Рак и львица: Союз девушки льва и мужчины рака. Рак и Лев – совместимость мужчины и женщины. Что ждёт такой союз? Мужчина Рак, женщина Лев

Совместимость мужчина Рак и женщина Лев — Линда Гудман, книга «Солнечные знаки» |

Львица размышляет. Мужчина-Рак — странный, нежный, чувствительный. Она не знает никого, кто был бы так внимателен к ней как к женщине. Он пытается властвовать над ней, позволяя принимать собственные решения. Конечно, эти его настроения… Но он беспокоится о ней и в самом деле считается с ее чувствами. Он любяще и нежно защищает ее от грубых, вульгарных и неотесанных людей, которые ее обижают. Так бывало только в детстве… Наконец-то она нашла человека, который искренне высоко ценит ее. Однако что-то в их отношениях беспокоит ее. Что-то неопределенное. Это заставляет ее чувствовать какую-то неловкость, как предупреждение, сказанное шепотом. Но о чем это предупреждение?

То, что она смутно ощущает, — это влияние Основной (Кардинальной) сущности Рака. Кардинальный знак — это лидерство, и астрологи не устают напоминать об этом знакам Огня. Это значит, что за галантностью и вежливыми манерами, за всеми смешками, юмором и мягкостью скрывается человек, который способен искусно… ну, скажем, управлять всем, включая и ее жизнь. Он никогда не кричит на нее, не распаляется до неистовства, требуя чего-то для себя. Девушку-Льва не пугает открытый и прямой вызов, это в какой-то степени даже стимул. Но она чувствует, что, пусть бессловесной подсознательно, он мягко руководит ею. Маленькое или большое у них королевство, но оно будет управляться в сотрудничестве. Она может ходить на все балы, добавить один два рубина к своей тиаре, она может даже сама отдавать все приказы по дому и решать, какие монограммы смотрелись бы лучше всего на белье и столовом серебре. В дни торжеств она может сидеть впереди на троне из роз и улыбаться. Но все реальные ответственные дела будет за кулисами вести он. Конечно, ее капризы и прихоти будут с любящим потворством исполняться, но время от времени ее импульсивность будет гаситься его предусмотрительностью. Для нее это немного неожиданно, ведь она полагала, что в этом мужчине воплотятся все качества знака Воды — доброта, сочувствие, мягкость, чувствительность и… Но постойте — он действительно обладает всеми этими добродетелями! А лидерство? Что делать с ним? Ваше Величество Львица, если вы хотите иметь мужчину со всеми этими качествами, но с отсутствием лидерства, вам придется искать его среди Рыб или Скорпионов. Переменчивые Рыбы не будут пытаться править вами даже самым искусным, неуловимым образом, но они не так надежны, как ваш нежный Рак. И хотя они очень умны и чувствительны, но очень уж они уклончивы. Скорпион также не будет тратить свою жизнь на то, чтобы править вами. Скорпион — Постоянный знак Воды. Он просто попытается устроить вашу жизнь, но если вы случайно заденете его гордость или приведете его в ярость, Скорпион ужалит вас, чего ваш нежный Рак не сделает никогда. Он, возможно, обидится и будет молча сидеть в своем панцире, но он не уколет вас, когда вы этого меньше всего ожидаете. Он управляем Луной, и он будет мягко отражать ваш солнечный свет, вас же им освещая, и вы обязательно поймете ценность этого отражения (мужчина-Лев этого бы не заметил). Вы родились под Постоянным знаком организатора, так почему бы вам не дать ему поруководить, если это так важно для него? А вы в это время будете организовывать это руководство. Он не затмит вашего света. Он ведь отражает его, помните? Вы — Солнце. Он — Луна. Вы в ответе за день. Он — за ночь. Может ли это означать, что женщина-Лев будет счастлива позволить своему избраннику-Раку вести ее за собой по лунным дорожкам любви ночью? Конечно, но еще это может означать, что Солнце, повелевающее ею, подарит ему теплое удивление, счастье физической близости в дневное время, на свету. Сочетание влияний Солнца и Луны позволит им отказаться от старых, избитых, ничего не значащих правил во всех областях жизни. Львица разбудит в Раке такие оригинальность и отвагу, о которых он мог лишь мечтать до тех пор, пока ее Солнце не слилось с его Луной.

Говоря о ломке общепринятых рамок, я вовсе не имела в виду сексуальную неразборчивость или «опыты» в стиле Содома и Гоморры или пьяных оргий в греческом Акрополе. Подобный путь ведет к разочарованию и настоящей пустоте как души, так и тела. Я только хотела сказать об обоюдном открытии того, что секс между мужчиной и женщиной может нести в себе свежесть и новизну, и нет необходимости всегда следовать лишенным смысла привычным схемам, вживленным в наше подсознание. Эротическое и сладострастное может смешиваться с особыми чувствами и воспоминаниями об амбарах со сладко пахнущим сеном, о снежных хлопьях рождественского утра, о свете звезд, о темных, прохладных лесах, безмятежном потоке в горах, птенцах ласточек, дыме от горящего дерева… даже о том, как пахнет газета, которую принесли с веранды после летнего ливня, как будто озон разбрызгали среди особого запаха свежей типографской краски… это возвещает о начале нового дня.

