Сон юмор: Юмор, анекдоты, приколы про сон

3. Или вот этот.

4. Когда ты полон сожаления.

5. Не помогает даже энтузиазм.

6. Или пытается рано лечь спать.

8.И вы начинаете заниматься математикой в ​​уме.

9. Как вы себя чувствуете после очередной бессонной ночи.

11. Когда просто не хватает объятий.

12. Ваши внутренние часы не в порядке.

13.Когда ты буквально кот.

14. Дневные мысли захватывают сон.

15. Когда твой мозг отключается.

16. И тебе некого винить, кроме себя.

17.Засыпать можно где угодно, только не в постели.

18. Но вам все еще не терпится вернуться домой и попробовать еще раз.

BuzzFeed Daily

Будьте в курсе последних новостей дня с помощью бюллетеня BuzzFeed Daily!

66 лучших анекдотов для сна и бессонницы

Раскрытие информации: Как партнер Amazon я зарабатываю на соответствующих покупках. Эта страница может содержать партнерские ссылки, что означает, что я могу получить комиссию, если вы нажмете ссылку и купите что-то, что я рекомендовал.Для вас нет никаких дополнительных затрат.

Прежде чем мы перейдем к 66 лучшим анекдотам для сна и рассказам о бессоннице, мне просто нужно было показать вам, ребята, это видео, в котором животные засыпают!

Аааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааа.

Все мы знаем, что проблемы со сном, такие как бессонница или недосыпание, — это не смешно. Но мы считаем, что здесь, на сайте betterleeps.com, вам все еще нужно посмеяться, если вы можете!

Итак, мы решили составить список смешных анекдотов или однострочных анекдотов, как этот!

Я знаю, что некоторые из этих шуток о сне понравятся всем товарищам по несчастью, но не забывайте, у нас есть более серьезные посты для вашего прочтения позже.

1. 1. «Я не спал всю ночь, пытаясь вспомнить, есть ли у меня амнезия или бессонница»
   2. «Жена:« Ты сказала мне столько плохого во сне прошлой ночью »Муж : «Кто спал?»
   3. «Вы знаете свою маму, когда ваши фантазии о сне!»
   4. «Смейтесь, и мир будет смеяться вместе с вами, храпите, и вы спите один»
   5. «Ночь:« Я не могу найти удобное положение для сна »Утро:« Каждая поза удобна »
   6. « У меня есть условие, что заставляет меня есть, когда я не могу заснуть, это называется Insom-nom-nom-nom-nia! »
   7. «Объявление о сне:« Сегодняшний день отменен, иди спать »
   8. « Мой мозг днем: «Картофель, картофель, картофель чинг-чонг» — Мой мозг ночью: «Интересно, почему Земля была размещена именно так? здесь и позволили нам создать идеальный климат для поддержания жизни людей.
   9. «Некоторые люди не спят из-за бессонницы. Я не могу заснуть, потому что у меня есть подключение к Интернету »
   11. Я:« Дай мне поспать »- Мозг:« лол, нет, давай бодрствуем и вспомним каждое глупое решение, которое ты принял в своей жизни »- Я:« Хорошо. »
   12. « Какой идиот назвал это бессонницей и непереносимостью отдыха? »
   13. «Я хочу спать, доктор, но мой мозг не перестанет разговаривать сам с собой»
   14. «Сегодня на мне красивый оттенок, я спал как дерьмо, так что не зли меня!»
   15. «Страдающие бессонницей, посмотрите на это с хорошей стороны, осталось всего 3 сна до Рождества»
   16. «Я так устал, моя усталость устала»
   17. «Мой день начинается вспять… Я просыпаюсь усталым и ложусь спать бодрым. «
   18. « Мне очень нравится звук храпа моего мужа », — никогда не говорила ни одна женщина!»
   19. «Я не ранняя пташка и не сова… Я какой-то постоянно измученный голубь»
   20. «Я действительно считаю, что ворочаться всю ночь нужно как упражнение»
   21. «Ночью я не могу спать. -Утром я не могу проснуться »
   22. « Мне заплатили за участие в исследовании в клинике сна. Это была работа моей мечты »
   23. « Как вы называете спящего быка? — Бульдозер »
   24. « Вчера в школе было похищение — Ничего страшного, он проснулся »
   25. « Мне было одиноко, поэтому я купил овцу и назвал ее «Родственница», — Теперь у меня есть родственница овцы »
   26. «Какую таблетку вы дадите слону, который не может уснуть? — Квиллизатор »
   27. « Как вы называете человека, который спит рядом с близким родственником? — Салфетка »
   28. « Я всегда сплю на люстре — чутко сплю »
   29. « Где спят рыбки? — В русле реки »
   30. « Сон для меня естественен, — я мог бы делать это с закрытыми глазами »
   31. « Как вы называете лунатическую монахиню? — Бродяга-католик
   32. Боксер скулит своему доктору, что не может спать.«Я не дам вам снотворное, вам просто нужно использовать классический метод подсчета овец», — говорит доктор. — «Я пробовал, но каждый раз, когда я добираюсь до 9, я прыгаю с кровати», — говорит боксер.
   33. «Я нашел лекарство от бессонницы моей жены… все, что мне нужно сделать, это выразить желание заняться с ней сексом, и сразу же она слишком устает, чтобы делать что-либо, кроме сна»
   34. «Почему пауки черные вдовы убивают своих самцов после того, как вязка? — Чтобы остановить храп до того, как он начнется »
   35. « Майк Тайсон спит с ночником… не потому, что он боится темноты, а темнота боится Майка Тайсона »
   36. « Люди, которые храпят, всегда засыпают первыми »
   37. «Разница между легкой и жесткой в ​​том, что вы можете спать с включенным светом»
   38. «Однажды меня арестовали за то, что я хожу во сне»
   39. «Мне было трудно решить, хочу ли я купить эту кровать, которую я искал в, так что продавец сказал мне… спать на нем »
   40. « Прошлой ночью я заснул на спутниковой тарелке… мои сны транслировались по всему миру »
   41. « Я спросил свою жену прошлой ночью, ты притворяешься? — Нет, я действительно спал »
   42. « Для искреннего совета и правильного времени звоните на произвольный номер 3.00:00 »
   43. « Если вашему мужу трудно заснуть, слова «нам нужно поговорить о наших отношениях» могут помочь »
   44. « В жизни ваши мечты могут не сбыться, но рано или поздно один из ваших кошмаров. будет »
   45. « До свадьбы мужчина пойдет домой и всю ночь будет бодрствовать, думая о том, что вы сказали: после свадьбы он засыпает, прежде чем вы закончите говорить » «счастливый час» — это сон »
   46. « Невозможно разбудить человека, который притворяется спящим »
   47. « Сон — смерть без ответственности »
   48. « Извините, моя нога уснула: вы не возражаете? если я присоединюсь к нему? »
   49. «У меня нет сексуальной привлекательности; если бы мой муж не ворочался, у нас никогда не было бы ребенка »
   50. « Никогда не спите с кем-нибудь более сумасшедшим, чем вы »
   51. « Ни один человек не верит, что любой другой человек имеет право находиться в постели, когда он сам встал »
   52. « Если вы думаете, что женщины — слабый пол, попробуйте откинуть одеяло на свою сторону »
   53. « Они должны сделать будильник, который звучит так, как будто кошка готовится к рвоте, НИЧТО не заставит вас выпрыгнуть. спать быстрее! »
   54. «Среднестатистическому человеку в среднем требуется на« пять минут больше »сна.
   55. «Вот спящий человек, давай зададим ему вопросы, скажем, повсюду дети!».
   56. «Я не буду спать, пока не найду лекарство от бессонницы»
   57. «Я люблю спать, потому что это как машина времени для завтрака»
   58. «Я никогда не смогу долго продержаться в постели. Пять минут храпа жены, и я ухожу в запасную комнату »
   59. « Она не ХРАПИТ: она НАСТОЯЩИЙ РЕПЕТИТИВ »
   60. « Мужчины подобны портативным обогревателям, которые храпят »
   61. « Женщины не храпят, не пукнут и не пукнут ». отрыжка, поэтому им приходится скулить и стонать, иначе они взорвутся »
   62. « Брак всегда состоит из двух человек, которые готовы поклясться, что храпит только другой »
   63. « Жена этого парня нашла более тихое место. из-за его храпа — Она поехала в аэропорт »
   64. « Вчера он поднял свой храп на новый уровень.Это было слышно на три этажа вверх »
   65. В течение многих лет моя жена жаловалась на мой храп, и за какие-то беруши за 2 доллара мне удалось с этим разобраться. Сейчас я не слышу ее стонов.

Еще одна книга-шутка на Amazon. На этот раз это детский анекдот «Тук-тук».

