т-клеток CD8 ⁺ в значительной степени обусловлены нарушенной активацией APC или отсутствием костимуляции.

Дефицит самонаведения к ложу опухоли

CD8

⁺ Исключение Т-клеток иммуносупрессивной перитуморальной стромой и изменениями опухолевых клеток

Когда ДК являются зрелыми и Т-клетки правильно примированы и активированы, доступ Т-клеток к ложу опухоли может быть нарушен стромальным компартментом (34). Было показано, что исключение Т-лимфоцитов CD8 ⁺ из непосредственной близости от раковых клеток коррелирует с плохим долгосрочным клиническим исходом при колоректальном раке, раке яичников и аденокарциноме протоков поджелудочной железы (35, 36).Интересно, что Spranger et al. сообщили об обратной связи между внутренней передачей сигналов β-катенина опухолевых клеток и внутриопухолевых Т-клеток при меланоме. Используя генетически модифицированную модель мышей, они показали, что меланомы, возникающие у мышей с активным β-катенином, характеризуются почти полным отсутствием как CD8 + Т-клеток, так и субпопуляций cDC1 (37). Второй путь, который, как было установлено, играет роль в исключении Т-клеток, — это активация пути PI3K / потеря PTEN. Было показано, что потеря PTEN в опухолевых клетках на доклинических моделях меланомы увеличивает экспрессию иммуносупрессивных цитокинов, ингибирует опосредованное Т-клетками уничтожение опухолей и снижает перенос Т-клеток в опухоли.Кроме того, у пациентов потеря PTEN коррелировала со снижением инфильтрации Т-лимфоцитов в участках опухоли и неблагоприятным исходом после терапии ингибитором PD-1 (13). Опухоли предстательной железы с дефицитом PTEN аналогичным образом индуцируют иммуносупрессивное микроокружение опухоли, активируя PTPN11 / SHP2 и индуцируя активность пути Jak2-Stat3 (38). Потеря PTEN недавно была связана с резистентностью к терапии анти-PD1 при метастатической лейомиосаркоме матки (39), а блокада этого пути in vivo способствовала улучшению контроля над опухолью (13).

Tauriello et al. исследовали, как генетические изменения и микроокружение опухоли (TME) взаимодействуют в модели метастатической колоректальной карциномы (CRC). Была описана активность фактора роста опухоли (TGF) -β, коррелирующая с исключением Т-клеток и низким TMB (40). Недавно исследование связало сигнатуру TGF-β стромальных клеток с отсутствием ответа на анти PD-L1 в исключенном опухолево-иммунном фенотипе (41). Блокада TGF-β на модели аденокарциномы протока поджелудочной железы улучшила скорость излечения мышей за счет уменьшения присутствия иммуносупрессивных клеток в TME и усиления инфильтрации CD8 + T-клеток внутри опухоли (42).

Модифицированное производство хемокинов и цитокинов, влияющих на перемещение и активацию клеток

Цитокины и хемокины могут влиять на перенос клеток в ложе опухоли. Помимо постоянного притока незрелых дендритных клеток (НДК) в ткани, хемокины, в большом количестве секретируемые при воспалительных условиях, могут спровоцировать приток НДК в ложе опухоли (43). Недостаток этих хемокинов и, как следствие, снижение притока нДК в ложе опухоли может быть причиной сниженной активации и миграции Т-клеток в очаге опухоли.Хемокины, действующие на iDC, представляют собой хемоаттрактантные белки моноцитов (CCL2, CCL7, CCL8), а также CCL3 / MIP-1alpha, CCL5 / RANTES и CCL4 / MIP-1beta (44). Цитокины также необходимы для генерации активных DC: например, интерферон типа I (IFN-I), продуцируемый DC, может действовать аутокринным образом, генерируя полностью активные DC1 (45). Более того, DC1 являются источником CXCL-9/10, и их отсутствие приводит к снижению продукции этих хемокинов (20). Хемокин CXCL16, продуцируемый DC, и его рецептор CXCR6, например, были связаны с повышенным набором Т-клеток CD4 ⁺ и CD8 ⁺ и хорошим прогнозом при CRC (46).Нарушение пути CXCL16 / CXCR6 может привести к снижению инфильтрации Т-лимфоцитов опухоли.

Дерегуляция трафика может напрямую затрагивать Т-клетки: Т-клетки, активированные ДК против опухолевых антигенов, должны достичь ложа опухоли, чтобы выполнять свою противораковую активность. Опухоли могут нарушать экспрессию хемокинов, нарушая регуляцию иммунного ответа, а количество хемокинов, участвующих в рекрутировании эффекторных Т-клеток, значительно снижается в опухолях, лишенных инфильтрата Т-клеток CD8 ⁺. CXCL9 и CXCL10 (CXCL11 у человека) являются ключевыми хемокинами в рекрутировании CD8 + Т-клеток, взаимодействующих с CXCR3 на своей поверхности, и их продукция обычно не регулируется в «невоспаленных» опухолях (47).CXCL9 / 10 может продуцироваться самой опухолевой клеткой, где метилирование хемокиновых генетических локусов приводит к снижению инфильтрации Т-клеток CD8 ⁺. Использование деметилирующих агентов восстанавливает продукцию хемокинов и рекрутирование Т-клеток, показывая, что эпигенетическая модификация является механизмом ускользания опухоли, который может привести к отсутствию инфильтрации иммунных клеток (48). Опухоли также могут изменять химию некоторых хемокинов, чтобы преимущественно рекрутировать миелоидные клетки: например, нитрозилированный CCL2 устраняет способность рекрутировать CTL и эффекторные клетки Th2 (49), при этом выборочно рекрутируя миелоидные дендритные стволовые клетки (MDSC) в участки опухоли.

Терапевтические подходы

Теоретически можно использовать различные терапевтические подходы для преодоления отсутствия инфильтрации Т-клеток в опухолях. Эти стратегии кратко представлены на рисунке 2. Демонстрация того, что эти методы лечения могут эффективно преобразовать простуду в горячую опухоль, в большинстве случаев еще предстоит провести в клинике.

Рисунок 2 . Специфические и общие подходы к преодолению отсутствия Т-клеток в опухолях. В зависимости от механизма, связанного с отсутствием инфильтрации Т-лимфоцитов в опухолях, могут быть выбраны специфические методы лечения.В случае опухолей, отрицательных по MHC-I, или если специфических методов лечения недостаточно, можно использовать «надфизиологические методы лечения».

Специфические методы лечения опухолей, экспрессирующих небольшое количество антигенов

Деметилирующие агенты

Было показано, что ингибиторы ДНК-метилтрансферазы (DNMTi) и ингибиторы гистондеацетилазы могут усиливать экспрессию опухолевых антигенов и компонентов процессинга антигена и механизмов представления антигена, а также других генов, связанных с иммунитетом (50, 51).Эти агенты также могут индуцировать экспрессию ретроэлементов, таких как эндогенные ретровирусы (ERV), обычно молчаливые и способные вызывать ответ IFN типа I (52). Сообщалось, что эпигенетические препараты индуцируют транскрипцию из нормально репрессированных LTR ERV, что может вызывать эктопическую экспрессию транскриптов с каноническими или новыми открытыми рамками считывания, что приводит к продукции иммуногенных пептидов (53, 54). DNMTi и ингибиторы гистон-лизин-N-метилтрансферазы EZh3 также показали обратное эпигенетическое молчание хемокинов Th2-типа в опухолевых клетках, что отрицательно связано с CD8 ⁺ T-клетками в опухолях и исходе для пациентов (48).Таким образом, есть веские основания для сочетания эпигенетической терапии и иммунотерапии, и в настоящее время продолжаются многие клинические испытания (55).

Подходы на основе клеток NK

Естественные киллерные (NK) клетки — это лимфоциты врожденной иммунной системы, способные распознавать и уничтожать опухоли, не содержащие собственных молекул MHC класса I, путем распознавания стрессированных клеток. По этой причине подходы NK могут быть подходящими в отсутствие опухолевых антигенов или в случае недостаточного механизма презентации антигена (например, отсутствие MHC класса I).В то время как большая часть иммунотерапии рака сосредоточена на нацеливании на Т-клетки, система NK-клеток для терапевтического вмешательства остается относительно малоизученной. Тем не менее были описаны различные подходы, основанные на NK-клетках, такие как ex vivo, активированные NK-клетки или NK-клетки, трансдуцированные химерным антигенным рецептором (CAR) для нацеливания на специфический поверхностный антиген раковых клеток (56, 57). Опосредованное антителами нацеливание на активирующие рецепторы NK, такие как NKG2D и NKP46, или ингибирующие рецепторы, такие как KIR и NKG2a, находится в стадии глубоких исследований (58).Лирилумаб — это полностью человеческое антитело, направленное против рецепторов, ингибирующих KIR2DL-1, -2, -3, экспрессируемых преимущественно на NK-клетках, и тестируется в сочетании с ипилимумабом или ниволумабом для лечения пациентов с запущенными солидными злокачественными новообразованиями (59).

Специфические методы лечения опухолей с дефектным примированием или активацией Т-лимфоцитов

Химио / лучевая терапия, индуцирующая гибель иммуногенных клеток (ICD)

Было обнаружено, что несколько химиотерапевтических методов работают в основном у иммунокомпетентных субъектов, и накапливаются доказательства того, что ингибирование опухоли частично зависит от компетентности иммунной системы, а не только от прямой противоопухолевой токсичности химиотерапии (60).В этом отношении химиотерапевтические агенты, индуцирующие ИКД, можно отнести к стратегиям иммунотерапии рака. Изначально лучевая терапия была разработана для избирательного уничтожения опухолевых клеток в зоне облучения. Однако появляющиеся данные указывают на то, что лучевая терапия, вызывая ИКД, заставляет иммунную систему хозяина атаковать опухолевые клетки за пределами поля облучения, что объясняет «скрытый» эффект (регресс опухолевых поражений за пределами поля облучения) (61). Исходя из этого, в настоящее время проводится множество испытаний, в которых химиотерапия и лучевая терапия сочетаются с антителами к PD-1 / PD-L1.Следует отметить, что то же самое обоснование применимо и к конъюгатам антитело-лекарственное средство (ADC) с цитотоксической нагрузкой, способной вызывать ICD, что оправдывает начало клинических испытаний, сочетающих ADC и иммунотерапию (62).

Онколитические вирусы

Онколитические вирусы — это распространенные вирусы, которые могут избирательно нацеливаться, реплицироваться и разрушать раковые клетки (63). Большинство онколитических вирусов могут вызывать гибель раковых клеток и непосредственно уничтожать опухолевые клетки, но они также инициируют системные иммунные ответы с помощью различных механизмов, таких как индукция ICD и высвобождение сигналов опасности (DAMP) и опухолевых антигенов из инфицированных вирусом клеток.Они также высвобождают вирусные PAMP, способствующие созреванию APC, которые приводят к активации антиген-специфичных ответов Т-клеток CD4 ⁺ и CD8 ⁺ (64). Более того, инфицированные клетки напрямую распознаются врожденной иммунной системой, такой как NK-клетки или макрофаги (65). Недавно в исследовании фазы I меланомы было показано, что использование онколитической вирусотерапии способно преобразовать простуду в горячую опухоль, поскольку пациенты с низким уровнем инфильтрата иммунных клеток и отрицательной сигнатурой IFNγ до лечения хорошо реагировали на комбинацию. талимогена лахерпарепвека с антагонистом PD-1 пембролизумабом (66).

Агонисты PRR

PRR состоят из пяти семейств, включая Toll-подобные рецепторы (TLR), RIG-I-подобные рецепторы (RLR), нуклеотид-связывающие домены олигомеризации (NOD) -подобные рецепторы (NLR), лектиновые рецепторы C-типа (CLR) и цитоплазматические ДНК-сенсоры. Агонисты PRR обладают особенно способностью активировать пути PRR, индуцируя презентацию антигена миелоидными клетками, находящимися в микросреде опухоли (67–69).

Агонисты

TLR показали противоречивые результаты в доклинических исследованиях, стимулируя или подавляя прогрессирование опухоли в зависимости от TLR и типа опухоли (70).Множественные агонисты TLR в настоящее время находятся в стадии клинической разработки. Например, внутриопухолевые инъекции агониста TLR-9, богатого CpG олигонуклеотида PF-3512676, показали значительную активность как в инъецированных, так и в неинъекционных поражениях В- и Т-клеточных лимфом при одновременном применении с низко- доза (2 × 2 Гр) местного облучения (71).

STING, как было показано, играет важную роль в врожденном иммунном ответе против рака. В TME ДНК опухолевых клеток, обнаруживаемая APC, коррелирует с активацией пути STING, который приводит к продукции IFN-β (25), усиливая праймирование Т-клеток CD8 ⁺ и транспортировку эффекторных Т-клеток.Один агонист СТИНГА, ADU-S100 (Aduro Biotech / Novartis), в настоящее время проходит фазу I клинических испытаний путем внутриопухолевого введения в опухоли, доступные через кожу (72).