Вот на что похож секс, когда он правилен и естествен. Физическое единство мужчины-Рака и его женщины-Львицы может быть волшебным опытом, поскольку его сексуальные чувства поэтичны и восприимчивы, тихи и глубоки, а ее — пылают сильным желанием, однако иногда безмятежны и спокойны, как один из августовских дней. Его эмоциональная глубина и ее эмоциональная теплота могут сделать их союз полным блаженства, но это все-таки союз Огня и Воды, и он не может быть безмятежным. Иногда она становится совсем холодной, почти фригидной, если чем-то задета ее гордость, а он способен надуться, даже заплакать или стать грубым и бесчувственным, если считает себя отвергнутым, хотя причина может быть воображаемой. Ему так же не нужны воображаемые обиды, как и ей ложная гордость. У них обоих есть другие таланты, о которых им стоит помнить. Главное в их отношениях — это нежность, и когда ее нет, нет ни мира, ни радости обладания друг другом.

Его настроения меняются вместе с Луной. И все это моментально передается его рассудку и эмоциям. Конечно, это беспокоит ее, а порой раздражает и злит. Но Львиное сердце — большое и щедрое, и оно умеет прощать, особенно если принадлежит любящей Львице. К тому же она не из тех, кто сердится долго. Если только Луна или Асцендент не находятся у нее в знаке Рака — в этом случае (кстати, при исключительной совместимости) будут таить обиды оба, но не друг против друга, а против тех, кто находится вне круга их любви. Именно поэтому его матери не должно коснуться ничье недовольство или малейшее невнимание. Его мать была, есть и будет святой, независимо от того, канонизирована она или нет — Львице хорошо бы это взять на заметку. Если типичные Львы не цепляются за старые обиды, то Раки, к сожалению, держатся за них довольно цепко. Если бы Рак поучился у Льва великодушию, то он был бы счастливее, и это — одна из тех вещей, которую подразумевает астрология, заявляя, что есть уроки, которыми Рак не должен пренебрегать.

Когда два человека, рожденные под этими знаками, вступают в брак (а так, вероятно, и будет, ведь Раки постоянны, а Львице нужна роль королевы-супруги, а не какой-то там подружки). Рак должен знать следующее: его солнечная очаровательная партнерша должна чем-то управлять. Или она попытается управлять кем-то, то есть им. (И конечно же, детьми, но что будет, когда те покинут дом? Они ведь могут произвести на свет парочку мальчиков-Стрельцов, а некоторые из них уходят из дома очень рано.) Мужчине-Раку, искренне любящему свою Львицу, лучше способствовать ее карьере, достойной ее талантов (не родилось еще женщины-Львицы без талантов), или позволить ей быть абсолютным (но благожелательным) монархом в доме. Иначе она будет отчаянно несчастна, и он, печальный «лунный странник», не будет знать, куда ему деться от ее властного Солнца. Возможно, он станет топить горе в вине или придумает что-нибудь еще вроде плавания в, полночь вокруг скал на побережье… иногда с заплывом в соседний городок, где он решит остаться до тех пор, пока она не извинится. Если учесть, что Львы терпеть не могут извиняться, осада будет долгой.

Что это за жизнь, если в итоге он окажется в тусклой, обшарпанной комнате наедине с бутылкой, а она, отчаянно пытаясь скрыть свою боль, будет бродить по большому, удобному и роскошному дому, ставшему без него таким ненужным? Здесь поднимается вопрос собственности. Кто возьмет под опеку пуховое стеганое одеяло, доставшееся ему от матери, его собрание автографов Линкольна, его коллекцию пуговиц, его рыболовные крючки, ее фен, ее рубиновую тиару, ее восточные коврики, ее павлиньи перья, их собак, кошек и аквариум, посудомоечную машину и электрическую сенокосилку… стереосистему, большой автомобиль и пляжный домик, который она подарила ему, и маленький золотой амулет в виде полумесяца — его подарок. (Эти двое дарят разные подарки. Она — большие, щедрые и расточительные. Он — меньшие по размерам, но любовно выбранные его нежным сердцем.) И под конец, но это не значит, что это наименее важно, как быть с их общими чековыми книжками и счетами, страховыми полисами, ежегодными рентами и недвижимостью? Упаси вас Бог от этого дня раздела!

Лучше ей утихомирить свою гордость, а ему — выползти из панциря, лучше им подняться над джунглями и океаном, над земными обидами и снова найти себя… в объятиях друг друга. Когда Огонь и Вода вопреки законам стихий смешиваются, образуется удивительное единство, которое не признает никаких законов, кроме своего собственного.

Общая совместимость Лев и Рак – Линда Гудман

Общая характеристика Рака от Линды Гудман.
Гороскоп Рак мужчина – Линда Гудман

Общая характеристика Льва от Линды Гудман.
Гороскоп Лев женщина – Линда Гудман

Источник: “Линда Гудман ТАИНСТВА ЛЮБВИ”

Гороскоп совместимости знаков зодиака рак — лев

Львица размышляет. Мужчина-Рак — странный, нежный, чувствительный. Она не знает никого, кто был бы так внимателен к ней как к женщине. Он пытается властвовать над ней, позволяя принимать собственные решения. Конечно, эти его настроения… Но он беспокоится о ней и в самом деле считается с ее чувствами. Он любяще и нежно защищает ее от грубых, вульгарных и неотесанных людей, которые ее обижают. Так бывало только в детстве… Наконец-то она нашла человека, который искренне высоко ценит ее. Однако что-то в их отношениях беспокоит ее. Что-то неопределенное. Это заставляет ее чувствовать какую-то неловкость, как предупреждение, сказанное шепотом. Но о чем это предупреждение?

То, что она смутно ощущает, — это влияние Основной (Кардинальной) сущности Рака. Кардинальный знак — это лидерство, и астрологи не устают напоминать об этом знакам Огня. Это значит, что за галантностью и вежливыми манерами, за всеми смешками, юмором и мягкостью скрывается человек, который способен искусно… ну, скажем, управлять всем, включая и ее жизнь.