Проверьте это!

Привет, я очень надеюсь, что вам понравился этот легкий взгляд на «Шутки о сне». Если вы приехали сюда из-за «проблем со сном», то, возможно, вы захотите просмотреть другие наши посты, такие как «Световая терапия для сна, это действительно работает?»

Незадолго до вашего отъезда я нашел видео спящего животного, которое, как я подумал, вам может понравиться, прямо под медведем!

У пациентов с гипокретин-дефицитной нарколепсией аномальная активация мозга во время обработки юмора | СОН

Абстрактные

Цели исследования

Для оценки паттернов активации мозга в ответ на забавные и нейтральные фильмы мы выполнили функциональную магнитно-резонансную томографию (фМРТ) во время юмористической парадигмы у пациентов с нарколепсией 1 типа (NT1) с катаплексией (мышечной атонией, вызванной эмоции) и элементы управления.

Методы

Юмористическая парадигма фМРТ состояла из короткометражных фильмов (25/30 с юмористической кульминацией; 5/30 без юмористической кульминации [но с аналогичным наращиванием / ожиданием]), оцененных участниками на основе их юмористического опыта . Мы включили 41 пациента NT1 и 44 контрольной группы. Выводы на уровне группы были сделаны с использованием перестановочного тестирования.

Результаты

Перестановочное тестирование не выявило групповых различий в средних оценках фильмов. Анализ фМРТ не обнаружил групповых различий в активациях мозга по отношению к забавным фильмам.Пациенты показали значительно более высокие уровни активации по сравнению с контрольной группой во время просмотра фильмов с нейтральной оценкой; в том числе с обеих сторон в таламусе, паллидуме, скорлупе, миндалевидном теле, гиппокампе, средней височной извилине, мозжечке, стволе мозга и в левом предклинье, надмаргинальной извилине и хвостатом. Мы не обнаружили гиперактивации мозга у пациентов во время просмотра фильмов без юмористической кульминации (нейтральная оценка 89,0%). Групповой анализ выявил значительно более сильную дифференциацию между фильмами с развлекательной и нейтральной оценкой в ​​контрольной группе по сравнению с пациентами (пациенты не показали значительной дифференциации), в том числе с обеих сторон в нижней лобной извилине, таламусе, скорлупе, прецентральной извилине, язычной извилине, надмаргинальной извилине, затылочной извилине. области, височные области, мозжечок и правый гиппокамп, постцентральная извилина, паллидум и островок.

Заключение

Пациенты показали значительно более высокую активацию в нескольких корковых и подкорковых областях во время просмотра фильмов с нейтральным рейтингом, без каких-либо различий от активации во время просмотра фильмов с рейтингом развлечений. Этот более низкий порог для активации реакции юмора (даже во время фильмов с нейтральным рейтингом) может представлять понимание механизмов, связанных с катаплексией.

Заявление о значимости

Катаплексия, мышечная атония, вызванная эмоциями, является определяющим клиническим признаком нарколепсии типа 1 (NT1), но механизм, лежащий в основе катаплексии, не установлен.В настоящем исследовании мы исследуем это, изучая юмор (мощный триггер катаплексии) у пациентов с NT1 по сравнению с контрольной группой. Мы показываем, что у пациентов схожая активация мозга наблюдается на функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ) во время просмотра фильмов с нейтральным и забавным рейтингом. Эта «гиперактивация» во время просмотра фильмов с нейтральным рейтингом, содержащих потенциальную шутливую кульминацию, может представлять гиперчувствительность к потенциальным юмористическим стимулам. Кажется, что у пациентов более низкий порог активации реакции юмора, даже если они субъективно оценивают фильм как нейтральный.

Введение

Нарколепсия типа 1 (NT1) — это хроническое неврологическое нарушение сна, приводящее к инвалидности, которое в первую очередь характеризуется чрезмерной дневной сонливостью, катаплексией и периодами быстрого движения глаз (REM) в начале сна. Пациенты также испытывают фрагментарный ночной сон, гипнагогические / гипнопомпические галлюцинации и сонный паралич [1–3]. Пациенты с NT1 испытывают дефицит гипокретина (также называемого орексином) из-за потери гипокретин-продуцирующих нейронов гипоталамуса [4, 5], при этом проекции широко распространены в головном мозге [6-8].Гипокретин 1 и 2 (орексин-A и B) являются центральными регуляторами сна-бодрствования и мышечного тонуса [9, 10]. Предполагается, что аутоиммунное разрушение нейронов, продуцирующих гипокретин, является патогенезом NT1 [2], что также подтверждается более чем 10-кратным увеличением числа случаев NT1, связанных с вакциной h2N1, имевших место после кампаний вакцинации против гриппа против h2N1 с Pandemrix в 2009/2010 гг. в нескольких европейских странах, в том числе в Норвегии [11].

Катаплексия, эмоционально вызванная непроизвольная мышечная слабость или паралич во время бодрствования, является определяющим клиническим признаком NT1 [3].Эпизоды обычно могут длиться от нескольких секунд до нескольких минут с сохранением сознания, обычно вызванными сильными положительными эмоциями (например, размышлениями, слушанием или рассказыванием анекдота), хотя триггерами могут быть различные эмоции. Пациенты также могут сообщать об эпизодах катаплектики, которые не связаны с эмоциями и не имеют определенного триггера [2, 3]. Частота приступов катаплексии сильно различается; в то время как у некоторых пациентов эпизоды возникают редко, у других их может быть более 20 в день. Существует также различие в степени вовлеченности мышечной атонии в катаплексию, от частичной легкой гипотонии до полной неспособности двигаться [2].Также сообщалось [12], что некоторые пациенты могут ощущать приступы катаплексии с предупреждающими знаками и учиться избегать катаплексии, избегая инициирующих ситуаций [12, 13].

Три предыдущих исследования функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ) использовали юмористические картинки [14, 15] или фильмы [16] для изучения обработки юмора и катаплексии у спорадических (невакцинированных) пациентов с NT1. В этих исследованиях участвовало относительно небольшое количество пациентов (90 349 n 90 350 = 10–21). В самом крупном исследовании [16], проведенном с помощью одновременной электроэнцефалографии (ЭЭГ), была предпринята попытка вызвать катаплексию у пациентов с натуралистической парадигмой, в которой юмористические фильмы выбирались в соответствии с юмористическими предпочтениями каждого пациента, а два других исследования [14, 15] в первую очередь оценили обработку юмора у пациентов с NT1.

Шварц и др. . обнаружили более низкую активацию в нескольких областях, включая гипоталамус, и более высокую активацию в нескольких областях, включая миндалевидное тело, для юмористических изображений для пациентов с NT1 по сравнению с контрольной группой. Рейсс и др. . обнаружили более высокую активацию у пациентов с NT1 по сравнению с контрольной группой при просмотре забавных мультфильмов по сравнению с несмешными мультфильмами в нескольких регионах, в том числе; гипоталамус, брюшное полосатое тело и правая нижняя лобная извилина. Мелетти и др. .обнаружили, что смех был связан с более высокой двусторонней активацией в передней поясной извилине и моторной / премоторной коре, и что катаплексия была связана с более высокой активацией в нескольких областях, в том числе; миндалевидное тело, передняя островковая часть, вентромедиальная префронтальная кора, прилежащее ядро, голубое пятно и переднемедиальный мост.

Механизм, лежащий в основе катаплексии, не установлен [2]. Одна теория предполагает, что катаплексия — это форма тонической неподвижности, которую можно наблюдать у некоторых животных [17], в то время как другая утверждает, что катаплексия представляет собой диссоциированный быстрый сон, который появляется, когда человек бодрствует [2, 3].Из-за катаплексии, возможно, представляющей диссоциированный быстрый сон, нас особенно интересовали области, которые участвуют в быстром сне и катаплексии / юморе (таламус, миндалина и базальные ганглии). Предыдущие исследования с использованием фМРТ [18–20] и позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) [21–24] у здоровых людей с полисомнографическим мониторингом показали более высокую активацию таламуса во время быстрого сна. Кроме того, было показано, что таламус имеет более высокую активность в ответ на обработку юмора [25], с большей активацией в ответ на мультфильмы по сравнению с нейтральными картинками [26, 27] и при улыбке, вызванной юмором [28].

Миндалевидное тело достоверно связано с чувством юмора у людей [25]. Исследования ПЭТ [22, 23, 29] и фМРТ [20] также показали активацию миндалины во время быстрого сна у здоровых людей. Повышенная активация базальных ганглиев также связана с быстрым сном [18, 20, 21] и юмором [28, 30, 31].