Агонистические антитела к CD 40

CD40 широко экспрессируется на иммунных клетках, преимущественно на DC, B-клетках и макрофагах. Основная роль передачи сигналов CD40 заключается в активации и «лицензировании» DC для примирования эффективных цитотоксических CD8 ⁺ Т-клеточных ответов. Передача сигналов CD40 также может быть эффективно запущена с использованием агонистических антител или CD40L, что позволяет избежать потребности в Т-хелперных Т-клетках CD4 ⁺ (73).В доклинических исследованиях агонистические антитела к CD40 продемонстрировали Т-клеточно-зависимую противоопухолевую активность, в частности, в сочетании с традиционной химиотерапией и ингибиторами иммунных контрольных точек (ICI). Многие антитела к CD40 находятся в стадии клинической разработки (74). Профиль токсичности приемлем при монотерапии, и испытания комбинированных препаратов продолжаются (75).

Противоопухолевые вакцины

Терапевтический прорыв, предоставленный ICI, и демонстрация роли MANA в опосредованном Т-клетками противоопухолевом ответе проложили путь для следующего поколения персонализированных противораковых вакцин, основанных на использовании MANA, специфичного для опухоли.Доклинические результаты показали индукцию эффективного противоопухолевого ответа, и были опубликованы клинические испытания, дающие клиническое подтверждение концепции меланомы (76–78). Показан специфический Т-клеточный иммунный ответ CD8 ⁺ и CD4 ⁺, характеризующийся индукцией или усилением ранее существовавшего ответа против MANA. Кажется, что это связано с обнадеживающей клинической активностью, но ожидаются более крупные испытания, чтобы убедительно продемонстрировать клиническую активность этого терапевтического подхода.Теоретически противораковые вакцины могут либо усиливать активность и терапевтическую границу ICI, увеличивая количество специфических эффекторных Т-клеток, либо превращать холод в воспаленные опухоли. Потенциальными ограничениями являются доступность репертуара Т-клеток у онкологических больных и риск специфической потери гетерозиготности (LOH) HLA, представляющего MANA, в далеко зашедших метастатических опухолях (79).

Специфические методы лечения опухолей с нарушенным переносом Т-клеток в опухоль

Блокирующие антитела к TGF-β и антагонисты рецепторов TGF-β

TGF-β участвует в пролиферации клеток, ангиогенезе, эпителиально-мезенхимальном переходе, иммунной инфильтрации, распространении метастазов и устойчивости к лекарствам (80).Следует отметить, что TGF-β, продуцируемый опухолевыми клетками, опосредует изменения в функциях пДК, связанных с опухолью, например, нарушение способности продуцировать IFN типа I, что приводит к недостаточному / несбалансированному привлечению Т-клеток (81, 82). Недавние сообщения показали, что TGF-β в перитуморальной области был основным фактором, участвующим в исключении Т-клеток из опухоли. Mariathasan et al. использовали доклиническую модель, воспроизводящую исключение Т-клеток, и показали, что комбинация антитела, блокирующего TGFβ, с антителом PD-L1 индуцирует проникновение Т-клеток в центр опухоли, обеспечивая противоопухолевый иммунитет и регрессию опухоли (41).Несколько антител TGF- β или маломолекулярные антагонисты рецепторов TGF-β находятся в стадии клинической разработки и могут быть протестированы в этих условиях.

Антиангиогенная терапия

Клиническая активность антиангиогенных препаратов умеренная при использовании в качестве единственного агента. Однако было показано, что антиангиогенные препараты нормализуют сосудистую сеть опухоли и вызывают повышенную регуляцию молекул адгезии лейкоцитов ICAM-1 и VCAM-1 на эндотелиальных клетках опухоли (83), что приводит к увеличению инфильтрации Т-лимфоцитов (84).Таким образом, эти методы лечения могут представлять собой лечение выбора для опухолей, характеризующихся блокировкой Т-лимфоцитов на периферии опухоли, чтобы усилить внутриопухолевое проникновение Т-клеток. В клинике было показано, что антиангиогенная терапия может взаимодействовать с ICI при метастатической меланоме (85).

Иммуноцитокины

Цитокины, такие как IL-2, TNF, IL-12, опосредуют приток и распространение лейкоцитов в месте опухоли. Однако эти цитокины, и особенно IL-12, вызывают значительную токсичность при системном введении в клинических испытаниях (86).Иммуноцитокины нового поколения, объединяющие фрагмент антитела против специфического опухолевого антигена с модифицированным цитокином, разрабатываются с целью специфической активации иммунной системы внутри опухоли для уменьшения системных побочных эффектов. Например, цергутузумаб амуналейкин (CEA-IL2v) представляет собой новый мономерный иммуноцитокин, нацеленный на CEA, который содержит фрагмент одного варианта IL-2 (IL2v) с отмененным связыванием CD25 (во избежание активации регуляторных Т-клеток), слитым с С-концом. высокоаффинного бивалентного карциноэмбрионального антигена (СЕА) -специфического антитела, лишенного Fc-опосредованных эффекторных функций.Превосходная эффективность по сравнению с соответствующими монотерапиями наблюдалась с CEA-IL-2v в сочетании с антителом PD-L1 и компетентными антителами ADCC в моделях CEA-положительных солидных опухолей (87).

Терапевтические подходы, действующие в различных иммунных контекстах

Адоптивная Т-клеточная терапия и Т-клетки химерного антигенного рецептора (CAR)

Исторически клеточная терапия была сосредоточена на цитотоксических Т-клетках, нацеленных на антигены, ограниченные MHC. Этот подход остается многообещающим, в частности, с разработкой Т-клеток, сконструированных с помощью Т-клеточных рецепторов (TCR) (88) и улучшением инфузии инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TIL) (89).Однако их эффективность может быть ограничена тенденцией опухолей подавлять активность молекул MHC. CAR представляют собой сконструированные рецепторы, состоящие из комбинации антигенсвязывающего домена моноклонального антитела, специфичного для ракового антигена (не ограниченного MHC), вместе с внутриклеточным доменом CD3-дзета-цепи (90). Ответы CAR Т-клеток могут быть дополнительно усилены добавлением костимулирующих доменов, таких как CD28 и CD137 (4-IBB), для поддержки роста и сохранения генно-инженерных клеток in vivo (91).Реинфузии CAR Т-клеток предшествует «лимфодеплетирующий» режим химиотерапии, используемый для физического создания достаточного пространства для размножения и сохранения клонов CAR T-клеток. За последнее десятилетие CAR были нацелены на множественные опухолевые антигены. Выдающаяся активность CAR T-клеток, нацеленных на CD19, наблюдалась при гематологических злокачественных новообразованиях, в частности, при остром лимфобластном лейкозе и диффузной большой B-клеточной лимфоме с помощью двух методов лечения CAR-T-клетками, одобренных Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в 2017 году (92).Клиническая активность CAR в солидных опухолях еще предстоит продемонстрировать и, вероятно, потребует оптимизации функций CAR [см. Обзор (93)].

Би-специфические антитела, рекрутирующие Т-клетки

Би-специфические антитела (bsAbs) — это сконструированные антитела, которые могут связывать два разных антигена. Одной из основных стратегий развития bsAbs является рекрутирование и активация иммунных эффекторных Т-клеток путем нацеливания на домен CD3 комплекса TCR (Т-клетки рекрутируют bsAbs) вместе с другим антигеном, аномально экспрессируемым на поверхности опухолевых клеток.Одобрение катумаксомаба (антиэпителиальной молекулы клеточной адгезии EpCAM и анти-CD3) и блинатумомаба (анти-CD19 и анти-CD3) стало важной вехой в разработке bsAbs. BsAbs можно разделить на две категории: молекулы, подобные иммуноглобулину G (IgG), и молекулы, не похожие на IgG. Не-IgG-подобные bsAb имеют меньший размер, что приводит к усиленному проникновению в ткани, но более короткому периоду полужизни (94). В настоящее время существует более 60 различных форматов bsAbs, некоторые из которых проходят клинические испытания.Что касается CAR Т-клеток, активность bsAbs, рекрутирующих Т-клетки, не зависит от экспрессии MHC класса I на опухолевых клетках, и оба подхода представляют собой, таким образом, очень многообещающие методы лечения холодовых опухолей, отрицательных по MHC I. Однако неизвестно, требуется ли минимальный порог количества Т-клеток внутри опухоли для активности bsAb, отдельно или в сочетании с другими методами лечения. Сравнение между CAR Т-клетками и Т-клетками, рекрутирующими bsAbs, предлагается в таблице 1.

Таблица 1 .Сравнение CAR Т-клеток и биспецифических антител, рекрутирующих Т-клетки.

Перспективы

Изменение естественного течения опухоли, характеризующейся отсутствием Т-клеток, остается серьезной терапевтической проблемой. Однако, как обсуждалось выше, в этом контексте можно оценить многие терапевтические подходы. Основная проблема будет заключаться в том, чтобы определить причину отсутствия ответа Т-клеток, чтобы адаптировать терапию к физиологии опухоли. Рисунок 2 суммирует возможности лечения в зависимости от контекста опухоли.

Традиционные противоопухолевые подходы, такие как химиотерапия и лучевая терапия, все еще имеют место в терапевтическом арсенале, не только для потенциально индуцирования ИКД, но также для уменьшения опухолевой нагрузки и, таким образом, потенциального уменьшения отбора иммунно-устойчивых клонов. В других случаях вакцинация « in situ » с использованием агонистов PRR или CD40 может использоваться для индукции специфического иммунного противоопухолевого ответа против естественно представленных опухолевых антигенов. Персонализированные противораковые вакцины также представляют собой очень многообещающую стратегию, особенно при сильно мутировавших опухолях.Наконец, «надфизиологические» подходы, такие как CAR T-клетки или T-клетки, рекрутирующие bsAbs, могут быть эффективными в опухолях, характеризующихся отсутствием экспрессии MHC или даже LOH аллелей HLA, представляющих опухолевые антигены. Вероятно, что в ближайшем будущем будут разработаны алгоритмы лечения, чтобы адаптировать терапевтическую стратегию к иммунному контексту опухоли, учитывая также пространственную и временную эволюцию для адекватных последовательных стратегий. В конце концов, хотя эффективность терапии воспаленных опухолей зависит главным образом от устранения разрывов, вызванных самой иммунной активацией, для превращения простуды в воспаленную опухоль потребуется предварительная комбинация терапий, чтобы вызвать иммунную инфильтрацию, а затем различные модуляторы иммунных контрольных точек для устранения разрывов.

Авторские взносы

В написании участвовали

PB, TS, VA, JV-G и SD. SD и CC внесли свой вклад в зачатие. SV-W, SA, CC и SD участвовали в лекции и исправлениях.

Финансирование

Эта работа была поддержана грантами от Program de Recherche Translationnelle en Cancérologie INCa-DGOS (INCa PRT-K2017-072), Ронского сообщества Ligue Contre le Cancer, проекта SIRC (LYRICAN, INCa-DGOS-Inserm_12563) и LABEX DEVweCAN (ANR-10-LABX-0061) Лионского университета в рамках программы Investissements d’Avenir, организованной Национальным агентством Франции (ANR).

Заявление о конфликте интересов

SD также является сотрудником Cellectis и сообщает о личных гонорарах от AstraZeneca, Elsalys, Erytech Pharma и Netris Pharma.

Остальные авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

5. Кули П.Г., Ван ден Эйнде Б.Дж., ван дер Бругген П., Бун Т. Опухолевые антигены, распознаваемые Т-лимфоцитами: в основе иммунотерапии рака. Nat Rev Cancer (2014) 14: 135–46. DOI: 10.1038 / nrc3670

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Chomez P, De Backer O, Bertrand M, De Plaen E, Boon T., Lucas S. Обзор семейства генов MAGE с идентификацией всех человеческих членов семьи. Cancer Res. (2001) 61: 5544–51.

PubMed Аннотация | Google Scholar

8. Фиск Б., Блевинс Т.Л., Уортон Д.Т., Иоаннидес К.Г. Идентификация иммунодоминантного пептида протоонкогена HER-2 / neu, распознаваемого линиями цитотоксических Т-лимфоцитов, специфичных к опухоли яичников. J Exp Med. (1995) 181: 2109–17.

PubMed Аннотация | Google Scholar

9. Кули П.Г., Бричард В., Ван Пел А., Вельфель Т., Шнайдер Дж., Траверсари С. и др. Новый ген, кодирующий дифференцировочный антиген, распознаваемый аутологичными цитолитическими Т-лимфоцитами на меланомах HLA-A2. J Exp Med. (1994) 180: 35–42.