Он никогда не кричит на нее, не распаляется до неистовства, требуя чего-то для себя. Девушку-Льва не пугает открытый и прямой вызов, это в какой-то степени даже стимул. Но она чувствует, что, пусть бессловесной подсознательно, он мягко руководит ею. Маленькое или большое у них королевство, но оно будет управляться в сотрудничестве. Она может ходить на все балы, добавить один два рубина к своей тиаре, она может даже сама отдавать все приказы по дому и решать, какие монограммы смотрелись бы лучше всего на белье и столовом серебре. В дни торжеств она может сидеть впереди на троне из роз и улыбаться. Но все реальные ответственные дела будет за кулисами вести он. Конечно, ее капризы и прихоти будут с любящим потворством исполняться, но время от времени ее импульсивность будет гаситься его предусмотрительностью. Для нее это немного неожиданно, ведь она полагала, что в этом мужчине воплотятся все качества знака Воды — доброта, сочувствие, мягкость, чувствительность и… Но постойте — он действительно обладает всеми этими добродетелями! А лидерство? Что делать с ним? Ваше Величество Львица, если вы хотите иметь мужчину со всеми этими качествами, но с отсутствием лидерства, вам придется искать его среди Рыб или Скорпионов. Переменчивые Рыбы не будут пытаться править вами даже самым искусным, неуловимым образом, но они не так надежны, как ваш нежный Рак. И хотя они очень умны и чувствительны, но очень уж они уклончивы. Скорпион также не будет тратить свою жизнь на то, чтобы править вами. Скорпион — Постоянный знак Воды. Он просто попытается устроить вашу жизнь, но если вы случайно заденете его гордость или приведете его в ярость, Скорпион ужалит вас, чего ваш нежный Рак не сделает никогда. Он, возможно, обидится и будет молча сидеть в своем панцире, но он не уколет вас, когда вы этого меньше всего ожидаете. Он управляем Луной, и он будет мягко отражать ваш солнечный свет, вас же им освещая, и вы обязательно поймете ценность этого отражения (мужчина-Лев этого бы не заметил). Вы родились под Постоянным знаком организатора, так почему бы вам не дать ему поруководить, если это так важно для него? А вы в это время будете организовывать это руководство. Он не затмит вашего света. Он ведь отражает его, помните? Вы — Солнце. Он — Луна. Вы в ответе за день. Он — за ночь. Может ли это означать, что женщина-Лев будет счастлива позволить своему избраннику-Раку вести ее за собой по лунным дорожкам любви ночью? Конечно, но еще это может означать, что Солнце, повелевающее ею, подарит ему теплое удивление, счастье физической близости в дневное время, на свету. Сочетание влияний Солнца и Луны позволит им отказаться от старых, избитых, ничего не значащих правил во всех областях жизни. Львица разбудит в Раке такие оригинальность и отвагу, о которых он мог лишь мечтать до тех пор, пока ее Солнце не слилось с его Луной.

Говоря о ломке общепринятых рамок, я вовсе не имела в виду сексуальную неразборчивость или «опыты» в стиле Содома и Гоморры или пьяных оргий в греческом Акрополе. Подобный путь ведет к разочарованию и настоящей пустоте как души, так и тела. Я только хотела сказать об обоюдном открытии того, что секс между мужчиной и женщиной может нести в себе свежесть и новизну, и нет необходимости всегда следовать лишенным смысла привычным схемам, вживленным в наше подсознание. Эротическое и сладострастное может смешиваться с особыми чувствами и воспоминаниями об амбарах со сладко пахнущим сеном, о снежных хлопьях рождественского утра, о свете звезд, о темных, прохладных лесах, безмятежном потоке в горах, птенцах ласточек, дыме от горящего дерева… даже о том, как пахнет газета, которую принесли с веранды после летнего ливня, как будто озон разбрызгали среди особого запаха свежей типографской краски… это возвещает о начале нового дня.

Вот на что похож секс, когда он правилен и естествен. Физическое единство мужчины-Рака и его женщины-Львицы может быть волшебным опытом, поскольку его сексуальные чувства поэтичны и восприимчивы, тихи и глубоки, а ее — пылают сильным желанием, однако иногда безмятежны и спокойны, как один из августовских дней. Его эмоциональная глубина и ее эмоциональная теплота могут сделать их союз полным блаженства, но это все-таки союз Огня и Воды, и он не может быть безмятежным. Иногда она становится совсем холодной, почти фригидной, если чем-то задета ее гордость, а он способен надуться, даже заплакать или стать грубым и бесчувственным, если считает себя отвергнутым, хотя причина может быть воображаемой.

Ему так же не нужны воображаемые обиды, как и ей ложная гордость. У них обоих есть другие таланты, о которых им стоит помнить. Главное в их отношениях — это нежность, и когда ее нет, нет ни мира, ни радости обладания друг другом.

Когда два человека, рожденные под этими знаками, вступают в брак (а так, вероятно, и будет, ведь Раки постоянны, а Львице нужна роль королевы-супруги, а не какой-то там подружки). Рак должен знать следующее: его солнечная очаровательная партнерша должна чем-то управлять. Или она попытается управлять кем-то, то есть им. (И конечно же, детьми, но что будет, когда те покинут дом? Они ведь могут произвести на свет парочку мальчиков-Стрельцов, а некоторые из них уходят из дома очень рано.) Мужчине-Раку, искренне любящему свою Львицу, лучше способствовать ее карьере, достойной ее талантов (не родилось еще женщины-Львицы без талантов), или позволить ей быть абсолютным (но благожелательным) монархом в доме. Иначе она будет отчаянно несчастна, и он, печальный «лунный странник», не будет знать, куда ему деться от ее властного Солнца.

