Adme отношения: 15 неудобных истин об отношениях, которые многие в упор не признают, а зря / AdMe

15 неудобных истин об отношениях, которые многие в упор не признают, а зря / AdMe

Романтические отношения — работа, результатом которой не всегда становится зарплата и бонусы по итогам года. Иногда партнеры ранят, причиняют неудобства или попросту разрывают связь. Порой причины неудач зарыты глубоко, но чаще всего построить гармоничный союз не получается потому, что кто-то из вас упускает из виду главное. Мы говорим об истинах, которые важно осознать, чтобы сохранить отношения или построить новые. Да, эти утверждения неприятные, но зато работают.

Мы в ADME изучили множество предостережений психологов, чтобы сделать подборку основных истин, которые ранят в самое сердце, но помогут сохранить психику, если в отношениях что-то пошло не так.

Возраст имеет значение

Многие связывают неудачи в любви с возрастом. Тогда может появиться желание сменить стиль в одежде, поведении или прическе, чтобы «остановить мгновение». Но попытка скрыть возраст не что иное как самообман, который быстро раскроется. Молодость неизбежно уходит, но взамен мы получаем опыт, навыки, прекрасные моменты и воспоминания.

Для ощущения счастья психологи советуют жить собственной жизнью, включая и здравое восприятие прожитых лет. Для любви нет возрастной планки, а гармоничные отношения можно построить как в 20, так и в 40 или 60. Главное — быть собой и уметь этим наслаждаться.

Обиды не работают

© Last Night / Gaumont

Если вам кажется, что обидеться на человека — хороший способ изменить его поведение, то выберите другое средство. Дело в том, что люди по-разному реагируют на вещи, которые с ними происходят. Если один воспримет обиду как повод задуматься над своим поведением, то другой может вообще этого не заметить или отреагировать не так, как вам хотелось бы. При возникновении вопросов друг к другу психологи рекомендуют искренне поговорить — только это приносит реальный результат.

Если вам кажется, что вас не любят, — это правда

Мозг человека устроен таким образом, что большую часть действий и реакций тело выдает бессознательно. Ученые выяснили, что мозг в доли секунды анализирует происходящее, сравнивает с имеющимся опытом и выдает реакцию. Если это не первые отношения, то вы уже знаете, как проявляется любовь или нелюбовь. А значит, подсознательно реагируете правильно, но надеетесь, что ошибаетесь. Бывают исключения, но они скорее подтверждают правила.

Если вас не любят — вы это поймете.

Вы притягиваете тех людей, которые наступают на больное

Нерешенные вопросы и проблемы зачастую могут сопровождать вас в любых отношениях. Если вы думаете, что вам попадаются, например, только бездельники, задайте себе вопрос: «Почему я хочу, чтобы такие люди появлялись в моей жизни?» Часто причиной бывают психологические травмы, обида на родителей или бывших партнеров, эмоциональная зависимость.

Психологи подчеркивают: пока вы не разберетесь с внутренними причинами, по которым допускаете то или иное отношение к себе, вам будут попадаться именно такие люди, которые будут давить на больное.

Контроль не спасет от последствий

© Black Swan / Fox Searchlight Pictures

Отношения бывают непредсказуемыми. Никто не жаждет вдруг оказаться с разбитым сердцем, поэтому желание обезопасить себя естественно. Но иногда в стремлении к этому вы доходите до того, что берете под контроль действия и чувства партнера, пытаетесь их заранее исправить. Но это ни к чему не приводит. Не всегда те или иные поступки зависят от самого человека, иногда огромное значение имеют обстоятельства или события, предугадать которые невозможно.

Попытки взять под контроль отношения и направить их в желаемое русло не приносят пользы. Вы только тратите нервы и лишаете себя возможности наслаждаться настоящим.

Если человек вас раздражает — это не его вина

Если вас что-то раздражает в человеке, даже очень явное и очевидное, это не о нем. Это о вас. Поведение человека лишь подсвечивает проблемы и вопросы, которые вы задаете самому себе. По мнению психологов, в других людях раздражают те вещи, которые вы не принимаете в себе или не позволяете. Разберитесь с этим, прежде чем предъявлять претензии партнеру.