PubMed Аннотация | Google Scholar

10. Ярчоан М., Джонсон Б.А., Лутц Э.Р., Лахеру Д.А., Джаффи Э.М. Нацеливание на неоантигены для повышения противоопухолевого иммунитета. Nat Rev Cancer (2017) 17: 209–222. DOI: 10.1038 / nrc.2016.154

CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Спрангер С., Люк Дж. Дж., Бао Р., Чжа Й., Эрнандес К. М., Ли Й и др. Плотность иммуногенных антигенов не объясняет наличия или отсутствия микроокружения опухоли, воспаленной Т-клетками, в меланоме. Proc Natl Acad Sci USA . (2016) 113: E7759–68. DOI: 10.1073 / pnas.1609376113

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13.Пэн В., Чен Дж. К., Лю С., Малу С., Кризи С., Тецлафф М. Т. и др. Потеря PTEN способствует устойчивости к иммунотерапии, опосредованной Т-клетками. Рак Discov. (2016) 6: 202–216. DOI: 10.1158 / 2159-8290.CD-15-0283

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Мерад М., Сате П., Хелфт Дж., Миллер Дж., Морта А. Линия дендритных клеток: онтогенез и функция дендритных клеток и их подмножеств в устойчивом состоянии и в условиях воспаления. Annu Rev Immunol. (2013) 31: 563–604. DOI: 10.1146 / аннурев-иммунол-020711-074950

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Guilliams M, Ginhoux F, Jakubzick C, Naik SH, Onai N, Schraml BU, et al. Дендритные клетки, моноциты и макрофаги: единая номенклатура, основанная на онтогенезе. Nat Rev Immunol. (2014) 14: 571–8. DOI: 10.1038 / nri3712

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Jongbloed SL, Kassianos AJ, McDonald KJ, Clark GJ, Ju X, Angel CE и др.CD141 + (BDCA-3) + дендритные клетки (DC) человека представляют собой уникальную подгруппу миелоидных DC, которые перекрестно представляют антигены некротических клеток. J Exp Med. (2010) 207: 1247–60. DOI: 10.1084 / jem.200

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Бахем А., Гюттлер С., Хартунг Э., Эбштейн Ф., Шефер М., Таннерт А. и др. Превосходная перекрестная презентация антигена и экспрессия XCR1 определяют клетки CD11c + CD141 + человека как гомологи дендритных клеток CD8 + мыши. J Exp Med. (2010) 207: 1273–81. DOI: 10.1084 / jem.20100348

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Fuertes MB, Kacha AK, Kline J, Woo SR, Kranz DM, Murphy KM, et al. Сигналы IFN-хозяина типа I необходимы для противоопухолевых ответов CD8 + Т-клеток через дендритные клетки CD8α +. J Exp Med. (2011) 208: 2005–16. DOI: 10.1084 / jem.20101159

CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Hildner K, Edelson BT, Purtha WE, Diamond M, Matsushita H, Kohyama M, et al.Дефицит Batf3 показывает критическую роль дендритных клеток CD8alpha + в цитотоксическом Т-клеточном иммунитете. Science (2008) 322: 1097–100. DOI: 10.1126 / science.1164206

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Спрангер С., Дай Д., Хортон Б., Гаевски Т.Ф. Дендритные клетки Batf3, находящиеся в опухоли, необходимы для транспортировки эффекторных Т-клеток и адоптивной Т-клеточной терапии. Cancer Cell (2017) 31: 711–23.e4. DOI: 10.1016 / j.ccell.2017.04.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21.Broz ML, Binnewies M, Boldajipour B, Nelson AE, Pollack JL, Erle DJ и др. Рассечение миелоидного компартмента опухоли выявляет редкие активирующие антигенпрезентирующие клетки, критические для Т-клеточного иммунитета. Cancer Cell (2014) 26: 638–52. DOI: 10.1016 / j.ccell.2014.09.007

CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Böttcher JP, Bonavita E, Chakravarty P, Blees H, Cabeza-Cabrerizo M, Sammicheli S, et al. NK-клетки стимулируют рекрутирование cDC1 в микросреду опухоли, способствуя иммунному контролю над раком. Cell (2018) 172: 1022–37.e14. DOI: 10.1016 / j.cell.2018.01.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Барри К.С., Хсу Дж., Броз М.Л., Куэто Ф.Дж., Бинньюис М., Комбес А.Дж. и др. Ось естественных киллеров-дендритных клеток определяет микроокружение опухоли, чувствительное к терапии контрольной точки. Nat Med. (2018) 24: 1178–91. DOI: 10.1038 / s41591-018-0085-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Санчес-Полете А.Р., Куэто Ф.Дж., Мартинес-Лопес М., Лабиано С., Моралес-Кастресана А., Родригес-Руис М.Э. и др.Для иммунотерапии рака с использованием иммуномодулирующих моноклональных антител против CD137 и против PD-1 требуются BATF3-зависимые дендритные клетки. Рак Discov. (2016) 6: 71–9. DOI: 10.1158 / 2159-8290.CD-15-0510

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Ву С.Р., Фуэртес М.Б., Корралес Л., Спрангер С., Фурдайна М.Дж., Леунг МИК и др. Зависимость от СИНГ-зависимой цитозольной ДНК опосредует распознавание иммуногенными опухолями врожденным иммунитетом. Иммунитет (2014) 41: 830–42.DOI: 10.1016 / j.immuni.2014.10.017

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Dieu-Nosjean MC, Antoine M, Danel C, Heudes D, Wislez M, Poulot V, et al. Долгосрочная выживаемость пациентов с немелкоклеточным раком легкого с внутриопухолевыми лимфоидными структурами. J Clin Oncol. (2008) 26: 4410–7. DOI: 10.1200 / JCO.2007.15.0284

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Кремер Г., Галлуцци Л., Кепп О., Зитвогель Л.Иммуногенная клеточная смерть в терапии рака. Annu Rev Immunol. (2013) 31: 51–72. DOI: 10.1146 / аннурев-иммунол-032712-100008

CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Vacchelli E, Ma Y, Baracco EE, Sistigu A, Enot DP, Pietrocola F, et al. Вызванный химиотерапией противоопухолевый иммунитет требует рецептора формилпептида 1. Science (2015) 350: 972–8. DOI: 10.1126 / science.aad0779

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34.Розенберг С.А., Шерри Р.М., Мортон К.Э., Шарфман В.Дж., Ян Дж.С., Топалян С.Л. и др. Прогрессирование опухоли может происходить, несмотря на индукцию очень высоких уровней собственных / опухолевых антиген-специфичных CD8 + Т-клеток у пациентов с меланомой. J Immunol. (2005) 175: 6169–76. DOI: 10.4049 / jimmunol.175.9.6169

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Lohneis P, Sinn M, Bischoff S, Jühling A., Pelzer U, Wislocka L, et al. Цитотоксические Т-лимфоциты, инфильтрирующие опухоль, влияют на исход резекции протоковой аденокарциномы поджелудочной железы. Eur J Cancer (2017) 83: 290–301. DOI: 10.1016 / j.ejca.2017.06.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Перанзони Е., Лемуан Дж., Вимё Л., Фейе В., Баррин С., Кантари-Мимун С. и др. Макрофаги препятствуют достижению CD8 Т-клетками опухолевых клеток и ограничивают эффективность лечения анти-PD-1. Proc Natl Acad Sci USA. (2018) 115: E4041–50. DOI: 10.1073 / pnas.1720948115

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38.Тосо А., Ревандкар А., Ди Митри Д., Гуччини I, Пройетти М., Сарти М. и др. Повышение эффективности химиотерапии при Pten-дефицитных опухолях простаты за счет активации противоопухолевого иммунитета, связанного со старением. Cell Rep. (2014) 9: 75–89. DOI: 10.1016 / j.celrep.2014.08.044

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Джордж С., Миао Д., Деметри Г. Д., Адигбе Д., Родиг С. Дж., Шукла С. и др. Потеря PTEN связана с резистентностью к терапии блокадой контрольных точек Anti-PD-1 при метастатической лейомиосаркоме матки. Иммунитет (2017) 46: 197–204. DOI: 10.1016 / j.immuni.2017.02.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. Тауриелло Д.В.Ф., Паломо-Понсе С., Сторк Д., Беренгер-Ллерго А., Бадиа-Раментол Дж., Иглесиас М. и др. TGFβ вызывает уклонение от иммунитета при метастазах генетически реконструированного рака толстой кишки. Nature (2018) 554: 538–43. DOI: 10.1038 / природа25492

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Мариафазан С., Терли С.Дж., Никлс Д., Кастильони А., Юэн К., Ван Ю. и др.TGFβ ослабляет ответ опухоли на блокаду PD-L1, способствуя исключению Т-клеток. Nature (2018) 554: 544–8. DOI: 10.1038 / природа25501

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Соарес К.С., Раки А.А., Ким В., Фоли К., Солт С., Вольфганг К.Л. и др. Блокада TGF-β истощает Т-регуляторные клетки из метастатических опухолей поджелудочной железы вакцино-зависимым образом. Oncotarget (2015) 6: 43005–15. DOI: 10.18632 / oncotarget.5656

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43.Randolph GJ, Ochando J, Partida-Sánchez S. Миграция подмножеств дендритных клеток и их предшественников. Annu Rev Immunol. (2008) 26: 293–316. DOI: 10.1146 / annurev.immunol.26.021607.0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Монтойя М., Скьявони Дж., Маттеи Ф., Грессер И., Беларделли Ф., Бэрроу П. и др. Интерфероны типа I, продуцируемые дендритными клетками, способствуют их фенотипической и функциональной активации. Кровь (2002) 99: 3263–3271.DOI: 10.1182 / blood.V99.9.3263

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Ходзё С., Коидзуми К., Цунэяма К., Арита Ю., Цуй З., Шинохара К. и др. Высокий уровень экспрессии хемокина CXCL16 опухолевыми клетками коррелирует с хорошим прогнозом и увеличением инфильтрирующих опухоль лимфоцитов при колоректальном раке. Cancer Res. (2007) 67: 4725–31. DOI: 10.1158 / 0008-5472.CAN-06-3424

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47.Харлин Х., Мэн Й., Петерсон А.С., Жа Й., Третьякова М., Слинглафф С. и др. Экспрессия хемокинов в метастазах меланомы, связанных с привлечением CD8 + Т-клеток. Cancer Res. (2009) 69: 3077–85. DOI: 10.1158 / 0008-5472.CAN-08-2281

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48. Peng D, Kryczek I., Nagarsheth N, Zhao L, Wei S, Wang W, et al. Эпигенетическое подавление хемокинов Th2-типа формирует иммунитет опухоли и иммунотерапию. Nature (2015) 527: 249–53.DOI: 10.1038 / природа15520

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

49. Молон Б., Угель С., Дель Поццо Ф., Солдани С., Зилио С., Авелла Д. и др. Нитрование хемокинов предотвращает внутриопухолевую инфильтрацию антиген-специфических Т-клеток. J Exp Med. (2011) 208: 1949–62. DOI: 10.1084 / jem.20101956

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. Srivastava P, Paluch BE, Matsuzaki J, James SR, Collamat-Lai G, Karbach J, et al.Иммуномодулирующее действие гипометилирующего агента SGI-110 на клетки острого миелоидного лейкоза. Leuk Res. (2014) 38: 1332. DOI: 10.1016 / j.leukres.2014.09.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

52. Чиаппинелли К.Б., Стриссель П.Л., Деричард А., Ли Х., Хенке С., Акман Б. и др. Ингибирование метилирования ДНК вызывает ответ интерферона при раке через дцРНК, включая эндогенные ретровирусы. Cell (2015) 162: 974–86. DOI: 10.1016 / j.cell.2015.07.011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

53. Брокс Д., Шмидт С.Р., Даскалакис М., Янг Х.С., Шах Н.М., Ли Д. и др. Ингибиторы DNMT и HDAC индуцируют скрытые стартовые сайты транскрипции, кодируемые длинными концевыми повторами. Nat Genet. (2017) 49: 1052–60. DOI: 10,1038 / нг.3889

CrossRef Полный текст | Google Scholar

55. Chiappinelli KB, Zahnow CA, Ahuja N, Baylin SB. Сочетание эпигенетической и иммунной терапии для борьбы с раком. Cancer Res. (2016) 76: 1683. DOI: 10.1158 / 0008-5472.CAN-15-2125

CrossRef Полный текст | Google Scholar

56. Чжан С., Оберой П., Эльснер С., Вальдманн А., Линднер А., Тонн Т. и др. Клетки NK-92, сконструированные с помощью химерного антигенного рецептора: готовое клеточное терапевтическое средство для направленного уничтожения раковых клеток и индукции защитного противоопухолевого иммунитета. Front Immunol. (2017) 8: 533. DOI: 10.3389 / fimmu.2017.00533

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

57.Чу Дж., Дэн Й., Бенсон Д.М., Хе С., Хьюз Т., Чжан Дж. И др. Естественные клетки-киллеры, сконструированные с помощью CS1-специфического химерного антигенного рецептора (CAR), усиливают противоопухолевую активность in vitro и in vivo против множественной миеломы человека. Лейкемия (2014) 28: 917–27. DOI: 10.1038 / leu.2013.279

CrossRef Полный текст | Google Scholar

59. Аранда Ф., Вакчелли Э., Эггермонт А., Галон Дж., Фридман В. Х., Зитвогель Л. и др. Пробные часы: иммуностимулирующие моноклональные антитела в терапии рака. Онкоиммунология (2014) 3: e27297. DOI: 10.4161 / onci.27297

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

60. ДеНардо Д.Г., Бреннан Д.Д., Рекшепадж Э., Раффелл Б., Шиао С.Л., Мэдден С.Ф. и др. Сложность лейкоцитов предсказывает выживаемость при раке груди и функционально регулирует ответ на химиотерапию. Рак Discov. (2011) DOI: 10.1158 / 2159-8274.CD-10-0028

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

66.Рибас А., Даммер Р., Пузанов И., Вандервальде А., Андтбака Р. Х.И., Михиелин О. и др. Онколитическая виротерапия способствует внутриопухолевой инфильтрации Т-лимфоцитами и улучшает иммунотерапию против PD-1. Cell (2017) 170: 1109–19.e10. DOI: 10.1016 / j.cell.2017.08.027

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

68. Ярсдёрфер Б., Хартманн Г., Рацила Э., Джексон В., Мюленхофф Л., Мейнхардт Г. и др. ДНК CpG увеличивает экспрессию костимулирующих молекул и антигенов-мишеней первичными злокачественными В-клетками. J Leukoc Biol. (2001) 69: 81–8. DOI: 10.1189 / jlb.69.1.81

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

69. Smits ELJM, Cools N, Lion E, Van Camp K, Ponsaerts P, Berneman ZN, et al. Резиквимод, агонист Toll-подобного рецептора 7/8, значительно увеличивает иммуностимулирующую способность клеток острого миелоидного лейкоза человека. Cancer Immunol Immunother. (2010) 59: 35–46. DOI: 10.1007 / s00262-009-0721-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

71.Brody JD, Ai WZ, Czerwinski DK, Torchia JA, Levy M, Advani RH и др. Вакцинация in situ агонистом TLR9 вызывает регресс системной лимфомы: исследование фазы I / II. J Clin Oncol. (2010) 28: 4324–32. DOI: 10.1200 / JCO.2010.28.9793

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

72. Безопасность и эффективность MIW815 (ADU-S100) +/- ипилимумаб у пациентов с прогрессирующими / метастатическими солидными опухолями или лимфомами — Просмотр полного текста — ClinicalTrials ,.губ. Доступно в Интернете по адресу: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02675439 (по состоянию на 25 мая 2018 г.).