Возможно, он станет топить горе в вине или придумает что-нибудь еще вроде плавания в, полночь вокруг скал на побережье… иногда с заплывом в соседний городок, где он решит остаться до тех пор, пока она не извинится. Если учесть, что Львы терпеть не могут извиняться, осада будет долгой.

Любовный гороскоп. Гороскоп совместимости: Женщина- Рак — мужчина- Лев.

Лев и «лунная» девушка хотят, чтобы их отношения длились всю жизнь. У их романа может быть три разных сюжета. 1. Спустя несколько лет он будет надменно властвовать над ней. Ей придется зависеть от его королевских капризов и в связи с этим от собственных настроений, страхов и слез. 2. Через какое-то время она погасит его самоуверенность своими мягкими, но настойчивыми придирками и заставит его отступить в угрюмом и печальном молчании. 3. Они приспособятся друг к другу, научатся компромиссам и будут жить счастливо — любя, смеясь, плача и учась.

Осуществление третьей возможности — это задача не из легких, и она не под силу тем, кто труслив или эгоистичен. Чтобы смешивать Воду и Огонь, нужны чувствительность и осознанная осторожность. Ему придется страдать из-за ошеломляющих перемен ее настроения и попытаться понять самую суть ее собственнических рефлексов. Ей придется смотреть сквозь пальцы на его самолюбие, порой переходящее в эгоизм, и не испытывать постоянной жалости к себе из-за того, что иногда он не обращает внимания на ее чувства. Знает ли он, что половина ее собственничества исчезнет, когда у них будут дети, которым она сможет петь колыбельную, тая от нежности? А когда он не спеша, успокоит ее страхи и подарит ей чувство безопасности, и вторая половина собственничества исчезнет. Знает ли она, что большая часть его высокомерия берет начало во внутреннем сомнении и неуверенности в своих возможностях (которые, как ни странно, растут прямо пропорционально его успеху) и что она ничего не добьется, подавляя его гордость? Однако она может многое дать ему искренней оценкой его добродетелей и признанием его права на инициативу почти во всем.

Но ей надо быть очень осторожной, чтобы при этом сохранить свои собственные достоинство и индивидуальность.

Если все это выглядит для вас как путь к святости, вы правы: речь идет как раз об этом. Требуется много святой любви и терпения, а порою смирения, чтобы постепенно каждый из них научился доверить сердцу другого, потому что их мечты различны. Но пусть вас это не пугает. Есть надежные астрологические планы превращения такого союза во что-то вечное, с прочной основой счастья, освещаемое ее лунным влиянием и согреваемое его Солнцем.

Естественное притяжение любви, которое они чувствуют друг к другу, может со временем ослабевать. Их физический магнетизм очень силен, но необходимо искусное смешивание их сущностей. Бывает, он слишком импульсивен, требователен и небрежен в любви, а она слишком чувствительна, пассивна и уклончива. Но когда физическая близость между ними гармонична, это замечательно, потому что она удивительно восприимчива, а он бесспорно нежен и ласков. Из-за того, что ее мягкость и нежность в сексуальном отношении дополняется его силой и энергией, страсть между ними может быть очень глубокой. Правда, перепады ее настроений и ее беспокойство он может принять за недостаток взаимности, а его отчужденность, когда у него тяжело на душе, порой кажется ей безразличием.

Слезы — это тоже часть их совместной жизни, но слезы могут и исцелять, а у Льва и Рака они будут превращаться в слезы радости, когда все ее страхи позади, потому что самое главное на свете — это их любовь. Ее сны всегда прекрасны, когда она засыпает в его объятиях, потому что это означает, что ее сердце, пусть ненадолго, но свободно от подсознательных детских страхов одиночества. Именно в этот момент он понимает, как нужен ей, и тогда он плачет… но она, спит и не знает об этом, а он никогда ей не расскажет. У нее есть множество секретов, у него только один — его ранимость.

Лев, которого однажды летней ночью околдовала девушка-Рак, не перестает ей удивляться. Она казалась таким беспомощным созданием, ищущим его силы… таким робким… она так нуждалась в руководстве. И он почувствовал прилив нежности. Позднее он узнал, что она не просто женского пола — она женственна. Принадлежность к женскому полу соблазнительна, но женственность глубже. Она — уютная и по-матерински заботливая, укрывающая его пахнущими лавандой одеялами безопасности… и она так тонко воспринимает и угадывает его мысли и чувства, даже если он ни слова не сказал. Гораздо позже он обнаружит что-то еще, смутное, с трудом поддающееся определению. Это беспокоит его, ведь он был уверен, что он хозяин положениями вдруг она избегает его, заставляет его почувствовать, что он в действительности вовсе и не повелитель. Она никогда не показывает ему открытого неповиновения, неон подозревает, что в ее душе может быть тайное место, куда она испускает его, если он ее обидел.

Ему бы хотелось пойти туда вслед за ней и извиниться, но он не знает дороги. И поэтому он должен ждать, когда она вернется из своего тайного укрытия, ведь ее нельзя торопить и бесполезно уговаривать. Он так рад, когда она возвращается в их реальность, снова став веселой, яркой и живой. И опять будет напевать, готовя яблочный пирог, и волновать его ароматом своих волос, когда целует его в щеку. Самое время предложить куда-нибудь съездить. В ней просыпается жажда к путешествиям, и она говорит: «Поехали!» И он уверенно берется за разработку плана путешествия. Они уедут прямо завтра? Почему бы нет?