Наше исследование фокусируется на обработке юмора, как частично исследовалось в предыдущих исследованиях [14, 15], но с использованием большей выборки. Предыдущие исследования включали рейтинги картинок, но сообщали только о результатах картинок с нейтральной оценкой по сравнению с картинками с оценкой веселья.Здесь мы оцениваем паттерны активации мозга во время короткометражных фильмов с забавным и нейтральным рейтингом, включая фильмы с юмористической кульминацией и без нее.

Чтобы проверить гипотезу об аномальной обработке юмора в NT1, мы сравнили паттерны активации мозга на основе фМРТ во время презентаций короткометражных фильмов у 41 пациента NT1 (31 женщина, средний возраст 23,6 года) и контрольной группы из 44 родственников первой степени родства. Пациенты NT1 (24 женщины, средний возраст 19,6 года). Мы проверили групповые различия по всему мозгу и исправили отсутствие независимости из-за знакомства и множественных сравнений с помощью перестановочного тестирования.

Методы

Участники

В таблице 1 обобщены демографические и клинические данные по двум группам. Ранее мы сообщали о 40 пациентах и ​​44 контрольных пациентах из текущего исследования в исследовании визуализации с помощью тензора диффузии [32], о девяти пациентах также сообщили в исследовании качества жизни [33] и о 30 пациентах сообщили в исследовании, посвященном психиатрическим симптомам [34]. Участники были набраны из числа тех, кто был направлен на курсы обучения и консультирования по семейным нарколепсическим заболеваниям в Норвежском центре экспертизы нарушений развития нервной системы и гиперсомнии (NevSom) в период включения с июня 2015 года по апрель 2017 года.В исследование были последовательно включены 41 пациент с NT1 с началом заболевания после вакцинации против h2N1 в 2009/2010 гг., А также 44 родственника первой степени родства пациентов с NT1. Не все родственники первой степени родства пациентов с NT1 были родственниками первой степени родства пациентов, включенных в это исследование, поскольку иногда пациенты исключались, но все эти исключенные пациенты имели подтвержденный диагноз NT1. Начало заболевания было изменено до вакцинации против h2N1 у трех пациентов с NT1 после тщательной оценки их истории болезни и записей (3/3 имели типичный фенотип NT1, гипокретин-дефицитные, HLA-DQB1 * 06: 02 -положительные с катаплексией и поэтому оставались в исследовании).Письменное информированное согласие было предоставлено всеми участниками перед включением, и норвежские региональные комитеты по медицинской этике и этике медицинских исследований (REK) одобрили наше исследование. Официальный Норвежский регистр иммунизации (SYSVAK) использовался для получения статуса вакцинации против h2N1 пациентов и их родственников первой степени родства. Pandemrix была единственной вакциной, используемой для вакцинации против h2N1 в Норвегии. Два пациента, которые сообщили о вакцинации против h2N1 на своем рабочем месте без регистрации в SYSVAK, также были включены в группу, вакцинированную против h2N1.

Демографические и клинические данные

Демографические и клинические данные

За четырнадцать дней до включения у всех пациентов нарколепсия прекратилась. лекарства, за исключением одного пациента, который из-за тяжелой катаплексии не принимал лекарства от нарколепсии всего 7 дней. Критериями исключения для пациентов и родственников первой степени родства были тяжелые неврологические, психические или соматические расстройства, предыдущая травма головы с потерей сознания на 10 или 30 минут амнезия, металлические имплантаты, чрезмерное движение во время МРТ и нейрорадиологические исследования, требующие клинического наблюдения. вверх.Поскольку NT1 ассоциируется с повышенным числом сопутствующих заболеваний [2], мы выполнили анализ в полной выборке, включая сопутствующие заболевания, перечисленные ниже (для пациентов и родственников первой степени родства), и в сокращенной выборке, из которой мы исключили пациентов и пациентов первой степени родства. родственники по степени родства с сопутствующими заболеваниями. В сокращенной выборке мы также исключили участников, которым пришлось пересматривать фильмы (в основном из-за сонливости / засыпания во время первого просмотра; n = 8) или смотреть фильмы в черно-белом режиме (из-за технической проблемы; n = 1) или без звука (из-за человеческой ошибки; n = 2), родственники первой степени родства, у которых были эпизоды, похожие на катаплексию ( n = 6), сонный паралич ( n = 8) и гипнагогические галлюцинации ( n = 9).

При полном анализе выборки у пациентов с NT1 присутствовали следующие сопутствующие заболевания: синдром Аспергера ( n = 2), синдром дефицита внимания с гиперактивностью (ADHD, n = 1), мигрень ( n = 4) , Синдром Туретта ( n = 1), тревога ( n = 1), депрессия ( n = 1), недоношенность без тяжелых отдаленных осложнений ( n = 1), заболевание почек ( n = 1), диабет 2 типа ( n = 1) и гипотиреоз ( n = 2).Мы также приняли следующие заболевания в группе родственников первой степени родства для полного анализа выборки: синдром дефицита внимания (СДВ, n = 2), мигрень ( n = 6), дислексия ( n = 4), тревожность ( n = 1), недоношенность без тяжелых отдаленных осложнений ( n = 2) и биполярное расстройство 2 типа ( n = 1). У некоторых пациентов и родственников первой степени родства было более одной сопутствующей патологии.

Все пациенты (41/41) и 61,4% (27/44) родственников первой степени родства были HLA-DQB1 * 06: 02 — положительно.Все пациенты, у которых был измерен уровень гипокретина ( n = 40), имели гипокретин-дефицит (уровень гипокретина-1 в спинномозговой жидкости [CSF] <110 пг / мл или <1/3 от нормального среднего, как сообщалось ранее [35, 36] ]), в то время как у одного HLA-DQB1 * 0602-положительного пациента с типичной катаплексией это измерение еще не проводилось. 92,7% (38/41) всех пациентов и 68,2% (30/44) родственников первой степени родства были вакцинированы против h2N1. 95,1% (39/41) всех пациентов сообщили о эпизодах катаплексии. 13,6% (6/44) родственников первой степени родства сообщили о признаках мышечной слабости, хотя все они испытывали это редко, вызванное эмоциями, которые, как известно, вызывают катаплексию: смех, веселье / возбуждение и удивление.85,4% (35/41) пациентов сообщили о гипнагогических галлюцинациях, а 70,7% (29/41) испытали паралич сна. 20,5% (9/44) родственников первой степени родства также испытали гипнагогические галлюцинации, а 18,2% (8/44) испытали сонный паралич.

Диагностика нарколепсии

Международной классификации нарушений сна (ICSD) -3 были использованы для постановки диагноза NT1 [1], поставленного опытным неврологом и экспертом по медицине сна Стин Кнудсен.

Пациенты и родственники первой степени закончили клинические консультации, неврологическое обследование, стандартные анализы крови, актиграфию, полисомнографию, тест на множественную латентность сна (MSLT) и типирование на человеческий лейкоцитарный антиген (HLA).Участники также приняли участие в полуструктурированных интервью о нарколепсии и нарушениях сна, включая перевод на норвежский язык Стэнфордского опросника сна [37]. Также были получены измерения уровней гипокретина-1 в спинномозговой жидкости у пациентов (Phoenix Pharmaceutical St. Joseph, MO), слегка модифицированные и проанализированные в Гормональной лаборатории университетской больницы Осло) [35, 36].

После принятия во внимание клинической оценки, полисомнографии, MSLT и измерения гипокретина все пациенты соответствовали критериям ICSD-3 для нарколепсии.Ни один из родственников первой степени родства не соответствовал критериям нарколепсии ICSD-3.

Записи полисомнографии

От десяти до четырнадцати дней актиграфии (Philips Actiwatch, Respironics Inc., Murrysville, PA) предшествовали записи всех полисомнографических (PSG). Критерии ICSD-3 [1] использовались для оценки всех участников с PSG и MSLT. Система SOMNOmedics (SOMNOmedics GmbH, Randersacker, Германия) использовалась для получения записей PSG с помощью электродов F3-A2, C3-A2, O1-A2, F4-A1, C4-A1 и O2-A1, в дополнение к вертикальным и горизонтальная электроокулография, поверхностная электромиография (ЭМГ) передних мышц под подбородка и большеберцовой мышцы, электрокардиография, назальный воздушный поток, грудное дыхательное усилие и насыщение кислородомИмпеданс ЭМГ поддерживался ниже 10 кОм (предпочтительно 5 Ом). У всех участников была полная ночь PSG, за которой следовали MSLT с 5 дневными на следующий день, когда дневной сон (30 минут) был разделен двухчасовыми интервалами. Критерии Американской академии медицины сна (AASM) [1] применялись для оценки сна.