73. Хонг А., Нельсон Д. Д., Новак А. К., Лейк-РА, Робинсон БВС. Использование агонистической анти-CD40 терапии при лечении рака. Int Rev Immunol. (2012) 31: 246–66. DOI: 10.3109 / 08830185.2012.698338

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

74. Vonderheide RH, Burg JM, Mick R, Trosko JA, Li D, Shaik MN, et al. Фаза I исследования агонистического антитела против CD40 CP-870,893 в сочетании с карбоплатином и паклитакселом у пациентов с развитыми солидными опухолями. Онкоиммунология (2013) 2: e23033. DOI: 10.4161 / onci.23033

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

75. Vonderheide RH. Иммунная революция: аргумент в пользу заправки, а не контрольной точки. Cancer Cell (2018) 33: 563–9. DOI: 10.1016 / j.ccell.2018.03.008

CrossRef Полный текст | Google Scholar

76. Отт П.А., Ху З., Кескин Д.Б., Шукла С.А., Сан Дж., Бозим Д.Д. и др. Иммуногенная персональная неоантигенная вакцина для пациентов с меланомой. Nature (2017) 547: 217–221. DOI: 10.1038 / природа22991

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

77. Сахин У., Дерхованесиан Э., Миллер М., Клок Б.П., Саймон П., Лёвер М. и др. Персонализированные вакцины с мутаномной РНК мобилизуют полиспецифический терапевтический иммунитет против рака. Nature (2017) 547: 222–6. DOI: 10.1038 / природа23003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

78. Каррено Б.М., Магрини В., Беккер-Хапак М., Каабинежадиан С., Хундал Дж., Петти А.А. и др.Иммунотерапия рака. Вакцина на основе дендритных клеток увеличивает количество и разнообразие неоантиген-специфических Т-клеток меланомы. Наука (2015) 348: 803–8. DOI: 10.1126 / science.aaa3828

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

79. McGranahan N, Rosenthal R, Hiley CT, Rowan AJ, Watkins TBK, Wilson GA, et al. Аллель-специфическая потеря HLA и ускользание от иммунитета в развитии рака легких. Cell (2017) 171: 1259–71.e11. DOI: 10.1016 / j.cell.2017.10.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

81.Labidi-Galy SI, Sisirak V, Meeus P, Gobert M, Treilleux I, Bajard A и др. Количественные и функциональные изменения плазматических дендритных клеток способствуют иммунной толерантности при раке яичников. Cancer Res. (2011) 71: 5423–34. DOI: 10.1158 / 0008-5472.CAN-11-0367

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

82. Sisirak V, Faget J, Vey N, Blay JY, Ménétrier-Caux C., Caux C., et al. Плазмацитоидные дендритные клетки, дефицитные по продукции IFNα, способствуют амплификации регуляторных Т-клеток FOXP3 + и связаны с плохим прогнозом у пациентов с раком груди. Онкоиммунология (2013) 2: e22338: doi: 10.4161 / onci.22338

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

83. Kandalaft LE, Motz GT, Busch J, Coukos G. Ангиогенез и сосудистая сеть опухоли как противоопухолевые иммуномодуляторы: роль фактора роста эндотелия сосудов и эндотелина. Curr Top Microbiol Immunol. (2011) 344: 129–48. DOI: 10.1007 / 82_2010_95

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

84.Шримали Р.К., Ю З., Теорет М.Р., Чиннасами Д., Рестифо Н.П., Розенберг С.А. Антиангиогенные агенты могут увеличивать инфильтрацию лимфоцитов в опухоль и повышать эффективность адоптивной иммунотерапии рака. Cancer Res. (2010) 70: 6171–80. DOI: 10.1158 / 0008-5472.CAN-10-0153

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

85. Отт П.А., Ходи Ф.С., Бухбиндер Э.И. Ингибирование иммунных контрольных точек и фактора роста эндотелия сосудов в качестве комбинированной терапии метастатической меланомы: обзор обоснования, доклинических данных и исходных клинических данных. Front Oncol (2015) 5: 202. DOI: 10.3389 / fonc.2015.00202

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

86. Lasek W, Zagodżon R, Jakobisiak M. Интерлейкин 12: все еще перспективный кандидат для иммунотерапии опухолей? Cancer Immunol Immunother. (2014) 63: 419–35. DOI: 10.1007 / s00262-014-1523-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

87. Klein C, Waldhauer I., Nicolini VG, Freimoser-Grundschober A, Nayak T, Vugts DJ, et al.Цергутузумаб амуналейкин (CEA-IL2v), иммуноцитокин на основе варианта IL-2, нацеленный на CEA, для комбинированной иммунотерапии рака: преодоление ограничений альдеслейкина и обычных иммуноцитокинов на основе IL-2. Онкоиммунология (2017) 6: e1277306. DOI: 10.1080 / 2162402X.2016.1277306

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

88. Мацуда Т., Лейзеганг М., Парк Дж. Х., Рен Л., Като Т., Икеда Ю. и др. Индукция неоантиген-специфических цитотоксических Т-клеток и конструирование Т-лимфоцитов, сконструированных с помощью Т-клеточного рецептора, для рака яичников. Clin Cancer Res. (2018) 24: 5357–67. DOI: 10.1158 / 1078-0432.CCR-18-0142

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

89. Доэрти М., Лейл Н.Б., Фелд Р., Брэдбери П.А., Ван Л., Ни Дж. И др. Исследование фазы I / II инфузии инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TIL) и низких доз интерлейкина-2 (IL-2) у пациентов с запущенной злокачественной мезотелиомой плевры (MPM). J Clin Oncol. (2015) 33: TPS7586. DOI: 10.1200 / jco.2015.33.15_suppl.tps7586

CrossRef Полный текст | Google Scholar

90.Ирвинг Б.А., Вейсс А. Цитоплазматический домен дзета-цепи Т-клеточного рецептора достаточен для соединения с рецептор-ассоциированными путями передачи сигнала. Cell (1991) 64: 891–901.

PubMed Аннотация | Google Scholar

91. Карпенито С., Милоне М.К., Хассан Р., Симонет Дж. К., Лакхал М., Сухоски М.М. и др. Контроль крупных установленных ксенотрансплантатов опухолей с генетически перенаправленными человеческими Т-клетками, содержащими домены CD28 и CD137. Proc Natl Acad Sci USA. (2009) 106: 3360–5.DOI: 10.1073 / pnas.0813101106

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

92. Исследование AA для терапии C. CAR Т-лимфоцитами дает стойкие ремиссии. Рак Discov. (2018) 8: 379. DOI: 10.1158 / 2159-8290.CD-NB2018-017

CrossRef Полный текст

Эфиопия готовится к усилению борьбы с раком с помощью нового оборудования, обучения и беспрепятственного лицензирования

Параллельно со строительством и закупкой оборудования стране также нужны хорошо подготовленные онкологи, медицинские физики и техники-радиологи — и она обратилась в МАГАТЭ для поддержки.

МАГАТЭ до настоящего времени спонсировало стипендии в Гане и Южной Африке для десяти онкологов, а несколько медицинских физиков прошли обучение в Италии и Гане, пояснил Айналем Волемариам, руководитель отделения онкологии больницы «Черный лев». Часть стажеров будет работать в столице, а часть переедет в областные центры. Аппараты лучевой терапии в двух из этих центров, Джимма и Харар, были закуплены и устанавливаются, а еще три центра находятся в стадии подготовки.

Один из них будет расположен в южном городе Хавасса, и врач-онколог Фахин Осман будет использовать его для лечения пациентов. В настоящее время он проходит обучение в Black Lion, который также является учебным госпиталем, используя, в частности, оборудование, подаренное МАГАТЭ. Недавно утром во вторник он анализировал компьютерную томографию головы 14-летнего мальчика, у которого рак носоглотки на поздней стадии. «При тщательном планировании лучевой терапии мы надеемся уничтожить раковые клетки и спасти жизненно важные органы рядом с опухолью», — сказал он, готовя план лечения мальчика на симуляторе компьютерной томографии, подаренном в рамках Инициативы МАГАТЭ по мирному использованию в 2015 году.По словам Османа, несмотря на то, что рак находится на поздней стадии локально, он не распространился по телу мальчика, а это значит, что есть хорошие шансы, что его можно вылечить.

По данным Международного агентства по изучению рака (IARC), в 2018 году в Эфиопии было диагностировано более 67000 новых случаев рака, и почти 48000 человек умерли от этого заболевания в том же году. В соответствии с общемировой тенденцией, бремя рака в стране значительно возрастает — ожидается, что к 2040 году число новых случаев заболевания увеличится более чем вдвое, что сделает потребность в достаточных лечебных учреждениях еще более острой.

Время ожидания лучевой терапии в Black Lion составляет один год, и к тому времени, когда они получат доступ к лучевой терапии, 70% пациентов находятся на последней стадии заболевания и нуждаются в паллиативной помощи. Сокращение времени ожидания может быть разницей между жизнью и смертью. Врачи надеются, что число и процент тех, кого можно вылечить, будут расти по мере увеличения количества аппаратов, а также просвещения широкой общественности и врачей о важности ранней диагностики.

Реабилитация онкологических больных в больнице Black Lion, Аддис-Абеба, Эфиопия: перекрестное исследование | BMC Palliative Care

Всего в исследовании приняли участие 423 респондента с уровнем ответов 91,7%. В результате в анализ были включены данные 388 респондентов.

Социально-демографические характеристики

Более одной трети, 68,6% (266/388) респондентов составляли женщины. Большинство онкологических больных приходилось на возраст (18–39 лет) 41 год.8% (162/388). Средний возраст составил 44 (± 14,9) года. Шестьдесят два процента (241/388) были последователями православного христианства, 62,1%, 58% (225/388) были женаты и 41% (159/388) принадлежали к этническим амхарам (таблица 1).

Таблица 1 Социально-демографические характеристики взрослых онкологических больных в онкологическом центре больницы Black Lion, Аддис-Абеба, Эфиопия, в апреле 2014 г. ( n = 388)

Информация о раке

Более четверти 27,6% (107/388) больных раком имели информацию о раке.Из них медицинское учреждение (41,7%) было основным источником информации после СМИ (телевидение, 26,1%). Около 5,7% (22/388) из них ранее сталкивались с другими видами рака. С другой стороны, 4,9% респондентов занимались оказанием помощи онкологическим больным, а 8,8% респондентов знали, что кто-то с онкологическим заболеванием имел с ним другие отношения.

Типы диагнозов рака

Самым распространенным диагнозом рака, наблюдаемым в центре, был рак груди, 25% (97/388).Другим типом рака был колоректальный рак 20,6% (80/388), рак шейки матки 14,7% (57/388), лимфома 7,7% (30/388), легкие 7,2% (28/388), лейкемия 5,4% (21/388). ), Почки (3,6%, 14/388) и рака простаты 2,6% (10/388). Большинство респондентов 62,6% (243/388) описали стадии болезни как локализованные типы рака, в то время как 36,3% (141/388) указали, что их стадии болезни являются диссеминированными, двое участников исследования сообщили, что имеют как диссеминированную, так и локализованную стадии заболевания. рак, и еще двое участников объяснили, что они не знали стадию рака.