Жидкостная биопсия для обнаружения минимальной остаточной болезни при плоскоклеточной карциноме головы и шеи (LIONESS) — персонализированный анализ ДНК циркулирующей опухоли при плоскоклеточной карциноме головы и шеи

. 2022 май; 126(8):1186-1195.

doi: 10.1038/s41416-022-01716-7. Epub 2022 7 февраля.

Сюзанна Флач ¹ , Карен Ховарт ² , Софи Хакинджер ² , Христодулос Пипиникас ² , Пит Эллис ² , Кирстен Маклей ² , Джованни Марсико ² , Тим Форшоу ² , Кристоф Вальц ³ , Кристоф Райхель ⁴ , Оливье Жирес ^{4 5} , Мартин Канис ^{4 5} , Филипп Баумайстер ^{4 5}

Принадлежности

• ¹ Отделение оториноларингологии, хирургии головы и шеи, Больница Университета Людвига-Максимилиана (LMU) в Мюнхене, Marchioninistrasse 15, 81377, Мюнхен, Германия. [email protected].
• ² Inivata Ltd, Babraham Research Park, Кембридж, Великобритания.
• ³ Институт патологии, медицинский факультет, LMU Мюнхен, Мюнхен, Германия.
• ⁴ Отделение оториноларингологии, хирургии головы и шеи, Больница Университета Людвига-Максимилиана (LMU) в Мюнхене, Marchioninistrasse 15, 81377, Мюнхен, Германия.
• ⁵ Группа клинического сотрудничества «Персонализированная лучевая терапия при раке головы и шеи», Немецкий исследовательский центр гигиены окружающей среды GmbH, Нойхерберг, Мюнхен, Германия.

• PMID: 35132238
• PMCID: PMC60
• DOI: 10. 1038/с41416-022-01716-7

Бесплатная статья ЧВК

Susanne Flach et al. Бр Дж Рак. 2022 май.

Бесплатная статья ЧВК

. 2022 май; 126(8):1186-1195.

doi: 10.1038/s41416-022-01716-7. Epub 2022 7 февраля.

Авторы

Сюзанна Флач ¹ , Карен Ховарт ² , Софи Хакинджер ² , Христодулос Пипиникас ² , Пит Эллис ² , Кирстен Маклей ² , Джованни Марсико ² , Тим Форшоу ² , Кристоф Вальц ³ , Кристоф Райхель ⁴ , Оливье Жирес ^{4 5} , Мартин Канис ^{4 5} , Филипп Баумайстер ^{4 5}

Принадлежности

• ¹ Отделение оториноларингологии, хирургии головы и шеи, Больница Университета Людвига-Максимилиана (LMU) в Мюнхене, Маркиониништрассе 15, 81377, Мюнхен, Германия. [email protected].
• ² Inivata Ltd, Babraham Research Park, Кембридж, Великобритания.
• ³ Институт патологии, медицинский факультет, LMU Мюнхен, Мюнхен, Германия.
• ⁴ Отделение оториноларингологии, хирургии головы и шеи, Больница Университета Людвига-Максимилиана (LMU) в Мюнхене, Marchioninistrasse 15, 81377, Мюнхен, Германия.
• ⁵ Группа клинического сотрудничества «Персонализированная лучевая терапия при раке головы и шеи», Немецкий исследовательский центр гигиены окружающей среды GmbH, Нойхерберг, Мюнхен, Германия.

• PMID: 35132238
• PMCID: PMC60
• DOI: 10. 1038/с41416-022-01716-7

Абстрактный

Фон: Плоскоклеточный рак головы и шеи (ПРГШ) остается серьезным бременем для глобального здравоохранения. Бесклеточная циркулирующая опухолевая ДНК (цДНК) является новым биомаркером, но недостаточно изучена при ПРГШ.

Методы: Мы провели одноцентровое проспективное когортное исследование для изучения цДНК у пациентов с p16-отрицательным HNSCC, которые получили первичное хирургическое лечение с целью излечения. Полноэкзомное секвенирование проводили на опухолевой ткани, фиксированной формалином и залитой парафином (FFPE). Мы использовали RaDaR ^TM , высокочувствительный персонализированный анализ, использующий глубокое секвенирование для опухолеспецифических вариантов, для анализа серийных пред- и послеоперационных образцов плазмы на наличие признаков минимального остаточного заболевания и рецидива.

Полученные результаты: Для 17 проанализированных пациентов были разработаны персонализированные панели для выявления от 34 до 52 соматических вариантов. Данные показывают обнаружение ctDNA в исходных образцах, взятых до операции у 17 из 17 пациентов. В послеоперационных образцах ctDNA может быть обнаружена на уровне всего 0,0006% частоты вариантного аллеля. Во всех случаях с клиническим рецидивом на сегодняшний день цДНК была обнаружена до прогрессирования заболевания, а сроки выполнения варьировались от 108 до 253 дней.

Выводы: Это исследование иллюстрирует потенциал цтДНК в качестве биомаркера для выявления минимального остаточного заболевания и рецидива при ПРГШ, а также демонстрирует осуществимость персонализированных анализов цДНК для выявления заболевания до клинического рецидива.

© 2022. Автор(ы).

Заявление о конфликте интересов

SF, PB, CR, MC, OG и CW заявляют об отсутствии конкурирующих интересов. KH, SH, CP, KM, PE, TF и ​​GM являются сотрудниками и акционерами Inivata Ltd (Кембридж, Великобритания).

Цифры

Рис. 1. Рабочий процесс RaDaR ^TM .

Опухолевая ткань из…

Рис. 1. Рабочий процесс RaDaR ^TM .

Опухолевая ткань после хирургической резекции была макрорассечена и использована для полного экзома…

Рис. 1. Рабочий процесс RaDaR ^TM .