Парадигма фМРТ

Участники просмотрели 30 фильмов, глядя в зеркало, прикрепленное к 32-канальной катушке, чтобы увидеть совместимый с МРТ ЖК-экран (ЖК-монитор NNL, NordicNeuroLab, Берген, Норвегия) за сканером.Стимулы предъявляли с помощью программного обеспечения E-Prime 2.0 (Psychology Software Tools, Питтсбург, Пенсильвания). Двадцать пять из тридцати фильмов включали юмористическую кульминацию, в то время как юмористическая кульминация была отредактирована из оставшихся пяти. Фильмы с юмористической кульминацией и без нее варьировались по продолжительности от 10 до 20 секунд (в среднем 14,4 ± 3,5 секунды) и от 10 до 15 секунд (в среднем 12,0 ± 2,3 секунды) соответственно. В обоих типах фильмов были похожие ожидания / ожидания того, что может случиться что-то забавное.

Участники оценили все фильмы (с юмористической кульминацией или без нее), используя систему сбора субъектных ответов, совместимую с МРТ (ResponseGrip, NordicNeuroLab, Берген, Норвегия), чтобы выбрать одно из трех «смайликов», представляющих нейтральное, «немного смешное» и «забавный».Запускающий импульс от сканера синхронизировал начало эксперимента с началом получения объема фМРТ. Участников проинструктировали, что им следует дождаться начала просмотра фильмов. Эксперимент был настроен так, чтобы начать с ввода данных пользователем. Однако было обнаружено, что этот ввод не может быть зарегистрирован из-за технической проблемы, и поэтому эксперимент был запущен сканером вместо этого, изменив начало эксперимента на одно повторение (TR) позже, затем это было исправлено.Таким образом, первый 61 участник (27 пациентов и 34 контрольной группы) запустил эксперимент на один TR (2,25 секунды) раньше, чем у последних 24 участников (14 пациентов и 10 контролей). Это было исправлено в анализе фМРТ на индивидуальном уровне. После сканирования всех испытуемых опросили о возникновении катаплексии.

Сорок один пациент и 44 родственника первой степени родства оценили фильмы, но один пациент и один родственник первой степени не могли быть включены в анализ рейтингов, потому что они оценили все фильмы как нейтральные, подтвердив после сеанса, что они не думали любой из фильмов был смешным.Все три рейтинговые категории были рассмотрены для анализа поведенческих реакций, но оценки «немного смешно» и «смешно» были объединены, чтобы дать категорию («весело») для анализа фМРТ из-за большого количества участников в обоих. пациенты и контрольная группа, в которых несколько испытаний были оценены как «смешные»; у девяти пациентов и шести контролей было ноль испытаний, оцененных как «смешные», а у 12 пациентов и 15 контрольных пациентов только 1–4 испытания были оценены как «смешные». Восемь участников были вынуждены остановить эксперимент и запустить его снова позже, в основном из-за ощущения сонливости / засыпания во время первого эксперимента.Из-за технической проблемы один участник смотрел фильмы в черно-белом режиме, а из-за человеческой ошибки двое участников смотрели фильмы без звука.

Получение и обработка МРТ

Визуализация проводилась на сканере General Electric Discovery MR750 3T в университетской больнице Осло с использованием 32-канальной катушки для головы. Для целей регистрации мы получили сканирование с взвешиванием по T1 (продолжительность: 4 минуты 43 секунды) с размером вокселя 1 × 1 × 1 мм; TR: 8,16 мс; время эха (TE): 3.18 мс; угол поворота: 12 °; 188 сагиттальных срезов. Мы получили данные фМРТ с T2 * -взвешенной эхопланарной последовательностью изображений (продолжительность: 16 минут 19 секунд) с 430 объемами; Толщина среза 3 мм, разрешение в плоскости: 2,67 × 2,67; TR: 2250 мс; TE: 30 мс; зазор между ломтиками: 0,5 мм; угол поворота: 79 °; 43 осевых среза. Данные фМРТ

были обработаны и проанализированы с помощью инструмента экспертного анализа фМРТ (FEAT) из Программной библиотеки функциональной магнитно-резонансной томографии головного мозга (FMRIB) (FSL) (https: //fsl.fmrib.ox.ac.uk/fsl/fslwiki) [38, 39]. Индивидуальная предварительная обработка первого уровня включала коррекцию движения с помощью MCFLIRT [40], пространственное сглаживание (полная ширина с половинным максимумом 5 мм), нормализация средней интенсивности всего набора данных 4D с помощью одного коэффициента масштабирования и временная фильтрация высоких частот. (128 секунд).

Мы обработали T1-взвешенные данные в FreeSurfer (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu), чтобы получить извлеченные из мозга T1-взвешенные объемы. Изображения T1 были дополнительно зарегистрированы в функциональные изображения с помощью инструмента FMRIB Linear Image Registration Tool (FLIRT) [40, 41], оптимизированы регистрацией на основе границ [42], а затем была выполнена нелинейная регистрация в стандартном пространстве MNI с использованием FMRIB Non- средство регистрации линейных изображений (FNIRT) [43, 44].

Статистический анализ

Общие линейные модели индивидуального уровня (GLM) были подогнаны с использованием FILM (улучшенная линейная модель FMRIB), моделирующей фильмы (забавные / нейтральные) и периоды оценки / отклика в виде блоков и периоды перемежающихся фиксаций в качестве неявных базовых линий. Матрица дизайна включала мешающие регрессоры для шести параметров движения и их производных. Временные производные были добавлены для учета региональных различий во времени гемодинамического ответа, например, из-за различий во времени сбора данных между срезами.Регрессоры были отфильтрованы и свернуты с функцией гемодинамического ответа двойной гаммы до подбора модели. Индивидуальные контрасты были рассчитаны для развлечения + (активация в мозгу, коррелирующая с забавными фильмами по сравнению с исходным уровнем), развлечения- (деактивация в мозге, коррелирующая с забавными фильмами по сравнению с исходным уровнем), нейтральная + (активация в мозгу, коррелирующая с нейтральными фильмами по сравнению с исходным уровнем), базовый уровень), нейтральный- (деактивации в мозгу, коррелирующие с нейтральными фильмами по сравнению с исходным уровнем), веселье> нейтральный, нейтральный> весёлый, ответ + (активации в мозге, коррелирующие с реакцией против исходной)базовый уровень), ответ- (деактивации в мозге, коррелирующие с ответом по сравнению с исходным уровнем). Дополнительный анализ был проведен для сравнения активации мозга во время фильмов без юмористической кульминации (нейтральный рейтинг 89,0%).

Оценка контрастности параметров (COPE) для каждого контраста первого уровня были объединены в стандартном пространстве и представлены для группового анализа в Анализе перестановок линейных моделей (PALM) [45, 46], тестируя групповые различия между пациентами NT1 и первыми. -степенные родственники с учетом возраста и пола.Мы исправили множественное тестирование, запустив 5000 перестановок и беспороговое расширение кластера (TFCE), как это реализовано в PALM. Для контроля отсутствия независимости (пациенты и родственники первой степени родства из одной семьи, два родственных пациента и братья и сестры в группе родственников первой степени) были ограничены перестановки между родственниками первой степени родства. Скорректированные двусторонние значения p <0,05 считались значимыми. Мы также выполнили отдельный анализ для сокращенной выборки (22 пациента NT1 (15 женщин, средний возраст 21 год).5 ± 8,2 года) и 23 контрольных (11 женщин, средний возраст 19,4 ± 7,8), из которых мы исключили всех пациентов и родственников первой степени родства с сопутствующими заболеваниями, а также всех участников, которым приходилось пересматривать фильмы ( n = 8) или смотрели фильмы в черно-белом режиме ( n = 1) или без звука ( n = 2), а также родственники первой степени, у которых были эпизоды, подобные катаплексии ( n = 6), сонный паралич ( n = 8) и гипнагогические галлюцинации ( n = 9).Чтобы оценить сходство результатов между полной и сокращенной выборками, были вычислены пространственные корреляции между нескорректированными статистическими картами t . Области мозга, указанные в разделе результатов, за исключением находок в мозжечке, были изучены с атласами Гарвард-Оксфордского структурного атласа коры и Гарвард-Оксфордского подкоркового структурного атласа, реализованного в FSL (https://fsl.fmrib.ox.ac. uk / fsl / fslwiki) [38, 39].

Для поведенческих ответов мы закодировали отсутствие рейтинга, нейтральный, «немного смешно» и «смешно» как 0, 1, 2 и 3 соответственно.Мы проверили групповые различия в средних оценках фильмов (для всех фильмов / только фильмов с рейтингом) с помощью PALM [45, 46], контролируя возраст, пол и количество фильмов без рейтинга. Мы провели 5000 перестановок, и для контроля отсутствия независимости они были ограничены между родственниками первой степени родства. Скорректированные двусторонние значения p <0,05 считались значимыми. Мы провели тесты независимости хи-квадрат, чтобы проверить связь между группой и рейтингом (нейтральный, «немного смешно» и «смешно»), включая и исключая фильмы без рейтинга.