Полученные виды реабилитационных услуг

Двадцать шесть процентов (101/388) больных раком хотя бы раз получали реабилитационные услуги. Из них почти половина (49,5%, 50/101) пациентов получали нутритивную поддержку, за которой следовала психологическая поддержка 40,6% (41/101), нижние конечности (1%), тренировка равновесия (1%), осознание тела и гибкость. (1%) (таблица 2).

Таблица 2 Типы реабилитационных услуг, оказанных в больнице Black Lion, Аддис-Абеба, Эфиопия в апреле 2014 г. ( n = 388) (возможно несколько ответов)

Служба санитарного просвещения и реабилитации

Из общего числа респондентов, проходящих образовательную реабилитацию, 78.7% (59) получали консультации по питанию с последующим обезболиванием 35,1% (26), симптоматическим лечением 17,6% (13), семейным воспитанием 16,2% (12), силовыми упражнениями 12,2% (9) и энергосбережением 5,4% (4), соответственно (таблица 3). Что касается методов обучения, то из общего числа участников, прошедших педагогическую реабилитацию, 77,3% (58) получили образование путем индивидуального обсуждения и 24% (18) прошли обучение в групповом обсуждении, остальные участники получили образование путем другого обсуждения. означает, что 4% (3) и 65,3% (49) из них получили образование путем обсуждения с семьями.

Таблица 3 Участие в реабилитации образовательной программы в больнице Black Lion Hospital, Аддис-Абеба, Эфиопия, в апреле 2014 г. ( n = 388)

Специалисты в области здравоохранения, оказывающие реабилитационные услуги

Примерно 1/3 60,4% (61/101) больных раком получили реабилитационные услуги у онколога. При этом 41,6% (42/101) из них получили реабилитационные услуги у медсестер, а остальные 9.9% (10/101)) получили реабилитационные услуги у терапевта (рис. 1).

Рис. 1

Участие медицинских работников в онкологическом центре больницы Black Lion, Аддис-Абеба, Эфиопия, в апреле 2014 г. ( n = 388)

Препятствия при обращении за реабилитационными услугами

Примерно четверть (23,2%, 90/388) удовлетворены услугами онкологической реабилитации. Наиболее частыми препятствиями для получения услуг по реабилитации больных раком было отсутствие подходящих помещений 60.7% (181/298), стоимость 28,9% (86/298), недоступность 46,6% (124/298), отсутствие специалистов здравоохранения с опытом лечения рака 50,3% (150/298), отсутствие поддержки 12,8% ( 37/298), неосведомленность 42,9% (128/298), незнание членов семьи 40,9% (122/298), неспособность определить острое заболевание 6,4% (19/298) и отсутствие направления 17,4% (52 / 298) (Таблица 4).

Таблица 4 Препятствия при обращении за услугами реабилитации в онкологическом центре больницы Black Lion, Аддис-Абеба, Эфиопия, апрель 2014 г.

Факторы, связанные с использованием услуг реабилитации

После поправки на все прогностические переменные, знание кого-либо с онкологическим заболеванием, отсутствие поддержки, недостаток профессионалов, недостаток осведомленности, недоступность услуги и недостаток знаний были в значительной степени связаны с использованием услуг реабилитации.Больные раком, которые знают кого-то, кто болен раком, имеют более высокие шансы воспользоваться услугами реабилитации от рака (AOR, 3,54; 95% ДИ: 1,08, 11,6) по сравнению с пациентами, которые никого не знали. Те пациенты, которые сообщили об отсутствии услуг реабилитации, с меньшей вероятностью использовали услуги реабилитации от рака (AOR, 0,15; 95% ДИ: 0,70, 0,32) по сравнению с теми пациентами, которые сообщили, что услуги были доступны. Те участники, у которых не было подходящих специалистов, реже пользовались услугами реабилитации (AOR, 0.35; 95% ДИ: 0,14, 0,85 ) по сравнению с соответствующими специалистами . Респонденты, у которых отсутствовала поддержка, реже пользовались услугами реабилитации (AOR, 0,07, 95% ДИ: 0,07, 0,66) по сравнению с респондентами с хорошей поддержкой. Пациенты с недостаточной осведомленностью реже прибегали к услугам реабилитации (AOR, 0,32, 95% ДИ: 0,13, 0,81), чем те, кто хорошо осведомлен. Пациенты с низким уровнем знаний членов семьи также реже пользуются услугами реабилитации (AOR, 0.36, 95% ДИ: 0,13, 0,99) по сравнению с респондентами с хорошими знаниями среди членов семьи (Таблица 5).

Таблица 5 Связь между независимыми переменными и использованием услуг реабилитации от рака, в онкологическом центре больницы Black Lion, Аддис-Абеба, Эфиопия, апрель 2014 г.

Что такое рак?

Рак поражает каждого третьего человека в США. Скорее всего, вы или кто-то из ваших знакомых заболели раком. Вот некоторая информация, которая поможет вам лучше понять, что такое рак.

Вы состоите из триллионов клеток, которые в течение вашей жизни обычно растут и делятся по мере необходимости. Когда клетки выходят из строя или стареют, они обычно умирают. Рак начинается, когда что-то идет не так в этом процессе, и ваши клетки продолжают производить новые клетки, а старые или ненормальные не умирают, когда должны. По мере того, как раковые клетки выходят из-под контроля, они могут вытеснять нормальные клетки. Это мешает вашему телу работать должным образом.

Многие люди успешно лечат рак.Фактически, больше людей, чем когда-либо прежде, живут полноценной жизнью после лечения рака.

Рак — это больше, чем одна болезнь

Есть много видов рака. Рак может развиться в любом месте тела и назван в честь той части тела, где он возник. Например, рак груди, который начинается в груди, по-прежнему называется раком груди, даже если он распространяется (метастазирует) в другие части тела.

Есть две основные категории рака:

Гематологический рак (кровь) — это рак клеток крови, включая лейкоз, лимфому и множественную миелому.
S Олидные раковые опухоли — это злокачественные опухоли любого из других органов или тканей тела. Наиболее распространенными солидными опухолями являются рак груди, предстательной железы, легких и колоректального рака.

Эти виды рака в чем-то похожи, но могут отличаться по способам роста, распространения и реакции на лечение. Некоторые виды рака быстро растут и распространяются. Другие растут медленнее. Некоторые из них с большей вероятностью распространятся на другие части тела. Другие склонны оставаться там, где они начали.

Некоторые виды рака лучше всего лечить хирургическим путем; другие лучше реагируют на такие препараты, как химиотерапия. Часто для достижения наилучших результатов используются 2 или более процедур.

Что такое опухоль?

Опухоль — это уплотнение или новообразование. Некоторые опухоли — это рак, а многие — нет.

Шишки, не являющиеся раком, называются доброкачественными
Раковые опухоли называются злокачественными

Рак отличается тем, что он может распространяться на другие части тела, а доброкачественные опухоли — нет.Раковые клетки могут оторваться от того места, где начался рак. Эти клетки могут перемещаться в другие части тела и в конечном итоге попадать в лимфатические узлы или другие органы тела, вызывая проблемы с нормальным функционированием.

Что вызывает рак?

Раковые клетки развиваются из-за множественных изменений в их генах. У этих изменений может быть много возможных причин. Образ жизни, гены, полученные от родителей, и воздействие вызывающих рак агентов окружающей среды — все это может сыграть свою роль.Часто нет очевидной причины.

Какая стадия рака?

При обнаружении рака проводятся тесты, чтобы узнать, насколько велик рак и распространился ли он с того места, откуда он начался. Это называется стадией рака.

Более низкая стадия (например, 1 или 2 стадия) означает, что рак не распространился очень сильно. Более высокое число (например, стадия 3 или 4) означает, что он распространился больше. 4 этап — высший.

Стадия рака очень важна при выборе наилучшего лечения для человека.Спросите своего врача о стадии вашего рака и о том, что это значит для вас.

Как распространяется рак?

Рак может распространяться от того места, где он возник (первичный очаг), на другие части тела.

Когда раковые клетки отделяются от опухоли, они могут перемещаться в другие части тела через кровоток или лимфатическую систему. Раковые клетки могут путешествовать по кровотоку и достигать отдаленных органов. Если они проходят через лимфатическую систему, раковые клетки могут попасть в лимфатические узлы.В любом случае большинство уцелевших раковых клеток умирают или погибают прежде, чем они начнут расти где-то еще. Но один или два могут поселиться на новом месте, начать расти и образовывать новые опухоли. Это распространение рака на новую часть тела называется метастазами .

Чтобы раковые клетки распространились на новые части тела, они должны претерпеть несколько изменений. Сначала они должны научиться оторваться от исходной опухоли, а затем прикрепиться к внешней стенке лимфатического сосуда или кровеносного сосуда.Затем они должны пройти через стенку сосуда, чтобы течь с кровью или лимфой к новому органу или лимфатическому узлу.

Рак в дикой природе: перспектива сохранения

Rous, P. Саркома птицы, передающаяся возбудителем, отделяемым от опухолевых клеток. J. Exp. Med. 13 , 397–411 (1911).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Малумбрес, М.& Barbacid, M. Онкогены РАН: первые 30 лет. Nature Rev. Cancer 3 , 459–465 (2003).

CAS Статья Google ученый

Клаус А. и Бирчмайер В. Передача сигналов Wnt и ее влияние на развитие и рак. Nature Rev. Cancer 8 , 387–398 (2008).

CAS Статья Google ученый

Кареш, В.И Кук Р. Один мир — одно здоровье. Clin. Med. 9 , 5–7 (2009).

Артикул Google ученый

Центры по контролю и профилактике заболеваний. Бремя хронических заболеваний и их факторы риска: перспективы на национальном уровне и уровне штата, 2004 г. Министерство здравоохранения и социальных служб США, [онлайн], (2004 г.).

Aguirre, A. A. et al. Патология фибропапилломатоза оливковых черепах Ридли Lepidochelys olivacea , гнездящихся в Коста-Рике. J. Aquat. Anim. Здравоохранение 11 , 283–289 (1999).

Артикул Google ученый

Страуд, Р. К. и Роффе, Т. Дж. Причины смерти морских млекопитающих, выброшенных на мель вдоль побережья Орегона. J. Wildl. Дис. 15 , 91–97 (1979).

CAS PubMed Статья Google ученый

Крукс, К. Р., Скотт, К. А. и Ван Вурен, Д.H. Экзотическая болезнь и островное эндемичное плотоядное животное, островная лиса. Biol. Консерв. 98 , 55–60 (2001).

Артикул Google ученый

Martineau, D. et al. Рак в дикой природе, тематическое исследование: белуга из устья Святого Лаврентия, Квебек, Канада. Environ. Перспектива здоровья. 110 , 285–292 (2002).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Хамеде, Р.К., МакКаллум, Х. и Джонс, М. Сезонные, демографические и связанные с плотностью модели контактов между тасманскими дьяволами ( Sarcophilus harrisii ): последствия для передачи дьявольской лицевой опухоли. Austral. Ecol. 33 , 614–622 (2008).

Артикул Google ученый

McCallum, H. et al. Распространение и влияние опухоли лица тасманского дьявола. EcoHealth 4 , 318–325 (2007).

Артикул Google ученый

Hawkins, C. et al. Возникающие болезни и сокращение численности населения острова, эндемика, тасманского дьявола Sarcophilus harrisii . Biol. Минусы. 131 , 307–324 (2006).

Артикул Google ученый

Pyecroft, S. et al. К определению случая дьявольской опухоли лица: что это такое? EcoHealth 4 , 346–351 (2007).

Артикул Google ученый

Loh, R. et al. Патология дьявольской лицевой опухоли (DFTD) у тасманских дьяволов ( Sarcophilus harrisii ). Вет. Патол. 43 , 890–895 (2006).

CAS PubMed Статья Google ученый

Loh, R. et al. Иммуногистохимическая характеристика дьявольской лицевой опухоли (DFTD) у тасманского дьявола ( Sarcophilus harrisii ). Вет. Патол. 43 , 896–903 (2006).

CAS PubMed Статья Google ученый

МакКаллум, Х., Барлоу, Н. и Хоун, Дж. Как следует моделировать передачу патогенов? Trends Ecol. Evol. 16 , 295–300 (2001).

CAS PubMed Статья Google ученый

Лашиш, С., Джонс, М. и МакКаллум, Х.Влияние болезней на выживаемость и скорость роста населения Тасманского дьявола. J. Anim. Ecol. 76 , 926–936 (2007).

PubMed Статья Google ученый

Пайекрофт С. Испытания на передачу: дьявольская опухоль на лице. Дьявольские опухолевые заболевания лица: научный форум старших ученых 18 [онлайн], (2007).

Google ученый

Пирс, А.И Свифт, К. Теория аллотрансплантата: передача дьявольской опухоли лица. Природа 439 , 549 (2006).

CAS PubMed Статья Google ученый

Siddle, H. V. et al. Передача фатальной клональной опухоли при укусе происходит из-за истощения разнообразия MHC у плотоядных сумчатых, находящихся под угрозой исчезновения. Proc. Natl Acad. Sci. США 104 , 16221–16226 (2007).