Опухолевая ткань после хирургической резекции была подвергнута макродиссекции и использована для полноэкзомного секвенирования для выявления соматических мутаций. Для каждого пациента был разработан индивидуальный анализ ctDNA. ДНК опухоли и лейкоцитарной пленки анализировали с использованием персонализированных анализов для подтверждения соматических мутаций и исключения клонального гемопоэза с неопределенным потенциалом (CHIP). Образцы плазмы были проанализированы с использованием панелей RaDaR ^TM , а результаты высокоглубинного секвенирования и обнаружения цДНК были зарегистрированы для каждого пациента.

Рис. 2. Диаграммы оценочной медианы…

Рис. 2. Диаграммы расчетной средней частоты аллеля варианта в процентах (% VAF).

a ктДНК…

Рис. 2. Диаграммы расчетной средней частоты аллеля варианта в процентах (% VAF).

a Уровни цДНК в исходных образцах, взятых до операции, варьировались от 0,001% до 2,737% расчетной частоты вариантного аллеля (%VAF). b В послеоперационных образцах цДНК может быть обнаружена на уровне 0,0006% ВАФ, с уровнями ниже 0,01% ВАФ в 20% цДНК-положительных образцов.

Рис. 3. Продольный мониторинг серийной плазмы…

Рис. 3. Продольный мониторинг серийных образцов плазмы.

Продольный мониторинг серийных образцов плазмы из…

Рис. 3. Продольный мониторинг серийных образцов плазмы.

Продольный мониторинг серийных образцов плазмы от 17 пациентов с указанием того, была ли обнаружена цДНК (красный кружок) или не обнаружена (черный кружок), а также был ли у пациента впоследствии рецидив (перевернутый желтый треугольник). цтДНК была обнаружена во всех предоперационных временных точках (фиолетовый квадрат). Черная пунктирная линия проходит по оси x до последнего клинического визита на сегодняшний день, чтобы указать общую продолжительность наблюдения за каждым пациентом. Пациенты находились под наблюдением в среднем 371 день (29 дней).2–532 дня) в общей когорте, за исключением одного пациента, выпавшего из-под наблюдения (пациент 12), и четырех умерших пациентов (2, 9, 13 и 14). Клинических или КТ-морфологических признаков рецидива заболевания не наблюдалось на момент последнего контрольного визита в 12 из 17 профилированных случаев. Сплошная синяя линия указывает время подготовки, которое представляет собой интервал между первым послеоперационным образцом, положительным по цДНК, и клиническим подтверждением рецидива заболевания.

Рис. 4. Примеры продольного мониторинга…

Рис. 4. Примеры лонгитюдного мониторинга цДНК у пяти пациентов.

Обнаружение ctDNA показано…

Рис. 4. Примеры лонгитюдного мониторинга цДНК у пяти пациентов. Обнаружение

ctDNA обозначено красными кружками, не обнаружено (ND) – черными кружками, клиническое прогрессирование – перевернутым желтым треугольником, а время от обнаружения ctDNA до клинического прогрессирования – черными линиями. Синим цветом отмечены периоды адъювантного лечения. Исходный уровень (момент времени 0 на x оси) — момент времени дооперационного сбора плазмы. a Пациент 14 — цТДНК не была обнаружена в опухоли pT1 в любой момент времени у этого пациента (верхняя панель), но была обнаружена во все моменты времени до и после операции в опухоли pT4a (нижняя панель), с отведением время 108 дней от обнаружения ctDNA до клинического прогрессирования. b Пациент 13 — цДНК обнаружена во всех временных точках, за 110 дней до прогрессирования. c Пациент 9 — цДНК обнаружена до операции, но не через 3 или 13 дней после операции. цтДНК, обнаруженная на 21-й день после операции, снизилась после завершения адъювантного лечения и снова увеличилась к 128-му дню, до клинического прогрессирования. Уровни цДНК не определялись после второго хирургического вмешательства через 161 день. d Пациент 2 — цДНК обнаружена до операции, но не на 7-й день после операции. Уровни цтДНК поднялись до определяемых уровней к 17 дню и продолжали повышаться более чем за 253 дня до прогрессирования. e Пациент 6 — цДНК обнаружена до операции, но не через 6, 21 и 90 дней после операции, после адъювантной терапии. Повышение уровня цтДНК было обнаружено со 132 дня, за 160 дней до клинического прогрессирования. Для всех пациентов тепловая карта справа на рисунке показывает сигнал от разных вариантов. Каждый столбец представляет отдельный вариант, а каждая строка — другой тип выборки. Варианты, отсутствующие в опухолевой ДНК или присутствующие в ДНК лейкоцитарной пленки, были исключены из анализа.

См. это изображение и информацию об авторских правах в PMC

Похожие статьи

• Тезисы презентаций на собрании Ассоциации ученых-клиницистов 143 ^rd Луисвилл, Кентукки, 11–14 мая 2022 г.

  [Нет авторов в списке] [Нет авторов в списке] Энн Клин Lab Sci. 2022 май; 52(3):511-525. Энн Клин Lab Sci. 2022. PMID: 35777803 Аннотация недоступна.

• Индивидуальный мониторинг ДНК циркулирующей опухоли при плоскоклеточном раке головы и шеи.

  Кого Р., Манако Т., Ивая Т., Нишизука С., Хираки Х., Сасаки Ю., Идогава М., Токино Т., Койде А., Комунэ Н., Ясумацу Р., Накагава Т. Кого Р. и др. Рак Мед. 2022 ноябрь;11(21):3960-3968. дои: 10.1002/cam4.4726. Epub 2022 30 марта. Рак Мед. 2022. PMID: 35352507 Бесплатная статья ЧВК.