Вы не психотерапевт вашего партнера

© The Break-Up / Universal Pictures

Если ваш партнер не любит себя, насильно вы это не исправите. Психологи советуют оставить человека наедине с собственными проблемами — он сам разберется, когда (и если) этого захочет. Позаботьтесь о себе, особенно если вы это любите.

Исправлять партнера не ваша работа. Также не выход подстраивать себя под запросы другого человека. Если проблемы в отношениях не решаются, возможно, это знак, что из них надо выйти.

Все врут

© Sex and the City / New Line Cinema

Это необходимо, чтобы поддерживать отношения. Мужчины зачастую врут о других женщинах. Иногда — чтобы сохранить мир.

«Она выглядит красиво?», «У нее тело лучше, чем у меня?», «Тебе нравится ее грудь?» — на все эти ответы мужчина, скорее всего, ответит «нет», даже если на самом деле думает по-другому.

Многие находятся в отношениях не по любви

Как показывают исследования, большинство людей, которые в настоящее время состоят в отношениях, не вступали в них по любви. Они выбрали жизнь с партнером, потому что слишком боятся одиночества. Если вы почувствуете, что любовь прошла, не пугайтесь. Такое случается, и это абсолютно нормально. Оставаться с партнером или расстаться с ним — решать только вам. Ведь помимо любви в жизни есть масса не менее приятных моментов: увлечения, дружба, путешествия и многое другое.

Займитесь собой, научитесь быть счастливыми самостоятельно, и тогда в вашу жизнь придет тот человек, с которым будет действительно комфортно.

Вы никогда не изучите другого человека настолько, чтобы читать его мысли

© X-Men: First Class / Twentieth Century Fox

Если вам кажется, что после многих лет брака предугадать реакцию вашего супруга просто, — вам кажется.

Даже если вы дружите 40 лет, даже если вы женаты 100 лет, вы никогда не сможете с точностью предугадать реакцию партнера. Каждый человек особенный. И это прекрасно. Дайте другим людям жить своей жизнью, и вы обретете настоящую свободу.

Чужая жизнь всегда лучше

Поднимите руки те, кто ни разу не интересовался жизнью бывших после расставания. Наверное, вы замечали, как меняется их жизнь в «лучшую» сторону: они больше путешествуют, становятся как будто счастливее и успешнее. Но дело в том, что к правде это может не иметь никакого отношения: расставшись с человеком, вы отрезали доступ к той части их жизни, что «не для публикации». Отдавайте себе в этом отчет.

Интересоваться жизнью бывших нормально, но полученную информацию важно пропустить через фильтр реальности: если мы не видим чужие сложности и провалы, это не значит, что их нет.

Если вы в чем-то уверены, то будете находить подтверждение в людях

Работает это противоположно тому, как принято считать. Знаки вокруг — это последствия уверенности, а не наоборот. То есть если вы будете искренне уверенны, что мужчины — прекрасные повара (и для вас это интересно), то подсознательно обратите внимание именно на того, кто продемонстрирует склонность к готовке. Если же считать, что все женщины — транжиры, то подсознательно ваш глаз упадет именно на такую.

Вы разлюбите

© Love & Other Drugs / Fox 2000 Pictures

На разных этапах отношений тело вырабатывает разный набор гормонов. После того как начальная стадия вожделения и влечения заканчивается, в кровь начинает поступать меньше дофамина и серотонина. В это время розовые очки спадут и вы увидите избранника таким, какой он есть. Если из-за химии изначально можно проигнорировать какие-то неприятные моменты в поведении или характере партнера (что делает 90 % людей), то позднее за это вы можете даже возненавидеть его. Наружу выйдут невыносимые привычки избранника, а конфликты станут появляться на ровном месте.

Женщины более требовательны к тому, что они наденут в день своей свадьбы, чем к тому, за кого они выходят замуж. Поэтому будьте придирчивыми и взвешенными при выборе партнера. Ведь благодаря этому вы и через годы сможете оставаться в восторге от принятого решения.