CAS PubMed Статья Google ученый

Крейсс, А.и другие. Оценка клеточного иммунного ответа у здоровых и больных тасманских дьяволов ( Sarcophilus harrisii ). Dev. Комп. Иммунол. 32 , 544–553 (2008).

CAS PubMed Статья Google ученый

Крейсс А., Уэллс Б. и Вудс Г. М. Гуморальный иммунный ответ тасманского дьявола ( Sarcophilus harrisii ) против красных кровяных телец лошади. Вет. Иммунол.Immunopathol. (в печати).

Woods, G. et al. Иммунный ответ тасманского дьявола ( Sarcophilus harrisii ) и дьявольская опухоль лица. EcoHealth 4 , 338–345 (2007).

Артикул Google ученый

Murgia, C. et al. Клональное происхождение и эволюция трансмиссивного рака. Cell 126 , 477–487 (2006).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Ганди, М.Дж. И Стронг, Д. М. Злокачественные новообразования донорского происхождения после трансплантации: обзор. Банк клеточных тканей 8 , 267–286 (2007).

PubMed Статья Google ученый

Агирре-Гизо, Дж. А. Модели, механизмы и клинические доказательства покоя рака. Nature Rev. Cancer 7 , 834–846 (2007).

CAS Статья Google ученый

Аджиткумар, Т.V. et al. Лечение солидных опухолей у реципиентов трансплантата. Ланцет Онкол. 8 , 921–932 (2007).

PubMed Статья Google ученый

Mozos, E. et al. Иммуногистохимическая характеристика трансмиссивной венерической опухоли собак. Вет. Патол. 33 , 257–263 (1996).

CAS PubMed Статья Google ученый

Das, U.И Дас, А.К. Обзор трансмиссивной венерической саркомы собак. Вет. Res. Commun. 24 , 545–556 (2000).

CAS PubMed Статья Google ученый

Mukaratirwa, S. & Gruys, E. Передающаяся венерическая опухоль собак: цитогенетическое происхождение, иммунофенотип и иммунобиология. Обзор. Вет. Q. 25 , 101–111 (2003).

CAS PubMed Статья Google ученый

ФонХольдт, Б.М. и Острандер, Э. А. Уникальная история трансмиссивной опухоли у собак. Cell 126 , 445–447 (2006).

CAS PubMed Статья Google ученый

Коэн, Д. Трансмиссивная венерическая опухоль собак: уникальный результат прогрессирования опухоли. Adv. Cancer Res. 43 , 75–112 (1985).

CAS PubMed Статья Google ученый

Эпштейн, Р.Б. и Беннетт, Б. Т. Типирование гистосовместимости и курс венерических опухолей собак, трансплантированных неизмененным случайным собакам. Cancer Res. 34 , 788–793 (1974).

CAS PubMed Google ученый

Liu, C. et al. Временное подавление дифференцировки, функции и выживаемости моноцитов дендритных клеток во время опухолевой прогрессии и регрессии в модели трансмиссивной венерической опухоли in vivo на собаках . Cancer Immunol. Immunother. 57 , 479–491 (2008).

CAS PubMed Статья Google ученый

Hsiao, Y. et al. Взаимодействие IL-6 и IFN-γ хозяина и TGF-β1, происходящего от рака, на экспрессию молекулы MHC во время спонтанной регрессии опухоли. Cancer Immunol. Immunother. 57 , 1091–1104 (2008).

CAS PubMed Статья Google ученый

Эверманн, Дж.F. et al. Сравнительные характеристики коронавируса, выделенного от гепарда с инфекционным перитонитом кошек. Virus Res. 13 , 15–27 (1989).

CAS PubMed Статья Google ученый

O’Brien, S.J. et al. Генетическая основа видовой уязвимости гепарда. Science 227 , 1428–1434 (1985).

CAS PubMed Статья Google ученый

Лахиш, С., Джонс, М. и Маккаллум, Х. Влияние болезней на выживаемость и скорость роста населения Тасманского дьявола. J. Anim. Ecol. 76 , 926–936 (2007).

PubMed Статья Google ученый

МакКаллум, Х. Тасманский дьявол лицевой опухолью: уроки природоохранной биологии. Trends Ecol. Evol. 23 , 631–637 (2008).

PubMed Статья Google ученый

Ллойд-Смит, Дж.О., Гетц, У. М. и Вестерхофф, Х. В. Частотно-зависимая заболеваемость в моделях заболеваний, передающихся половым путем: изображение парной передачи и влияния болезни на контактное поведение. Proc. Биол. Sci. 271 , 625–634 (2004).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Gulland, F. M., Lowenstine, L. J. & Spraker, T. R. в статье Marine Mammal Medicine 2nd edn (eds Dierauf, L.А. и Гулланд, Ф. М.) 521–550 (CRC, Boca Raton, 2001).

Google ученый

Hilker, F. M., Langlais, M. & Malchow, H. Эффект Аллее и инфекционные заболевания: исчезновение, мультистабильность и (исчезновение) колебаний. Am. Nat. 173 , 72–88 (2009).

PubMed Статья Google ученый

Angulo, E. et al.Двойные эффекты Allee и вымирание на острове лисы. Консерв. Биол. 21 , 1082–1091 (2007).

PubMed Статья Google ученый

Jones, M. et al. Управление сохранением тасманских дьяволов в контексте возникающей, угрожающей исчезновению болезни: дьявольской лицевой опухоли. EcoHealth 4 , 326–337 (2007).

Артикул Google ученый

Петерсон, М.Дж. И Сильви, Н. Дж. Стадии размножения, ограничивающие продуктивность прерийной курицы Аттуотера, находящейся под угрозой исчезновения. Консерв. Биол. 10 , 1264–1276 (1996).

Артикул Google ученый

Беннетт, М. Д. Запрещенные бандикуты в состоянии здоровья и болезней . Диссертация, Мердок Univ. (2008).

Google ученый

Дрю, М. Л. и др.Ретикулоэндотелиоз в неволе больших и прерийных цыплят Аттуотера. J. Wildl. Дис. 34 , 783–791 (1998).

CAS PubMed Статья Google ученый

Bennett, M. D. et al. Гематологические характеристики содержащихся в неволе западных полосатых бандикутов ( Perameles bougainville ) из Западной Австралии. Вет. Clin. Патол. 36 , 348–353 (2007).

PubMed Статья Google ученый

Барбоса, Т.и другие. Патогенность и передача вируса ретикулоэндотелиоза, выделенного от находящихся под угрозой исчезновения кур прерий. Avian Dis. 51 , 33–39 (2007).

PubMed Статья Google ученый

Drechsler, Y. et al. Птичий онкогенный ретровирус реплицирует in vivo более чем в 50% Т-лимфоцитов CD4 ⁺ и CD8 ⁺ Т-лимфоцитов, находящихся под угрозой исчезновения. Вирусология 386 , 380–386 (2009).

CAS PubMed Статья Google ученый

Bennett, M. D. et al. Гибридизация in situ для обнаружения вируса карциноматоза папилломатоза бандикутного типа 1 в биоптатах находящихся под угрозой исчезновения западных полосатых бандикутов ( Perameles bougainville ). J. Gen. Virol. 89 , 419–423 (2008).

CAS PubMed Статья Google ученый

Вулфорд, Л.и другие. Кожный папилломатоз и карциноматоз у западно-полосатого бандикута ( Perameles bougainville ). Вет. Патол. 45 , 95–103 (2008).

CAS PubMed Статья Google ученый

Gulland, F. Токсичность домовой кислоты для калифорнийских морских львов ( Zalophus californianus ), выброшенных на мель вдоль побережья центральной Калифорнии, май – октябрь 1998 г. Национальное управление океанических и атмосферных исследований [онлайн], (2000).

Google ученый

Адняна В., Лэддс П. В. и Блэр Д. Наблюдения за фибропапилломатозом у зеленых черепах ( Chelonia mydas ) в Индонезии. Aust. Вет. J. 75 , 736–742 (1997).

CAS PubMed Google ученый

Herbst, L.H. Фибропапилломатоз морских черепах. Annu. Преподобный Fish. Дис. 4 , 389–425 (1994).

Артикул Google ученый

Балаш, Г. Х. План исследования фибропапилломы морских черепах. Технический меморандум NOAA NMFS [онлайн], (1991).

Google ученый

Work, T. M. et al. Ретроспективное патологическое исследование зеленых черепах Chelonia mydas с фибропапилломатозом на Гавайских островах, 1993–2003 гг. Dis. Акват.Орган. 62 , 163–176 (2004).

PubMed Статья Google ученый

Williams, E. et al. Эпизоотия кожных фибропапиллом у зеленых черепах Chelonia mydas из Карибского моря: часть панзоотика? J. Aquat. Anim. Здоровье 6 , 70–78 (1994).

Артикул Google ученый

Хербст, Л.Х. и Кляйн, П. А. Фибропапилломатоз зеленой черепахи: проблемы оценки роли экологических кофакторов. Environ. Перспектива здоровья. 103 Доп. 4, 27–30 (1995).

PubMed PubMed Central Google ученый

Huerta, P. et al. Первый подтвержденный случай фибропапилломы у кожистой черепахи ( Dermochelys coriacea ). Труды двадцатого ежегодного симпозиума по биологии и сохранению морских черепах [онлайн], (2000).

Google ученый

Гильен, Л. и Вильялобос, Дж. П. Папилломас в черепахах Кемпа Ридли. Труды девятнадцатого ежегодного симпозиума по сохранению и биологии морских черепах [онлайн], (1999).

Google ученый

Д’Амато, А. Ф. и Мораес-Нето, М. Первая документация о фибропапилломах, подтвержденная гистологией, в Eretmochelys imbricata . Информационный бюллетень по морским черепахам [онлайн], (2000).

Google ученый

Herbst, L.H. et al. Сравнительная патология и патогенез спонтанных и экспериментально индуцированных фибропапиллом зеленых черепах ( Chelonia mydas ). Вет. Патол. 36 , 551–564 (1999).

CAS PubMed Статья Google ученый

Лу, Ю.и другие. Выявление герпесвирусных последовательностей в тканях зеленых черепах с фибропапилломой методом полимеразной цепной реакции. Arch. Virol. 145 , 1885–1893 (2000).

CAS PubMed Статья Google ученый

Гринблатт, Р. Дж. И др. Геномная изменчивость вируса герпеса морских черепах, связанного с фибропапилломой, в семи географических регионах и трех видах хозяев. J. Virol. 79 , 1125–1132 (2005).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Herbst, L.H. Экспериментальная передача фибропапилломатоза зеленой черепахи с использованием экстрактов бесклеточных опухолей. Dis. Акват. Орг. 22 , 1–12 (1995).

Артикул Google ученый

Yu, Q. et al. Амплификация и анализ ДНК, фланкирующей известные последовательности нового вируса герпеса зеленых черепах с фибропапилломой. Arch. Virol. 145 , 2669–2676 (2000).

CAS PubMed Статья Google ученый

Herbst, L.H. et al. Дифференциальная экспрессия генов, связанная с онкогенностью культивируемых фибробластов, происходящих от фибропапилломы зеленой черепахи. Cancer Genet. Cytogenet. 129 , 35–39 (2001).

CAS PubMed Статья Google ученый

Карри, С.S. et al. Устойчивая инфекционность вируса герпеса, связанного с заболеванием, у зеленых черепах после контакта с морской водой. J. Wildl. Дис. 36 , 792–797 (2000).

CAS PubMed Статья Google ученый

Гринблатт, Р. Дж. И др. Пиявка Ozobranchus является кандидатом механического вектора для связанного с фибропапилломой вируса герпеса черепах, латентно инфицирующего опухоли кожи у гавайских зеленых черепах ( Chelonia mydas ). Virology 321 , 101–110 (2004).

CAS PubMed Статья Google ученый

Van Bressem, M. F. et al. Остроконечные кондиломы и язычные бородавки у мелких китообразных из прибрежного Перу. Dis. Акват. Орг. 26 , 1–10 (1996).

Артикул Google ученый

Ван Брессем, М. Ф., Ван Варебик, К. и Рага, Дж.A. Обзор вирусных инфекций китообразных и потенциального воздействия морбилливирусов, поксвирусов и папилломавирусов на динамику популяции хозяев. Dis. Акват. Орг. 38 , 53–65 (1999).

CAS PubMed Статья Google ученый

Суини, Дж. К. и Гилмартин, У. Г. Исследование болезней свободноживущих калифорнийских морских львов. J. Wildl. Дис. 10 , 370–376 (1974).

CAS PubMed Статья Google ученый

Ньюман, С. Дж. И Смит, С. А. Неоплазия морских млекопитающих: обзор. Вет. Патол. 43 , 865–880 (2006).

CAS PubMed Статья Google ученый

Gulland, F. M. et al. Метастатическая карцинома вероятного переходно-клеточного происхождения у 66 свободноживущих калифорнийских морских львов ( Zalophus californianus ), 1979–1994 гг. J. Wildl. Дис. 32 , 250–258 (1996).

CAS PubMed Статья Google ученый

King, D. P. et al. Отариновый вирус герпеса-1: новый гамма-герпесвирус, связанный с урогенитальной карциномой у калифорнийских морских львов ( Zalophus californianus ). Вет. Microbiol. 86 , 131–137 (2002).