• Динамика внеклеточной опухолевой ДНК коррелирует с ответом на лечение больных раком головы и шеи, получающих радиохимиотерапию.

  Hilke FJ, Muyas F, Admard J, Kootz B, Nann D, Welz S, Rieß O, Zips D, Ossowski S, Schroeder C, Clasen K. Хилке Ф.Дж. и соавт. Радиотер Онкол. 2020 Октябрь; 151: 182-189. doi: 10.1016/j.radonc.2020.07.027. Epub 2020 17 июля. Радиотер Онкол. 2020. PMID: 32687856

• Польза циркулирующей в плазме опухолевой ДНК и профилей опухолевой ДНК при плоскоклеточном раке головы и шеи.

  Чикуие Н., Урабе Ю., Уэда Т., Хамото Т., Таруя Т., Коно Т., Юми К., Такено С. Чикуи Н. и др. Научный представитель 4 июня 2022 г .; 12 (1): 9316. doi: 10.1038/s41598-022-13417-5. Научный представитель 2022. PMID: 35661138 Бесплатная статья ЧВК.

• Опухоль-наивное мультимодальное профилирование циркулирующей опухолевой ДНК при плоскоклеточной карциноме головы и шеи.

  Burgener JM, Zou J, Zhao Z, Zheng Y, Shen SY, Huang SH, Keshavarzi S, Xu W, Liu FF, Liu G, Waldron JN, Weinreb I, Spreafico A, Siu LL, de Almeida JR, Goldstein DP , Хоффман М. М., Де Карвалью Д.Д., Братман С.В. Бургенер Дж. М. и соавт. Клин Рак Рез. 2021 1 августа; 27 (15): 4230-4244. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-0110. Epub 2021 22 июня. Клин Рак Рез. 2021. PMID: 34158359Бесплатная статья ЧВК.

Посмотреть все похожие статьи

Цитируется

• Сравнение TIMP-1 и Hsp70 в крови и слюне в качестве потенциальных прогностических маркеров при HNSCC.

  Ринекер Дж., Реш Р., Криппганс С., Ниберлер М., Старк Л., Штангл С., Халлер Б., Фриче К., Мультхофф Г., Кнопф А., Винтер С., Волленберг Б., Вирт М. Ринекер Дж. и соавт. Биомедицины. 2022 12 декабря; 10 (12): 3225. дои: 10.3390/биомедицина10123225. Биомедицины. 2022. PMID: 36551979 Бесплатная статья ЧВК.

• Жидкостная биопсия при раке головы и шеи: текущие данные и перспективы на будущее в отношении плоскоклеточного рака, рака слюнной железы, придаточных пазух носа и рака носоглотки.

  Кабесас-Камареро С., Перес-Сегура П. Кабесас-Камареро С. и др. Раков (Базель). 2022 9 июня; 14 (12): 2858. doi: 10.3390/раки14122858. Раков (Базель). 2022. PMID: 35740523 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

• Циркулирующая опухолевая ДНК и поздний рецидив при положительном рецепторе гормона высокого риска, рецепторе человеческого эпидермального фактора роста 2-отрицательном раке молочной железы.

  Липсик-Шарф М., де Брюин Э.К., Сантос К., Макьюэн Р., Стетсон Д., Патель А., Киркнер Г.Дж., Хьюз М.Е., Толани С.М., Партридж А.Х., Кроп И.Е., Кнапе С., Фегер У., Марсико Г., Ховарт К., Винер Э.П., Лин Н.Ю., Парсонс Х.А. Липсик-Шарф М. и соавт. Дж. Клин Онкол. 2022 1 августа; 40 (22): 2408-2419. doi: 10.1200/JCO.22.00908. Epub 2022 4 июня. Дж. Клин Онкол. 2022. PMID: 35658506

• Циркулирующие химерные ДНК вируса-хозяина в клиническом мониторинге связанных с вирусом видов рака.

  Li CL, Yeh SH, Chen PJ. Ли С.Л. и соавт. Раков (Базель). 2022 20 мая; 14(10):2531. doi: 10.3390/раки14102531. Раков (Базель). 2022. PMID: 35626135 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

Рекомендации

1. 1. Коэн Н., Федева С., Чен А.И. Эпидемиология и демография популяции рака головы и шеи. Оральный челюстно-лицевой хирург Clin North Am. 2018;30:381–95. — пабмед
2. 1. Хуанг С.Х., О’Салливан Б. Обзор классификации TNM 8-го издания рака головы и шеи. Curr лечения вариант. 2017;18:40. doi: 10.1007/s11864-017-0484-y. — DOI — пабмед
3. 1. Hsieh JC, Wang H, Wu M, Chang K, Chang P, Liao C, et al. Обзор новых биомаркеров плоскоклеточного рака головы и шеи в эпоху иммунотерапии и таргетной терапии. Шея головы. 2019;41:19–45. doi: 10.1002/hed.25932. — DOI — пабмед
4. 1. Machiels J-P, Leemans CR, Golusinski W, Grau C, Licitra L, Gregoire V, et al. Плоскоклеточный рак полости рта, гортани, ротоглотки и гортаноглотки: клинические рекомендации EHNS–ESMO–ESTRO по диагностике, лечению и последующему наблюдению. Энн Онкол. 2020;31:1462–75.. doi: 10.1016/j.annonc.2020.07.011. — DOI — пабмед
5. 1. Гатта Г. , Ботта Л., Санчес М.Дж., Андерсон Л.А., Пьераннунцио Д., Лицитра Л. и др. Прогнозы и улучшение при раке головы и шеи, диагностированном в Европе в начале 2000-х годов: популяционное исследование EUROCARE-5. Евр Джей Рак. 2015; 51 (октябрь): 21:30–43. doi: 10.1016/j.ejca.2015.07.043. — DOI — пабмед

Типы публикаций

термины MeSH

вещества

Передовые технологии лечения рака — Lioness Medtech

LIONESS продвигает и обслуживает передовые медицинские технологии

---

LIONESS продвигает и обслуживает передовые медицинские технологии для диагностики и лечения заболеваний с помощью радиации. Только самые лучшие технологии.