Доступность данных

Данные не являются общедоступными из-за этических ограничений, так как они могут поставить под угрозу конфиденциальность участников исследования.

Результаты

Поведенческие реакции

Один пациент сообщил о катаплектическом приступе во время сканирования, но не смог точно определить, во время какого фильма он произошел. Пациенты оценили фильмы в среднем (среднее ± SD ) 11,5 ± 5,3 как нейтральные, 14.3 ± 6,6 фильмов как забавные (9,5 ± 4,7 как «немного смешные» и 4,9 ± 4,9 как «смешные»), а фильмы 4,2 ± 6,1 баллов не имели. Контрольная группа оценила фильмы 13,7 ± 6,1 как нейтральные, фильмы 15,6 ± 6,3 как забавные (9,6 ± 3,9 как «немного смешные» и 5,9 ± 5,1 как «смешные»), а фильмы 0,8 ± 1,9 не имели оценки. Принимая во внимание только рейтинговые испытания, пациенты и контрольная группа оценили в среднем 55,5% и 53,2% фильмов как забавные соответственно. Перестановочное тестирование не выявило значительных групповых различий в средних оценках фильмов при рассмотрении всех фильмов или только фильмов с рейтингом.Критерий независимости хи-квадрат не был значимым при исключении фильмов без рейтинга, но был значимым при включении этих фильмов.

Активация мозга

Основные эффекты и групповые различия для развлекательных фильмов в полном и сокращенном семплах

На рис. 1 приведены результаты для фильмов с рейтингом развлечений в полной выборке. Обе группы показали значительную активацию в нескольких областях, включая двусторонние височные полюса, височно-теменные области, височно-затылочно-теменные области, миндалину, гиппокамп, таламус, затылочные области и правую нижнюю лобную извилину.Перестановочное тестирование не выявило значимых групповых различий между пациентами и контрольной группой. Последующий субанализ сокращенной выборки дал аналогичные результаты для основных эффектов веселья и никаких значительных групповых различий.

Рисунок 1.

Основные эффекты задания на активацию мозга и групповые сравнения. Обобщение результатов функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ) с основными эффектами и сравнением групп. Числа отражают координату z в пространстве MNI 2 мм.Показаны только воксели с двусторонним значением p <0,05, скорректированным на множественные сравнения с использованием перестановочного тестирования и TFCE (беспороговое кластерное улучшение). Narc: пациенты с нарколепсией 1 типа, Con: родственники первой степени родства (контроль). R: вправо, L: влево. Красный / оранжевый: более высокая активация. Синий: более низкая активация.

Рисунок 1.

Основные эффекты задания на активацию мозга и групповые сравнения. Обобщение результатов функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ) с основными эффектами и сравнением групп.Числа отражают координату z в пространстве MNI 2 мм. Показаны только воксели с двусторонним значением p <0,05, скорректированным на множественные сравнения с использованием перестановочного тестирования и TFCE (беспороговое кластерное улучшение). Narc: пациенты с нарколепсией 1 типа, Con: родственники первой степени родства (контроль). R: вправо, L: влево. Красный / оранжевый: более высокая активация. Синий: более низкая активация.

Основные эффекты и групповые различия для фильмов с нейтральным рейтингом в полных и сокращенных семплах

На рисунках 1 и 2 представлены результаты для фильмов с нейтральным рейтингом в полной выборке.Обе группы показали значительную активацию в нескольких областях, включая двустороннюю в таламусе, затылочных областях, височных областях и правой нижней лобной извилине. Пациенты показали значительно более высокую активацию фильмов с нейтральной оценкой по сравнению с контрольной группой в широко распространенных областях (16 267 вокселей), включая двустороннюю в таламусе, паллидуме, скорлупе, миндалевидном теле, гиппокампе, средней височной извилине, мозжечке, стволе мозга и в левом предклинье, супрамаргинальном извилины и хвостатые.

Рисунок 2.

Групповое распределение значений COPE для нейтрального + по выбранным интересующим регионам. Графики скрипки показывают средние значения COPE для вокселей со значительными групповыми различиями (идентифицированными путем проверки перестановки) в нейтральном контрасте первого уровня для областей интереса. Вероятностный атлас Harvard-Oxford Subcortical Structural Atlas, реализованный в FSL (https://fsl.fmrib.ox.ac.uk/fsl/fslwiki) [38, 39], использовался для извлечения масок (порог = 10) регионов интересов. COPE: контраст оценки параметров, FSL: функциональная магнитно-резонансная томография библиотеки программного обеспечения мозга, Пациенты: пациенты с нарколепсией 1 типа, Контрольная группа: родственники первой степени родства.R: вправо, L: влево.

Рисунок 2.

Групповое распределение значений COPE для нейтрального + по выбранным интересующим регионам. Графики скрипки показывают средние значения COPE для вокселей со значительными групповыми различиями (идентифицированными путем проверки перестановки) в нейтральном контрасте первого уровня для областей интереса. Вероятностный атлас Harvard-Oxford Subcortical Structural Atlas, реализованный в FSL (https://fsl.fmrib.ox.ac.uk/fsl/fslwiki) [38, 39], использовался для извлечения масок (порог = 10) регионов интересов.COPE: контраст оценки параметров, FSL: функциональная магнитно-резонансная томография библиотеки программного обеспечения мозга, Пациенты: пациенты с нарколепсией 1 типа, Контрольная группа: родственники первой степени родства. R: вправо, L: влево.

Субанализ сокращенной выборки выявил даже более широкие групповые различия, чем в полной выборке (37 588 вокселей), при этом многие области демонстрируют значительно более высокую активацию у пациентов по сравнению с контрольной группой, включая двустороннюю в миндалевидном теле, таламусе, скорлупе, гиппокампе и т. Д. хвостатая, бледная извилина, островковая часть, парацингулярная извилина, поясная извилина, средняя височная извилина, предклинье, прецентральная извилина, нижняя лобная извилина, надмаргинальная извилина, мозжечок, лобные области, височные области и ствол мозга (рис. 3).Пространственная корреляция между нескорректированными статистическими картами t , полученными из групповых сравнений в полной и сокращенной выборках, составила 0,82, что указывает на очень похожую картину и направление эффектов.

Рис. 3.

Групповое распределение значений COPE для нейтрального + по выбранным интересующим регионам в сокращенной выборке. В сокращенной выборке из 22 пациентов с нарколепсией 1 типа (15 женщин, средний возраст 21,5 ± 8,2 года) и 23 контрольных (11 женщин, средний возраст 19 лет).4 ± 7,8), мы исключили всех пациентов и родственников первой степени родства с сопутствующими заболеваниями, а также всех участников, которым приходилось пересматривать фильмы или смотреть фильмы в черно-белом режиме или без звука, и родственников первой степени родства, которые испытали эпизоды, похожие на катаплексию, сонный паралич и гипнагогические галлюцинации. Графики скрипки показывают средние значения COPE для вокселей со значительными групповыми различиями (идентифицированными с помощью перестановочного тестирования) в нейтральном контрасте первого уровня для областей интереса в сокращенной выборке.Вероятностный атлас подкорковых структур Гарвард-Оксфорд, реализованный в FSL (https://fsl.fmrib.ox.ac.uk/fsl/fslwiki) [38, 39], был использован для извлечения масок (порог = 10) областей интереса. . COPE: контраст оценки параметров, FSL: функциональная магнитно-резонансная томография библиотеки программного обеспечения мозга, Пациенты: пациенты с нарколепсией 1 типа, Контрольная группа: родственники первой степени родства. R: вправо, L: влево.

Рис. 3.

Групповое распределение значений COPE для нейтрального + по выбранным интересующим регионам в сокращенной выборке.Из сокращенной выборки из 22 пациентов с нарколепсией 1 типа (15 женщин, средний возраст 21,5 ± 8,2 года) и 23 контрольных (11 женщин, средний возраст 19,4 ± 7,8) мы исключили всех пациентов и родственников первой степени родства с сопутствующими заболеваниями, а также все участники, которым приходилось пересматривать фильмы или смотреть фильмы в черно-белом режиме или без звука, а также родственники первой степени, которые пережили эпизоды, похожие на катаплексию, сонный паралич и гипнагогические галлюцинации. Графики скрипки показывают средние значения COPE для вокселей со значительными групповыми различиями (идентифицированными с помощью перестановочного тестирования) в нейтральном контрасте первого уровня для областей интереса в сокращенной выборке.Вероятностный атлас подкорковых структур Гарвард-Оксфорд, реализованный в FSL (https://fsl.fmrib.ox.ac.uk/fsl/fslwiki) [38, 39], был использован для извлечения масок (порог = 10) областей интереса. . COPE: контраст оценки параметров, FSL: функциональная магнитно-резонансная томография библиотеки программного обеспечения мозга, Пациенты: пациенты с нарколепсией 1 типа, Контрольная группа: родственники первой степени родства. R: вправо, L: влево.