Вам не помогут новые отношения

© he Dressmaker / Screen Australia

Если вам кажется, что за забором трава зеленее, — вам только кажется.

Для того, чтобы привлечь правильного партнера, нужно инвестировать в себя, а для того, чтобы отношения были прекрасными, важно инвестировать в отношения. У вас может быть идеальная бизнес-идея, но если вы не будете заниматься ее развитием, то она перерастет в провальный бизнес. С отношениями так же: трава зеленее там, где ее поливают.

Вам не нужны отношения, чтобы быть счастливым (и вы уже ошиблись, если думаете не так)

© Schaste — eto… 2 / Disney

Если вы думаете, что вам нужен другой человек, чтобы «дополнить» вас или осчастливить, то вы уже проиграли. Психологи подчеркивают, что такие мысли несправедливы и по отношению к тому человеку, на которого вы возлагаете эту ответственность.

Учитесь быть счастливыми самостоятельно, или вы никогда не будете счастливы с другим человеком.

Надеемся, что вам никогда не придется разочаровываться в сделанном выборе, а если такое произойдет — просто используйте полученный опыт в новых отношениях. Настройтесь на самое лучшее, и оно обязательно случится.

Поделитесь в комментариях теми истинами об отношениях, которые помогают вам их строить. Возможно, именно ваш комментарий поможет кому-то избежать ошибки.

AdMe/Психология/15 неудобных истин об отношениях, которые многие в упор не признают, а зря

20 лучших романтических комедий — Лайфхакер

1. Сбежавшая невеста

Runaway Bride

• США, 1999 год.
• Мелодрама, комедия.
• Длительность: 116 минут.
• IMDb: 5,6.

Кадр из фильма «Сбежавшая невеста»

В руки к журналисту Айку Грэму попадает перспективный материал о Мэгги Карпентер — невесте, которая раз за разом исчезает прямо из церкви. Герой пишет статью, но после гневного сообщения девушки в редакцию его увольняют. Тогда Айк едет к ней, чтобы разобраться в ситуации и заодно попытаться поймать Мэгги на очередном побеге и восстановить репутацию.

Фильм Гэрри Маршалла с Джулией Робертс и Ричардом Гиром начали разрабатывать раньше «Красотки», созданной тем же самым трио — режиссёром и двумя главными исполнителями. Тем не менее между выходом двух картин прошло почти 10 лет.

«Сбежавшая невеста» не добилась того же успеха в прокате, что «Красотка». Но романтики и юмора в фильме ничуть не меньше.

Смотреть в iTunes →

2. Любовь и прочие неприятности

Failure to Launch

• США, 2006 год.
• Мелодрама, комедия.
• Длительность: 97 минут.
• IMDb: 5,6.

Кадр из фильма «Любовь и прочие неприятности»

35-летний Трипп никак не желает съезжать из родительского дома. Его отец и мать, отчаявшись выпихнуть засидевшегося сына из гнезда, нанимают девушку по имени Пола, чтобы она вдохновила Триппа на переезд. Но со временем та понимает, что у мужчины есть серьёзная причина для затянувшейся сепарации.

Ромком с Мэттью МакКонахи и Сарой Джессикой Паркер не стоит путать с другим фильмом, который в русском переводе называется «Любовь и другие катастрофы» (о нём мы расскажем ниже). Скорее всего, сюжет быстро выветрится у вас из головы. Но всё же здесь есть неплохие шутки, а Зои Дешанель во второстепенной роли чудесно играет девушку со странностями.

Смотреть в iTunes →

3.

Красотка на всю голову

I Feel Pretty

• США, Китай, 2018 год.
• Мелодрама, комедия.
• Длительность: 110 минут.
• IMDb: 5,6.

Рене Беннет постоянно сравнивает себя с моделями из глянца, и комплексы по поводу внешности мешают ей добиваться успеха в жизни и на работе. Но всё меняется после того, как героиня ударяется головой во время тренировки. Ей начинает казаться, что она превратилась в красотку-фотомодель. Только вот в глазах других людей она ни капельки не изменилась.