CAS PubMed Статья Google ученый

Пряжки, E.L. et al. Отариновый герпесвирус-1, а не вирус папилломы, связан с эндемическими опухолями у калифорнийских морских львов ( Zalophus californianus ). J. Comp. Патол. 135 , 183–189 (2006).

CAS PubMed Статья Google ученый

Lipscomb, T. P. et al. Распространенная метастатическая карцинома калифорнийских морских львов ( Zalophus californianus ): доказательства генитального происхождения и связи с новым гаммагерпесвирусом. Вет. Патол. 37 , 609–617 (2000).

CAS PubMed Статья Google ученый

Chang, Y. et al. Идентификация последовательностей ДНК, подобных герпесвирусу, в СПИД-ассоциированной саркоме Капоши. Наука 266 , 1865–1869 (1994).

CAS Статья PubMed Google ученый

Ambroziak, J. A. et al.Герпесоподобные последовательности у ВИЧ-инфицированных и неинфицированных пациентов с саркомой Капоши. Наука 268 , 582–583 (1995).

CAS PubMed Статья Google ученый

Нельсон, Дж. Х., Аверетт, Х. Э. и Ричарт, Р. М. Цервикальная интраэпителиальная неоплазия (дисплазия и карцинома in situ) и ранняя инвазивная карцинома шейки матки. CA Cancer J. Clin. 39 , 157–178 (1989).

PubMed Статья Google ученый

Smith, J. S. et al. Повозрастная распространенность инфекции вирусом папилломы человека у женщин: глобальный обзор. J. Adolesc. Здравоохранение 43 (Дополнение 1), S5.e1 – S5.eb2 (2008).

Google ученый

Рыболовная служба NOAA, Калифорнийский морской лев (Zalophus californianus californianus): запасы в США.Национальная служба морского рыболовства [онлайн], (2007).

Jarrett, W. F. H. et al. Район с высокой заболеваемостью раком крупного рогатого скота с возможным взаимодействием между канцерогеном в окружающей среде и вирусом папилломы. Nature 274 , 215–217 (1978).

CAS PubMed Статья Google ученый

Foley, A. M. et al. Фибропапилломатоз у брошенных на мель зеленых черепах ( Chelonia mydas ) из восточной части Соединенных Штатов (1980–1998 гг.): Тенденции и связи с факторами окружающей среды. J. Wildl. Дис. 41 , 29–41 (2005).

PubMed Статья Google ученый

Ylitalo, G.M. et al. Роль хлорорганических соединений в связанной с раком смертности калифорнийских морских львов ( Zalophus californianus ). Март Загрязнение. Бык. 50 , 30–39 (2005).

CAS PubMed Статья Google ученый

Малинс, Д.C. et al. Токсичные химические вещества в морских отложениях и биоте из Мукилтео, Вашингтон: связь с новообразованиями печени и другими поражениями печени у английской подошвы ( Parophrys vetulus ). J. Natl Cancer Inst. 74 , 487–494 (1985).

CAS PubMed Google ученый

Malins, D.C. et al. Токсичные химические вещества в отложениях и биоте из гавани, загрязненной креозотом: связь с новообразованиями печени и другими поражениями печени у английской подошвы ( Parophrys vetulus ). Канцерогенез 6 , 1463–1469 (1985).

CAS PubMed Статья Google ученый

Smith, I., Ferguson, H. & Hayes, M. Гистопатология и распространенность эпидермальных папиллом у бурого бычка, Ictalurus nebulosus (Lesueur) и белой присоски, Catostomus commersoni (Laceped) из популяций Онтарио, Канада. J. Fish. Дис. 12 , 373–388 (1989).

Артикул Google ученый

Бауман, П. К., Смит, И. Р. и Меткалф, К. Д. Связи между химическими загрязнителями и опухолями в придонных рыбах Великих озер. J. Great Lakes Res. 22 , 131–152 (1996).

CAS Статья Google ученый

Martel, L. et al. Полициклические ароматические углеводороды в отложениях фьорда Сагеней, Канада. Бык. Environ. Contam. Toxicol. 37 , 133–140 (1986).

CAS PubMed Статья Google ученый

Всемирная организация здравоохранения Международное агентство по изучению рака. Монографии МАИР по оценке канцерогенных рисков для людей. Общие оценки канцерогенности: обновление томов с 1 по 42 монографий МАИР . Дополнение 7. [онлайн], (1998).

Международное агентство по изучению рака. Монографии МАИР по оценке канцерогенных рисков для людей. Монографии МАИР Vol. 32 (Всемирная организация здравоохранения, 1983 г.).

Bosetti, C., Boffetta, P. & La Vecchia, C. Профессиональное воздействие полициклических ароматических углеводородов, а также рак дыхательных путей и мочевыводящих путей: количественный обзор до 2005 г. Ann. Онкол. 18 , 431–446 (2007).

CAS PubMed Статья Google ученый

Боффетта, П., Jourenkova, N. & Gustavsson, P. Риск рака в результате воздействия полициклических ароматических углеводородов на рабочем месте и в окружающей среде. Контроль причин рака 8 , 444–472 (1997).

CAS PubMed Статья Google ученый

Malins, D.C. et al. Полевые и лабораторные исследования этиологии новообразований печени у морских рыб из Пьюджет-Саунда. Environ. Перспектива здоровья. 71 , 5–16 (1987).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Блэк, Дж. Дж. И Бауманн, П. С. Канцерогены и раковые образования у пресноводных рыб. Environ. Перспектива здоровья. 90 , 27–33 (1991).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

Blazer, V. S. et al. Диагностические критерии пролиферативного поражения печени у коричневого бычка Ameiurus nebulosus . Dis. Акват. Орг. 72 , 19–30 (2006).

PubMed Статья Google ученый

Сакамото, К. и Уайт, М. Кожная меланома с шванномоподобной дифференцировкой у коричневого бычьего сома ( Ictalurus nebulosus ). J. Vet. Диаг. Инвестировать. 14 , 247–250 (2002).

PubMed Статья Google ученый

100

Маккуббин, А.E. et al. Доказательства наличия полиядерных ароматических углеводородов в рационе донных рыб. Бык. Environ. Contam. Toxicol. 34 , 876–882 (1985).

CAS PubMed Статья Google ученый

101

Hendricks, J. D. et al. Гепатоканцерогенность бензо [ a ] пирена по отношению к радужной форели при воздействии с пищей и внутрибрюшинной инъекции. J. Natl Cancer Inst. 74 , 839–851 (1985).

CAS PubMed Google ученый

102

Блэк, J. J. et al. в Химия хлорирования воды, воздействие на окружающую среду и влияние на здоровье (ред. Джолли, Р. Л. и др.) 415–427 (Пленум, Нью-Йорк, 1984).

Google ученый

103

Baumann, P.C. & Harshbarger, J.C. Снижение новообразований печени у дикого коричневого сома после закрытия коксования и резкого снижения содержания ПАУ в окружающей среде. Environ. Перспектива здоровья. 103 , 168–170 (1995).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

104

Бауман, П. К., Харшбаргер, Дж. К. и Хартман, К. Дж. Взаимосвязь между опухолями печени и возрастом популяций бурых бычков из двух притоков озера Эри. Sci. Total Environ. 94 , 71–87 (1990).

CAS PubMed Статья Google ученый

105

Лэнди, Р.B. in Сравнительная патология животных зоопарка (ред. Монтали, Р. Г. и Мигаки, Г.) 579–584 (Пресса Смитсоновского института, Вашингтон, округ Колумбия, 1980).

Google ученый

106

Ньюман, С. Дж. И Смит, С. А. Неоплазия морских млекопитающих: обзор. Вет. Патол. 43 , 865–880 (2006).

CAS PubMed Статья Google ученый

107

Де Гиз, С., Lagacé, A. & Béland, P. Опухоли у белух Св. Лаврентия ( Delphinapterus leucas ). Вет. Патол. 31 , 444–449 (1994).

CAS PubMed Статья Google ученый

108

Martineau, D. et al. Аденокарциномы кишечника у двух белух ( Delphinapterus leucas ) из устья реки Св. Лаврентия. Банка. Вет. J. 36 , 563–565 (1995).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

109

Микаэлян И. и др. Метастатические аденокарциномы молочной железы у двух белух ( Delphinapterus leucas ) из устья Св. Лаврентия, Канада. Вет. Рек. 145 , 738–739 (1999).

CAS PubMed Статья Google ученый

110

Martineau, D. et al.Патология выброшенных на мель белух ( Delphinapterus leucas ) из устья Св. Лаврентия, Квебек, Канада. J. Comp. Патол. 98 , 287–311 (1988).

CAS PubMed Статья Google ученый

111

Muir, D.C.G. et al. Стойкие хлорорганические соединения у белух ( Delphinapterus leucas ) из устья реки Св. Лаврентия-I. Концентрации и характер специфических ПХД, хлорированных пестицидов и полихлорированных дибензо- p -диоксинов и дибензофуранов. Environ. Загрязнение. 93 , 219–234 (1996).

CAS PubMed Статья Google ученый

112

Muir, D.C.G. et al. Стойкие хлорорганические соединения у белух ( Delphinapterus leucas ) из устья реки Св. Лаврентия — II. Временные тенденции, 1982–1994 гг. Environ. Загрязнение. 93 , 235–245 (1996).

CAS PubMed Статья Google ученый

113

Хоббс, К.E. et al. ПХБ и хлорорганические пестициды в биоптатах жира у белух, обитающих в устье реки Св. Лаврентия ( Delphinapterus leucas ), 1994–1998 гг. Environ. Загрязнение. 122 , 291–302 (2003).

CAS PubMed Статья Google ученый

114

Martineau, D. et al. Патология и токсикология белух в устье Св. Лаврентия, Квебек, Канада. Прошлое, настоящее и будущее. Sci. Total Environ. 154 , 201–215 (1994).

CAS PubMed Статья Google ученый

115

De Guise, S. et al. Возможные механизмы действия загрязнителей окружающей среды на белуху Святого Лаврентия ( Delphinapterus leucas ). Environ. Перспектива здоровья. 103 (Дополнение 4), 73–77 (1995).

PubMed PubMed Central Google ученый

116

Мартино, Д.и другие. Белуга Святого Лаврентия, чистильщики рек? Environ. Перспектива здоровья. 110 , A562 – A564 (2002).

PubMed PubMed Central Google ученый

117

Клауниг, Дж. Э. и Камендулис, Л. М. в статье «Токсикология Касаретта и Дулла: фундаментальная наука о ядах» 329–379 (McGraw-Hill Medical, New York, 2008).

Google ученый

118

Кейн, А.B. & Kumar, V. в журнале Robbins and Cotran Patologic Basis of Disease 270 (Elsevier Saunders, Philadelphia, 2005).

Google ученый

119

Тимбрелл, Дж. А. в Принципы биохимической токсикологии 295–297 (CRC, Лондон, 2008).

Забронировать Google ученый

120

Culp, S.J. et al. Сравнение опухолей, вызванных каменноугольной смолой и бензо [ a ] пиреном в двухлетнем биотесте. Канцерогенез 19 , 117–124 (1998).

CAS PubMed Статья Google ученый

121

Culp, S.J. et al. Измерения аддуктов ДНК, пролиферация клеток и индукция опухолевых мутаций в отношении образования опухолей у мышей B6C3F1, получавших каменноугольную смолу или бензо [a] пирен. Канцерогенез 21 , 1433–1440 (2000).

CAS PubMed Google ученый

122

Руст, А.J. et al. Взаимосвязь между метаболизмом и биоаккумуляцией бензо [ a ] пирена у бентосных беспозвоночных. Environ. Toxicol. Chem. 23 , 2587–2593 (2004).

CAS PubMed Статья Google ученый

123

Rocher, B. et al. Накопление генотоксикантов и активация клеточной защиты у двустворчатых моллюсков, хронически подвергающихся воздействию загрязняющих веществ, переносимых водой из реки Сены. Aquat. Toxicol. 79 , 65–77 (2006).

CAS PubMed Статья Google ученый

124

Коса, Д., Пикар-Берубе, М. и Гуигу, Дж. П. Полиядерные ароматические углеводороды в мидиях из устья и северо-западной части залива Св. Лаврентия, Канада. Бык. Environ. Contam. Toxicol. 31 , 41–47 (1983).

CAS PubMed Статья Google ученый

125

Уилсон, Дж.Y. et al. Системные эффекты арктических загрязнителей у белух, на которые указывает экспрессия CYP1A1. Environ. Перспектива здоровья. 113 , 1594–1599 (2005).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

126

Zhang, Q. Y. et al. Характеристика состава и индуцибельности цитохрома Р450 тонкого кишечника крыс. Drug Metab. Dispos. 24 , 322–328 (1996).

CAS PubMed Google ученый

127

Харшбаргер, Дж.C. & Slatick, M. S. Малоизвестные модели опухолей у аквариумных рыб. Mar. Biotechnol. 3 , S115 – S129 (2001).