Протонная терапия, циклотроны ПЭТ, БНЗТ и терапия легкими ионами: LIONESS представляет Sumitomo Heavy Industries Ltd. в качестве европейских агентов. SRS): LIONESS распространяет ZAP-X в скандинавских странах

QA-фантомы и программное обеспечение для отслеживания контроля качества: LIONESS распространяет IMT (IMTQA) в скандинавских странах

Позиционирование пациента и болюс: LIONESS распространяет AnatGe и MoldCare в скандинавских странах

Опрос Dreamclinic

Пожалуйста, заполните наш опрос Dreamclinic с 9 короткими вопросами о вашей будущей Dreamclinic.

 

DREAMCLINIC SURVEY

Современный, эффективный, надежный MEDTECH

САМОЕ БЫСТРОЕ СКАНИРОВАНИЕ ПРОТОННЫМ ПУЧКОМ

 

ПЕРЕДОВЫЕ ТЕХНОЛОГИИ ЛЕЧЕНИЯ РАКА

---

Современная помощь при раке требует крупных инвестиций в помещения, оборудование, персонал и обучение. Первоклассные инструменты, обучение и услуги имеют решающее значение. LIONESS MEDTECH предоставляет ведущие продукты и услуги для передовых онкологических центров.

LIONESS продвигает медицинскую продукцию SUMITOMO Heavy Industries в Европе. Мы также представляем AnatGe, ViewRay, ZAP и IMT в Скандинавии. Самые передовые технологии и продукты интегрированы в передовые проекты терапии частицами и современные онкологические центры. Мы верим в лучшую визуализацию и более четкие лучи для лучших результатов.

Подробнее

ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ С ЗАРЯЖЕННЫМИ ЧАСТИЦАМИ

---

Лучевая терапия легкими ионами включает протонную лучевую терапию и терапию ионами углерода, также называемую терапией частицами или адронной терапией

Пучки частиц легких ионов обеспечивают более конформное распределение дозы по сравнению с традиционной лучевой терапией благодаря пику Брэгга, который позволяет останавливать луч в опухоли и не облучать здоровые ткани за пределы мишени.

КОМПАКТНАЯ ПРОТОННАЯ ТЕРАПИЯ С ДВОЙНЫМ ПОРТАЛОМ

НАШИ ПРОДУКТЫ И УСЛУГИ

BNCT — Бор-нейтронозахватная терапия

БНЗТ предназначена для инфильтрирующих, распространяющихся и рецидивирующих заболеваний. Sumitomo, Stella Pharma и RaySearch вносят свой вклад в систему NeuCure BNCT. Клинические испытания показывают увеличение выживаемости пациентов с рецидивирующим раком головы и шеи и головного мозга. Проводимые исследования также показывают многообещающие результаты в отношении первичных опухолей. Ранее БНЗТ была довольно сложной задачей, поскольку для генерации нейтронов требовался ядерный реактор. NeuCure от Sumitomo лучше, в нем используется ускоритель вместо реактора.

Подробнее

Лучевая терапия под МРТ (ViewRay MR Linac)

Лучевая терапия под МРТ (MR-Linac) заметно лучше с SMART SBRT MRIGRT SRS, что позволяет проводить адаптивную лучевую терапию на столе в реальном времени. РЕВ. Это заметно лучше для гипофракционирования и увеличения дозы в движущихся целях. Пользователи ViewRay имеют самый продолжительный и обширный опыт лучевой терапии под контролем МРТ; 8 лет и более 25000 пролеченных пациентов.

Подробнее

РТ Фантомы,

• Сквозные фантомы QA для лучевой терапии
• Комплексные устройства обеспечения качества SRS/SBRT
• Быстрые и комплексные решения для контроля качества TG-142
• Daily QA Phantom для OBI, CT/SIM и 6DOF
• Фантомы анализа искажения МР-изображения
• Решения Winston-Lutz для контроля качества
• Программное обеспечение для автоматического анализа

Подробнее

Протонная терапия

Протонная терапия — это щадящая форма лучевой терапии с более низким уровнем побочных эффектов. Особенно для педиатрической помощи очень важно, чтобы качество жизни можно было сохранить в долгосрочной перспективе. Системы протонной терапии Sumitomo обладают лучшими техническими характеристиками и клиническими характеристиками.

Подробнее

Радиофармацевтический циклотрон HM-20

Мы можем предложить нашим клиентам оптимальные системы с учетом их требований, пространства для установки, необходимости встроенного экранирования и т. д. Циклотроны Sumitomo лидируют в радиофармацевтических характеристиках и надежности

Подробнее

Современная стереотаксическая радиохирургия с ZAP-X

Передний край современной радиохирургии ZAP-X предлагает инновационное неинвазивное лечение рака для лечения опухолей головного мозга и заболеваний головы и шеи. Отсутствие бункера и кобальта позволяет легко проводить радиохирургию мирового уровня в любом месте.

Подробнее

ЗНАКОМЬТЕСЬ С SUMITOMO В EANM, PTCOG, ASTRO

---

Добро пожаловать в SUMITOMO Heavy Industries.