Основные эффекты и групповые различия между веселым и нейтральным в полной и сокращенной выборках

На рисунках 1 и 4 представлены результаты сравнения забавного и нейтрального контраста в полной выборке.В контрольной группе несколько областей показали значительно более высокую активацию для фильмов с рейтингом веселья по сравнению с фильмами с нейтральным рейтингом. Они включали двусторонние височные полюса, миндалину, нижнюю лобную извилину, таламус, скорлупу и лобную орбитальную кору. В фильмах с нейтральным рейтингом ни одна из областей не показывала значительного увеличения активации по сравнению с фильмами с рейтингом развлечений в элементах управления. Пациенты не показали значительных различий в активации мозга между забавными фильмами и фильмами с нейтральной оценкой.

Рисунок 4.

Групповое распределение значений COPE по всем значимым вокселям. Графики скрипки показывают средние значения COPE для контрастов первого уровня; веселье +, нейтральный +, веселье> нейтральный, для вокселей (16 604 вокселей) со значительной групповой разницей в веселье> нейтральный, идентифицированных путем проверки перестановок. COPE: контраст оценки параметров, Пациенты: пациенты с нарколепсией 1 типа, Контрольная группа: родственники первой степени родства.

Рисунок 4.

Групповое распределение значений COPE по всем значимым вокселям.Графики скрипки показывают средние значения COPE для контрастов первого уровня; веселье +, нейтральный +, веселье> нейтральный, для вокселей (16 604 вокселей) со значительной групповой разницей в веселье> нейтральный, идентифицированных путем проверки перестановок. COPE: контраст оценки параметров, Пациенты: пациенты с нарколепсией 1 типа, Контрольная группа: родственники первой степени родства.

Следовательно, групповые сравнения для развлечения> нейтральный выявили несколько областей со значительно более высоким увеличением активации для контрольной группы по сравнению с пациентами (16 604 вокселей), в том числе с двух сторон в нижней лобной извилине, таламусе, скорлупе, прецентральной извилине, язычной извилине, супрамаргинальной области. извилины, затылочные области, височные области, мозжечок, а в правом гиппокампе — постцентральная извилина, паллидум и островок.

Групповое сравнение в сокращенной выборке выявило еще более распространенный (23 944 вокселя) паттерн значительно более высокой активации в забавном> нейтральном контроле по сравнению с пациентами, в значительной степени перекрывающийся с ранее описанными областями для полной выборки, но также включающий другие области как с обеих сторон гиппокамп, правая миндалина и левая хвостатая часть. Пространственная корреляция между нескорректированной статистической картой t составила 0,76, что указывает на очень похожую картину и направление эффектов.

Основные эффекты и групповые различия в фильмах без юмористической кульминации

Дополнительный рисунок S1 суммирует основные эффекты для фильмов без юмористической кульминации (нейтральный рейтинг 89,0%). Аналогичные активации мозга наблюдались у пациентов и контрольной группы, с активацией в нескольких областях, включая двустороннюю в таламусе, височной и затылочной областях. Мы не обнаружили значительных групповых различий в активации для фильмов без юмористической кульминации.

Обсуждение

Теоретические и эмпирические исследования показали, что ненормальная обработка юмора может иметь место в мозге во время забавных стимулов и катаплексии у пациентов с NT1, но предыдущие исследования с ограниченным размером выборки [14–16] не предоставили последовательного описания паттернов активации мозга. Кроме того, они не исследовали паттерны активации мозга других частей обработки юмора с фильмами с нейтральным рейтингом, которые могут содержать юмористическую кульминацию и, следовательно, могут восприниматься как смешные, несмотря на то, что они оценены как нейтральные, или фильмы без юмористического содержания. изюминка.

Наше исследование является крупнейшим на сегодняшний день исследованием фМРТ обработки юмора у пациентов с NT1 и первым исследованием хорошо охарактеризованных пациентов с NT1 пост-h2N1. Наш главный вывод — отсутствие различий в активациях мозга между фильмами с рейтингом развлечения и фильмами с нейтральным рейтингом у пациентов, в отличие от дифференциации, обнаруженной в контрольной группе, из-за того, что пациенты демонстрируют «гиперактивацию» во время фильмов с нейтральным рейтингом. В отличие от предыдущих исследований [14, 15], мы не обнаружили каких-либо групповых различий между пациентами и контрольной группой при просмотре забавных фильмов.

Три предыдущих исследования фМРТ изучали обработку юмора у пациентов с NT1 с использованием юмористических картинок [14, 15] или фильмов [16]. Приступы катаплексии были вызваны у 0 [15], 1 [14] и 10 [16] пациентов. В первом исследовании [15] сравнивали 12 пациентов с NT1 (все с катаплексией и без лечения в течение как минимум 14 дней до сканирования) с 12 здоровыми пациентами контрольной группы. У восьми пациентов уровень СМЖ-гипокретина был снижен или не определялся. Авторы сообщили, что пациенты и контрольная группа оценили одинаковые пропорции изображений как смешные.Пациенты по сравнению с контрольной группой имели более низкую активацию в нескольких областях, включая гипоталамус, и более высокую активацию в нескольких областях, включая миндалевидное тело, по сравнению с нейтральными изображениями.

Второе исследование [14] включало 10 пациентов с NT1, все с катаплексией и не принимавшие лекарства в течение как минимум 5 дней перед сканированием, и 10 здоровых людей из контрольной группы. У шести пациентов был низкий уровень гипокретина. В отличие от первого исследования [15], авторы сообщили, что пациенты оценивали значительно меньшее количество мультфильмов как смешные по сравнению с контрольной группой.Кроме того, они сообщили, что пациенты показали повышенную активацию мозга по сравнению с контрольной группой в нескольких областях, включая гипоталамус, брюшное полосатое тело и правую нижнюю лобную извилину, когда смотрели смешные по сравнению с несмешными мультфильмами (изображениями).

Третье исследование [16] использовало другой подход, сосредоточив внимание на выявлении катаплектических атак в сканере. Двадцать один пациент NT1 (все, не принимавшие лекарства, с дефицитом гипокретина и с катаплексией) были обследованы с помощью фМРТ, полученной с синхронной ЭЭГ, при просмотре забавных фильмов, которые были адаптированы к предпочтениям каждого пациента.В исследование не вошли здоровые люди. У 10 пациентов были катаплектические приступы, у 16 ​​- смех. Смех был связан с усилением ответной реакции мозга с обеих сторон в передней поясной извилине и моторной / премоторной коре. Катаплексия была связана с повышенной реакцией мозга в нескольких областях, включая: миндалины, передней части коры островка, вентромедиальной префронтальной коры, прилежащего ядра, голубого пятна и переднемедиального моста.

Мы обнаружили, что пациенты NT1 не показали отличий от контрольной группы в их средних оценках фильмов, аналогично результатам исследования Schwartz et al. [15], но в отличие от Рейсса и др. . [14]. Кроме того, мы обнаружили, что несколько областей мозга, ранее считавшихся связанными с обработкой юмора [25], были активированы как у пациентов, так и у контрольной группы во время забавных фильмов, но в отличие от других исследований [14, 15], мы не обнаружили групповых различий в мозге. активации для забавных фильмов. Однако, что интересно, было несколько областей мозга с более высокой активацией во время просмотра фильмов с нейтральной оценкой у пациентов по сравнению с контрольной группой.Важно отметить, что фильмы с нейтральным рейтингом в нашем исследовании могут иметь потенциально юмористический изюминку, даже если они не были субъективно оценены как забавные. Поданализ пяти из 30 фильмов без юмористической кульминации не выявил существенных различий в активации между пациентами и контрольной группой. Фильмы без юмористической кульминации (нейтральный рейтинг 89,0%) в остальном похожи по построению и ожиданию того, что может произойти что-то забавное (хотя это не так), что предполагает, что признание юмористической кульминации играет важную роль в ненормальном обработка юмора в NT1.Однако этот субанализ следует интерпретировать с осторожностью, поскольку было всего пять испытаний без шутливой кульминации.

Короче говоря, мы обнаружили, что пациенты NT1 по сравнению с контрольной группой имеют нормальную способность субъективно оценивать юмористические и нейтральные фильмы, но что фильмы с нейтральным рейтингом с потенциальной юмористической кульминацией вызывают у пациентов гиперактивацию мозга, аналогичную наблюдаемой активации. в ответ на забавные фильмы.