CAS PubMed Статья Google ученый

128

Ломбард, Л. С. и Витте, Э. Дж. Частота и типы опухолей у млекопитающих и птиц Зоологического сада Филадельфии. Cancer Res. 19 , 127–141 (1959).

CAS PubMed Google ученый

129

Эффрон, М., Гринер Л. и Бениршке К. Природа и частота новообразований, обнаруженных у содержащихся в неволе диких млекопитающих, птиц и рептилий при аутопсии. J. Natl Cancer Inst. 59 , 185–198 (1977).

CAS PubMed Статья Google ученый

130

Райан, М. Дж., Хилл, Д. Л. и Уитни, Г. Д. Злокачественная хроматофорома у гофер-змеи. Вет. Патол. 18 , 827–829 (1981).

CAS PubMed Статья Google ученый

131

Suedmeyer, W.K. et al. Диагностика и клиническое лечение множественных хроматофором у восточного желтобрюхого гонщика ( Coluber constrictor flaviventris ). J. Zoo Wildl. Med. 38 , 127–130 (2007).

PubMed Статья Google ученый

132

Монтали, Р. Дж., Хупес, П. Дж. И Буш, М. Внепеченочные желчные карциномы у азиатских медведей. J. Natl Cancer Inst. 66 , 603–608 (1981).

CAS PubMed Google ученый

133

Miller, R.E. et al. Новообразование печени у двух белых медведей. J. Am. Вет. Med. Доц. 187 , 1256–1258 (1985).

CAS PubMed Google ученый

134

Lair, S. et al. Эпидемиология новообразований у черноногих хорьков, содержащихся в неволе ( Mustela nigripes ), 1986–1996 гг. J. Zoo Wildl.Med. 33 , 204–213 (2002).

PubMed Статья Google ученый

135

Ле Кальвез, С., Перрон-Лепаж, М. и Бернетт, Р. Подкожные опухоли, связанные с микрочипом, у мышей B6C3F1: ретроспективное исследование с целью определения их гистогенеза. Exp. Toxicol. Патол. 57 , 255–265 (2006).

PubMed Статья Google ученый

136

Тиллманн, Т.и другие. Подкожные опухоли мягких тканей на месте имплантации микрочипов у мышей. Exp. Toxicol. Патол. 49 , 197–200 (1997).

CAS PubMed Статья Google ученый

137

Элкок, Л. Э. и др. Опухоли в долгосрочных исследованиях на крысах, связанные с устройствами идентификации животных с микрочипами. Exp. Toxicol. Патол. 52 , 483–491 (2001).

CAS PubMed Статья Google ученый

138

Песье, А.и другие. Саркомы мягких тканей, связанные с идентификацией имплантатов микрочипов у двух небольших млекопитающих из зоопарка. Proc. Являюсь. Доц. Zoo Vet. 139 (1999).

139

Siegal-Willott, J. et al. Связанная с микрочипом лейомиосаркома у египетской летучей мыши ( Rousettus aegyptiacus ). J. Zoo Wildl. Med. 38 , 352–356 (2007).

PubMed Статья Google ученый

140

Макалоуз, Д., Мансон, Л. и Найдан, Д. К. Гистологические особенности карциномы молочной железы у кошачьих из зоопарков, получавших контрацептивы меленгестрола ацетата (MGA). Вет. Патол. 44 , 320–326 (2007).

CAS PubMed Статья Google ученый

141

Харренстиен, Л. А., Мансон, Л. и Сил, США. Рак молочной железы у диких кошачьих в неволе и факторы риска его развития: ретроспективное исследование клинического поведения 31 случая. J. Zoo Wildl. Med. 27 , 468–476 (1996).

Google ученый

142

Pilotti, S. et al. Гистологические доказательства связи интраэпителиальной неоплазии шейки матки с инфекцией вируса папилломы человека. Диагн. Гинеколь. Акушерство. 4 , 357–362 (1982).

CAS PubMed Google ученый

143

Ламбертсен, Р.и другие. Генитальный папилломатоз быков-кашалотов. J. Wildl. Дис. 23 , 361–367 (1987).

CAS PubMed Статья Google ученый

144

Van Bressem, M. et al. Остроконечные кондиломы у морских свиней Бурмейстера: характеристика Phocoena spinipinnis, папилломавируса типа 1 (PsPV-1) и доказательства второго, отдаленно родственного PsPV. J. Gen. Virol. 88 , 1928–1933 (2007).

CAS PubMed Статья Google ученый

145

Van Bressem, M. F. et al. Заболевания половых органов у перуанского темного дельфина ( Lagenorhynchus obscurus ). J. Comp. Патол. 122 , 266–277 (2000).

CAS PubMed Статья Google ученый

146

Cassonnet, P. et al. в Всемирная конференция по изучению морских млекопитающих, Монако 25 (1998).

Google ученый

147

Bossart, G.D. et al. Неоплазия орогенитальной области у атлантических афалин ( Tursiops truncatus ). Водные млекопитающие 31 , 473–480 (2005).

Артикул Google ученый

148

Джерачи, Дж., Палмер, Н. и Сент-Обин, Д. Опухоли у китообразных: анализ и новые открытия. Банка. J. Fish. Акват. Sci. 44 , 1289–1300 (1987).

Артикул Google ученый

149

Rehtanz, M. et al. Выделение и характеристика первого американского папилломавируса афалин: Tursiops truncatus papillomavirus типа 2. J. Gen. Virol. 87 , 3559–3565 (2006).

CAS PubMed Статья Google ученый

150

Ван Брессем, М.F. et al. Кожная папилломавирусная инфекция у морской свиньи ( Phocoena phocoena ) из Северного моря. Вет. Рек. 144 , 592–593 (1999).

CAS PubMed Статья Google ученый

151

Bossart, G.D. et al. Кожный папилломавирусоподобный папилломатоз у косаток. мар. Мам. Sci. 12 , 274–281 (1996).

Артикул Google ученый

152

Боссарт, Г.D. et al. Вирусный папилломатоз ламантинов Флориды ( Trichechus manatus latirostris ). Exp. Мол. Патол. 72 , 37–48 (2002).

CAS PubMed Статья Google ученый

153

De Guise, S., Lagacé, A. & Béland, P. Папилломы желудка у восьми белух Св. Лаврентия ( Delphinapterus leucas ). J. Vet. Диаг. Инвестировать. 6 , 385–388 (1994).

CAS PubMed Статья Google ученый

154

Мемар, О.М., Рэди, П. Л. и Тайринг, С. К. Герпесвирус человека-8: обнаружение новых последовательностей ДНК, подобных герпесвирусу, в саркоме Капоши и других поражениях. J. Mol. Med. 73 , 603–609 (1995).

CAS PubMed Статья Google ученый

155

Gunvén, P. et al. Вирус Эпштейна – Барра при лимфоме Беркитта и карциноме носоглотки. Антитела к EBV-ассоциированным мембранным и вирусным капсидным антигенам у пациентов с лимфомой Беркитта. Nature 228 , 1053–1056 (1970).

PubMed Статья Google ученый

156

Blumberg, B. S. et al. Связь инфицирования возбудителем гепатита B с первичной карциномой печени. Am. J. Pathol. 81 , 669–682 (1975).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

157

Саммерс, Дж., Смолец, Дж.М. и Снайдер Р. Вирус, похожий на вирус гепатита В человека, связанный с гепатитом и гепатомой у сурков. Proc. Natl Acad. Sci. USA 75 , 4533–4537 (1978).

CAS PubMed Статья Google ученый

158

Granoff, A. Herpesvirus и опухоль Люке. Cancer Res. 33 , 1431–1433 (1973).

CAS PubMed Google ученый

159

Poiesz, B.J. et al. Выделение нового ретровируса типа С (HTLV) в первичных некультивируемых клетках пациента с Т-клеточным лейкозом Сезари. Nature 294 , 268–271 (1981).

CAS PubMed Статья Google ученый

160

Martineau, D. et al. Молекулярная характеристика уникального ретровируса, связанного с опухолью рыб. J. Virol. 66 , 596–599 (1992).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

161

Пол Т.A. et al. Идентификация и характеристика экзогенного ретровируса из сарком плавательного пузыря атлантического лосося. J. Virol. 80 , 2941–2948 (2006).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Морские львы — критически важная модель для понимания того, как развивается рак, параллели с исследованиями рака у человека — ScienceDaily

После более чем трех десятилетий исследований ученые доказали, что рак, поражающий до одного из четырех взрослых калифорнийских морских львов, некроспируется. Центр морских млекопитающих в Саусалито, Калифорния, вызван вирусом герпеса, передающимся половым путем.Рак, известный как урогенитальная карцинома морского льва, имеет явные параллели с раком шейки матки у людей и представляет собой полезную модель для изучения рака у человека.

Ученые давно подозревали, что этот рак был связан с вирусом, но это первое исследование, подтверждающее эту теорию. В исследовании, которое было опубликовано в рецензируемом журнале с открытым доступом Animals, , сделан вывод о том, что вирус генитального герпеса является движущим фактором развития урогенитальной карциномы морского льва. Исследование также предполагает, что существует основной триггер или событие, которое заставляет вирус вызывать рак у некоторых инфицированных морских львов, а не у других.У диких калифорнийских морских львов самая высокая распространенность одного типа рака среди всех млекопитающих, включая людей.

Вторая недавно опубликованная статья (Морские львы умирают от загадочного рака. — Los Angeles Times), подготовленная той же командой, показала, что такие загрязнители, как ПХД и ДДТ, играют важную роль в качестве сопутствующих факторов в развитии этого рака. Это особенно актуально для Южной Калифорнии, где есть большая свалка ДДТ в бухте Южной Калифорнии, где ежегодно собирается большая часть популяции морских львов, чтобы родить и вырастить своих детенышей (Как воды у Каталины превратились в свалку ДДТ земля — Los Angeles Times).

«Подтверждение того, что это вирусно-индуцированный рак, в сочетании со знанием того, что контаминанты играют значительную роль в развитии рака, означает, что мы можем использовать этих морских львов в качестве модели естественного заболевания, чтобы лучше понять, как рак развивается и распространяется у всех видов. , включая людей «, — говорит доктор Алисса Деминг, ведущий автор исследования, завершившая эту работу во время получения докторской степени. учится в Университете Флориды в Гейнсвилле, штат Флорида, в то время как она была научным сотрудником в Центре морских млекопитающих в Саусалито, штат Калифорния.(Доктор Деминг в настоящее время является директором клинической медицины Тихоокеанского центра морских млекопитающих в Лагуна-Бич, Калифорния.)

Центр морских млекопитающих — крупнейший в мире госпиталь для морских млекопитающих, который находится в авангарде исследования и понимания рака у калифорнийских морских львов и его связи с океаном и здоровьем человека. Поскольку рак у морских львов был впервые обнаружен в 1979 году, исследователи обнаружили, что от 18 до 23 процентов взрослых морских львов, госпитализированных в больницу Центра, умерли от смертельной болезни.В 2010 году Центр объединил множество международных исследователей, чтобы сформировать Консорциум рака морского льва для дальнейшего изучения этого заболевания, многие из которых помогли соавтором статьи.

«Это исследование имеет решающее значение, поскольку эти морские львы могут содержать ключ к пониманию вирусно-индуцированного рака, а также того, как рак метастазирует или распространяется по телу», — говорит д-р Падрайг Дуиньян, директор патологии Центра морских млекопитающих и его коллега. -автор исследования. «Эти знания являются важным звеном, которое может помочь ученым лучше понять различные виды рака у людей.«Большинство раковых заболеваний вызывается совокупностью нескольких факторов, что затрудняет изучение рака на традиционных лабораторных моделях. Однако дикие морские львы испытывают множество факторов стресса, включая инфекционные агенты, воздействие загрязняющих веществ, питание и влияние окружающей среды. являются более репрезентативными для того, как рак развивается в «реальном мире».

По словам Дуиньяна, «рак начинается в половых путях морского льва и агрессивно распространяется по всему телу морского льва, что приводит к смерти, часто от почечной недостаточности.«Из-за запущенного состояния рака к тому времени, когда эти пациенты выходят на берег и спасаются в реабилитационных центрах, эвтаназия — единственный гуманный вариант». Наблюдать этот рак у морских львов Калифорнии ужасно. «Они приходят в больницу в терминальной стадии», — говорит доктор Деминг.

Работа стала результатом международных междисциплинарных усилий, в которых были объединены несколько методов, разработанных разными специалистами, чтобы раскрыть тайны этого заболевания. Исследование основывалось на новых методах с использованием RNAscope® Technology и Base Scope ™, инструментов, которые позволяют исследователям точно определять высокую экспрессию вирусных генов в опухолевой ткани, но не в окружающей здоровой ткани.

«Наше исследование было первым случаем, когда этот революционный метод был использован на морских млекопитающих», — говорит доктор Кэтлин Колегроув, клинический профессор программы зоологической патологии в Университете Иллинойса в Урбана-Шампейн и ведущий исследователь учиться. «Это доказало, что вирус был неотъемлемой частью развития рака, а не просто обнаруживался в репродуктивных трактах или тканях сторонним наблюдателем».

История Источник:

Материалы предоставлены Центром морских млекопитающих .