Из-за того, что мы в целом сосредоточились на механизмах катаплексии, нас особенно интересовали области мозга, связанные с юмором / катаплексией и быстрым сном.Одна теория предполагает, что катаплексия представляет собой диссоциированный быстрый сон, возникающий во время бодрствования [2, 3, 10]. Альтернативная теория предполагает, что катаплексия — это вариант тонической неподвижности, которую можно наблюдать у животных, которые не могут двигаться в ситуациях, которые они считают опасными [17]. Однако этот тип тонической неподвижности не наблюдался у людей или других приматов, и наиболее мощным триггером катаплексии обычно являются сильные положительные эмоции (думать, слышать или рассказывать анекдоты) [2, 17].

Интересно, что в настоящем исследовании во время просмотра фильмов с нейтральной оценкой таламус показал значительно более высокую двустороннюю активацию у пациентов по сравнению с контрольной группой. Ранее в нескольких исследованиях было показано, что таламус активируется в ответ на юмор [25–28]. Кроме того, таламус неоднократно демонстрировал более высокую активацию быстрого сна в исследованиях фМРТ [18–20] и ПЭТ [21–24] с полисомнографическим мониторингом.

Скорлупа, паллидум и хвостатое ядро ​​также показали значительную гиперактивацию у наших пациентов по сравнению с контрольной группой во время просмотра фильмов с нейтральной оценкой, а также были связаны с быстрым сном и юмором.Базальные ганглии показывают повышенную активность в исследованиях ПЭТ [21] и фМРТ [18, 20] с записями ПСГ во время быстрого сна. Было обнаружено, что восприятие юмора коррелирует с более высокой активацией паллидума и скорлупы [28], забавные фильмы были связаны с более высокой активацией правой скорлупы и левого бледного шара [30], а метаанализ показал, что 70% счастья -индукционные исследования сообщили об активации в базальных ганглиях [31].

Среди нескольких альтернативных гипотез, «гиперактивация» во время просмотра фильмов с нейтральным рейтингом могла бы представлять некую форму защитного механизма против катаплексии с повышенным вниманием, направленным на предъявляемые стимулы.Однако, поскольку мы ожидаем, что фильмы с рейтингом развлечений представляют наибольший риск катаплексии для пациентов, удивительно, что мы не наблюдали более высокой активации мозга для фильмов с рейтингом развлечений у пациентов по сравнению с контрольной группой. Таким образом, относительная гиперактивация в ответ на фильмы с нейтральным рейтингом (но все еще содержащие юмористическую кульминацию) может отражать гиперчувствительность к неоднозначным, но потенциально юмористическим стимулам для пациентов с NT1, возможно, указывая на более низкий порог активации реакции юмора (даже когда фильм в конечном итоге не воспринимается / не оценивается как смешной).

В настоящем исследовании мы использовали родственников первой степени родства в качестве контроля, а в предыдущих исследованиях [47–49] сообщалось о более высоком риске развития нарколепсии у родственников первой степени родства пациентов с нарколепсией. Однако все контрольные группы в нашем исследовании были объективно оценены по шкале ICSD-3 для диагноза нарколепсии DG47.4, который был исключен из всех контрольных. Все контрольные, у которых были эпизоды, подобные катаплексии, сонный паралич и гипнагогические галлюцинации, были включены в полную выборку, но исключены из поданализа сокращенной выборки.Кроме того, из сокращенной выборки мы исключили пациентов и родственников первой степени родства с сопутствующими заболеваниями, а также участников, которым пришлось повторно смотреть фильмы или которые смотрели фильмы в черно-белом режиме или без звука.

Результаты в сокращенной выборке были аналогичны результатам для полной выборки, но были даже более распространены. Было больше вокселей, показывающих значительно более высокую активацию у пациентов по сравнению с контролем для фильмов с нейтральным рейтингом в сокращенной выборке, а также больше вокселей, показывающих значительную групповую разницу в забавном> нейтральном контрасте в уменьшенной выборке, чем в полной выборке.Сходство результатов в полной и сокращенной выборках было дополнительно подтверждено пространственной корреляцией между нескорректированной статистикой теста, предполагающей очень похожие модели и направление эффектов. Поскольку сокращенная выборка дает аналогичные, но даже более распространенные результаты, включение всех участников в полную выборку могло уменьшить некоторые результаты в полной выборке. Однако сильным моментом является то, что результаты для полной и сокращенной выборок подтверждают одни и те же выводы.

Повторный просмотр фильмов может снизить активацию в некоторых областях, включая миндалевидное тело [50]. Мы обнаружили значительно более высокую активность миндалевидного тела у пациентов по сравнению с контрольной группой для фильмов с нейтральным рейтингом для сокращенной выборки, из которой были исключены восемь участников, которым пришлось повторно смотреть фильмы в основном из-за сонливости / засыпания. При сравнении забавных фильмов и фильмов с нейтральной оценкой в ​​уменьшенной выборке контрольная группа показала значительно более высокую активацию мозга в правой миндалине по сравнению с пациентами.Миндалевидное тело было надежно связано с оценкой юмора [25], а также с катаплексией [16, 51, 52]. Интересно, что исследования ПЭТ [22, 23, 29] и фМРТ [20] показали активацию миндалины во время быстрого сна у здоровых людей.

В нашем исследовании 92,7% пациентов были вакцинированы против h2N1, хотя время начала заболевания было изменено на до вакцинации против h2N1 для трех пациентов после тщательной оценки их истории болезни и записей. До сих пор было обнаружено несколько различий между спорадической и вакцинированной против h2N1 нарколепсией, за исключением более высокой частоты нарушений ночного сна, более короткой средней латентности сна [53], внезапного появления симптомов [11, 54] и более частого начала сна. Периоды REM [55].Нарколепсия после гриппа h2N1 также обнаруживает новые генетические ассоциации [56], но до сих пор кажется маловероятным, что механизмы катаплексии при нарколепсии, вакцинированной h2N1, отличаются от катаплексии при спорадической нарколепсии.

Мы включили двух пациентов с дефицитом гипокретина, но без катаплексии, поскольку проспективные исследования показывают, что у значительной части пациентов с дефицитом гипокретина без катаплектики позже разовьется катаплексия [57].

В заключение, мы сообщаем основанные на фМРТ доказательства аномальной обработки юмора нейронов у пациентов с NT1 по сравнению с контрольной группой, в частности, гиперактивацию в ответ на фильмы с нейтральной оценкой в ​​регионах, которые ранее были связаны с юмором, катаплексией и быстрым сном, включая таламус, миндалевидное тело и базальные ганглии.В отличие от контрольной группы, пациенты демонстрировали схожую активацию во время просмотра фильмов с нейтральным и забавным рейтингом, поэтому нет значительной дифференциации активации фМРТ между этими двумя состояниями, что могло бы дать представление о механизмах, связанных с катаплексией. Это «сверхактивное» состояние мозга во время просмотра фильмов с нейтральным рейтингом (но с потенциально юмористическим изюминкой) может представлять риск (гиперчувствительность к потенциальным юмористическим стимулам) для пациентов с NT1. Пациенты NT1 имеют более низкий порог активации реакции юмора, даже если они субъективно оценивают фильм как нейтральный.

Финансирование

SK частично финансируется, а HTJ полностью финансируется исследованиями, доступными в реестре спонсоров: Helse- og omsorgsdepartementet (Норвежское министерство здравоохранения и медицинских услуг). Эта работа также была поддержана финансированием, предоставленным реестром спонсоров: Helse Sør-Øst RHF (Региональное управление здравоохранения Юго-Восточной Норвегии) ​​(2014097).

Заявление о конфликте интересов . H.T.J. получил исследовательскую поддержку от Министерства здравоохранения и здравоохранения Норвегии.Д.А. не сообщает нефинансовую или финансовую информацию. M.J.L. не сообщает нефинансовую или финансовую информацию. E.D. не сообщает нефинансовую или финансовую информацию. P.M.T. не сообщает нефинансовую или финансовую информацию. L.T.W. не сообщает нефинансовую или финансовую информацию. С.К. был экспертом-консультантом в норвежском государстве и получал исследовательскую поддержку от норвежского Министерства здравоохранения и медицинского обслуживания. Статья загружена на bioRxiv: http://biorxiv.org/cgi/content/short/377499v1.

Благодарности

Мы благодарим Фила Мэйсона за редактирование английского текста.

Список литературы

Американская академия медицины сна (AASM)

Международная классификация нарушений сна (ICSD)

Дариен, Иллинойс: Американская академия медицины сна; 2014

Корнум

BR

Нарколепсия

Праймеры Nat Rev Dis.

2017

3

16100

Dauvilliers

Y

Катаплексия – клинические аспекты, патофизиология и стратегия ведения

Nat Rev Neurol.

2014

10

7

386

395

Пейрон

C

Мутация в случае раннего начала нарколепсии и общего отсутствия пептидов гипокретина в нарколептическом мозге человека

Nat Med.

2000

6

9

991

997

Thannickal

TC

Уменьшение количества гипокретиновых нейронов при нарколепсии человека

Нейрон.

2000

27

3

469

474

Пейрон

C

Нейроны, содержащие гипокретин (орексин), проецируются на несколько нейронных систем

J Neurosci.

1998

18

23

9996

10015

Mahler

SV

Мотивационная активация: объединяющая гипотеза о функции орексина / гипокретина

Nat Neurosci.

2014

17

10

1298

1303

Li

J

Гипокретины / орексины: интеграторы множества физиологических функций

Br J Pharmacol.

2014

171

2

332

350

Saper

CB

Нейробиология сна

Continuum (Миннеап Минн).

2013

19

1 Расстройства сна

19

31

Saper

CB

Переключение состояния сна

Нейрон.

2010

68

6

1023

1042

Heier

MS

Заболеваемость нарколепсией у норвежских детей и подростков после вакцинации против гриппа h2N1 A

Sleep Med.

2013

14

9

867

871

Оверим

S

Клинические особенности катаплексии: анкетирование пациентов с нарколепсией с дефицитом гипокретина-1 и без него

Sleep Med.

2011

12

1

12

18

Dauvilliers

Y

Нарколепсия с катаплексией

Ланцет.

2007

369

9560

499

511

Рейсс

AL

Аномальные реакции гипоталамуса на юмор при катаплексии

PLoS One.

2008

3

5

e2225

Шварц

S

Аномальная активность в гипоталамусе и миндалине во время обработки юмора при нарколепсии человека с катаплексией

Мозг.

2008

131

Pt 2

514

522

Meletti

S

Мозговые корреляты смеха и катаплексии при детской нарколепсии

J Neurosci.

2015

35

33

11583

11594

Оверим

S

Катаплексия: «тоническая неподвижность», а не «атония быстрого сна»?

Sleep Med.

2002

3

6

471

477

Wehrle

R

Активация мозга человека во сне, связанная с быстрым движением глаз: исследование функциональной магнитно-резонансной томографии

Нейроотчет.

2005

16

8

853

857

Wehrle

R

Функциональные микросостояния в REM-сне человека: первое свидетельство фМРТ таламокортикальной сети, специфичной для фазовых периодов REM

Eur J Neurosci.

2007

25

3

863

871

Miyauchi

S

Активность человеческого мозга с привязкой по времени к быстрым движениям глаз во время быстрого сна

Exp Brain Res.

2009

192

4

657

667

Браун

AR

Региональный мозговой кровоток на протяжении цикла сна-бодрствования. Исследование h3 (15) O PET

Мозг.

1997

120

Pt 7

1173

1197

Maquet

P

Быстрый сон и миндалины

Mol Psychiatry.

1997

2

3

195

196

Maquet

P

Функциональная нейроанатомия сна и сновидений человека с быстрым движением глаз

Природа.

1996

383

6596

163

166

Buchsbaum

MS

Позитронно-эмиссионная томография с визуализацией сна дезоксиглюкозой-F18

Нейропсихофармакология.

2001

25

5 Suppl

S50

S56

Vrticka

P

Нейронная основа обработки юмора

Nat Rev Neurosci.

2013

14

12

860

868

Кон

N

Гендерные различия нейронных коррелятов обработки юмора: последствия для разных режимов обработки

Neuropsychologia.

2011

49

5

888

897

Mobbs

D

Юмор модулирует мезолимбические центры вознаграждения

Нейрон.

2003

40

5

1041

1048

Wild

B

Юмор и улыбка: области коры, избирательные по когнитивным, аффективным и волевым компонентам

Неврология.

2006

66

6

887

893

Нофцингер

EA

Активация переднего мозга в фазе быстрого сна: исследование FDG PET

Brain Res.

1997

770

1-2

192

201

Голдин

PR

Нейронные основы веселья и печали: сравнение контрастности блоков и регрессии интенсивности эмоций в зависимости от субъекта приближается к

Нейроизображение.

2005

27

1

26

36

Phan

KL

Функциональная нейроанатомия эмоций: метаанализ исследований активации эмоций в ПЭТ и фМРТ

Нейроизображение.

2002

16

2

331

348

Juvodden

HT

Широко распространенные изменения белого вещества у пациентов с нарколепсией 1 типа и родственников первой степени родства после инфицирования h2N1.Спать. 2018; 41 (10): zsy145. DOI: 10.1093 / сон / zsy145.

Nordstrand

SH

Изменения качества жизни людей с нарколепсией типа 1 после эпидемии h2N1-гриппа и кампании вакцинации в Норвегии: двухлетнее проспективное когортное исследование

Sleep Med.

2018

50

175

180

Nordstrand SEH, et al. Психиатрические симптомы у пациентов с нарколепсией 1 типа после вируса h2N1 в Норвегии.Спать. 2019; 42 (4). DOI: 10,1093 / сон / zsz008.

Heier

MS

Уровни гипокретина-1 в спинномозговой жидкости и клинические профили при нарколепсии и идиопатической гиперсомнии ЦНС в Норвегии

Сон.

2007

30

8

969

973

Кнудсен

S

Валидация критериев ICSD-2 для измерения гипокретина-1 в спинномозговой жидкости при диагностике нарколепсии у населения Дании

Сон.

2010

33

2

169

176

Anic-Labat

S

Валидация анкеты катаплексии у 983 пациентов с нарушениями сна

Сон.

1999

22

1

77

87

Смит

SM

Усовершенствования в функциональном и структурном анализе МР-изображений и реализации в виде FSL

Нейроизображение.

2004

23

Доп. 1

S208

S219

Jenkinson

M

FSL

Нейроизображение.

2012

62

2

782

790

Дженкинсон

M

Улучшенная оптимизация для надежной и точной линейной регистрации и коррекции движения изображений мозга

Нейроизображение.

2002

17

2

825

841

Дженкинсон

M

Метод глобальной оптимизации для надежной аффинной регистрации изображений мозга

Med Image Anal.

2001

5

2

143

156

Greve

DN

Точное и надежное совмещение изображений мозга с использованием регистрации на основе границ

Нейроизображение.

2009

48

1

63

72

Винклер

AM

Вывод перестановок для общей линейной модели

Нейроизображение.

2014

92

381

397

Винклер

AM

Многоуровневая перестановка блоков

Нейроизображение.

2015

123

253

268

Mignot

E

Генетические и семейные аспекты нарколепсии

Неврология.

1998

50

2 Suppl 1

S16

S22

Охайон

MM

Частота симптомов нарколепсии и других нарушений сна у больных нарколепсией и их родственников первой степени родства

J Sleep Res.

2005

14

4

437

445

Wing

YK

Семейная агрегация нарколепсии

Sleep Med.

2011

12

10

947

951

Jääskeläinen

IP

Гемодинамическая активность мозга при просмотре и повторном просмотре комедийных фильмов, объясненная опытным юмором

Научный представитель

2016

6

27741

Burgess

CR

Поражения миндалины снижают катаплексию у мышей с нокаутом орексина

J Neurosci.

2013

33

23

9734

9742

Гуляни

S

Связанные с катаплексией нейроны в миндалине нарколептической собаки

Неврология.

2002

112

2

355

365

Пицца

F

Детская нарколепсия с катаплексией: сравнение между вакцинацией против h2N1 и спорадическими случаями

Sleep Med.

2014

15

2

262

265

Партинен

M

Рост заболеваемости и клиническая картина детской нарколепсии после кампании вакцинации против пандемического вируса h2N1 2009 г. в Финляндии

PLoS One.

2012

7

3

e33723

Dauvilliers

Y

Исследовательская группа Narcoflu-VF

Повышенный риск нарколепсии у детей и взрослых после вакцинации против пандемического вируса h2N1 во Франции

Мозг.

2013

136

Pt 8

2486

2496

Han

F

Полногеномный анализ нарколепсии в Китае выявляет новые иммунные локусы и выявляет изменения в ассоциации до и после пандемии гриппа h2N1 2009 года

PLoS Genet.

2013

9

10

e1003880

Andlauer

O

Предикторы дефицита гипокретина (орексина) при нарколепсии без катаплексии

Сон.

2012

35

9

1247

1255

© Общество исследования сна, 2019 г. Опубликовано Oxford University Press от имени Общества исследования сна.Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте [email protected].