Главную роль в «Красотке» играет Эми Шумер, актриса, вышедшая из стендапа. В фильме есть много забавных шуток, но посыл при этом получился неоднозначный. С одной стороны, создатели картины вроде бы осуждают стандарты красоты, но при этом предлагают зрителям посмеяться над пухленькой девушкой, отжигающей на конкурсе мокрых маек.

Смотреть в iTunes →

4. Ну разве не романтично?

Isn’t It Romantic

• США, 2019 год.
• Фэнтези, мелодрама, комедия.
• Длительность: 89 минут.
• IMDb: 5,9.

Натали — обычная офисная сотрудница и при этом далеко не красавица. Она не верит в любовь «как в кино» и терпеть не может романтические комедии. Однако, ударившись головой, девушка попадает в мир, который живёт по законам ромкомов.

Ненавязчивая комедия с Ребел Уилсон высмеивает множество штампов и условностей жанра: от цензуры в отношении постельных сцен до стереотипного изображения секс-меньшинств. «Ну разве не романтично?» можно назвать идеальным ромкомом для тех, кому эти фильмы как раз надоели. Правда, слишком зубастой и едкой сатиры зрителям тоже ждать не стоит.

5. Любовь с уведомлением

Two Weeks Notice

• США, Австралия, 2002 год.
• Мелодрама, комедия.
• Длительность: 101 минута.
• IMDb: 6,1.

Кадр из фильма «Любовь с уведомлением»

Нью-йоркский юрист Люси Келсон специализируется на охране городской среды. Волей случая она становится личным помощником капризного миллионера Джорджа Уэйда. Его не без оснований считают ловеласом, но Джордж совсем не плохой человек. Правда, он ведёт себя как большой ребёнок и буквально шагу не может ступить без совета Люси.

Терпение героини лопается, когда неугомонный босс даже в день свадьбы её друзей находит для неё пустяковое задание. Девушка подаёт заявление об уходе, но призадумывается, когда видит свою замену — очаровательную Джун. Тут до неё доходит, что Джордж значит для неё куда больше, чем ей всё это время хотелось думать.

Фильм получился особенно милым из-за Сандры Буллок и Хью Гранта, сыгравших главные роли. А ещё это невероятно жизненная история о тяжести рабочих взаимоотношений, в которых необходимо быть на связи 24/7.

Смотреть в iTunes →
Смотреть в Google Play →

6.

Любовь и другие катастрофы

Love and Other Disasters

• Франция, Великобритания, 2006 год.
• Мелодрама, комедия.
• Длительность: 90 минут.
• IMDb: 6,2.

Кадр из фильма «Любовь и другие катастрофы»

Эмили Джексон работает ассистенткой в журнале Vogue и мечтает быть похожей на Холли Голайтли из «Завтрака у Тиффани». Всю свою недюжинную энергию она направляет на то, чтобы устроить личную и профессиональную жизнь своих друзей: неудачливого сценариста, открытого гея Питера и сумасбродной поэтессы-графоманки Таллулы.

Однажды Эмили знакомится с красавчиком Паоло, которого принимает за гея, и из лучших побуждений пытается свести его с Питером. Девушка так увлечена, что даже не замечает: парень по уши в неё влюблён.

Лёгкая и светлая комедия режиссёра Алека Кешишяна рассказывает о трудностях взаимоотношений в большом городе. Главную роль в ней исполнила яркая Бриттани Мёрфи. К сожалению, всего через четыре года после премьеры молодая актриса трагически скончалась.

Смотреть в Google Play →

7. Девушка без комплексов

Trainwreck

• США, Япония, 2015 год.
• Мелодрама, комедия.
• Длительность: 124 минуты.
• IMDb: 6,3.

У Эми есть всё: друзья, крутая работа и красивая квартира. Вот только постоянного парня нет. Дело в том, что ещё в детстве она разуверилась в моногамии. Но вскоре в её жизни появляется доктор Аарон Коннерс, который настроен на серьёзные отношения.

Фильм снял король разговорных комедий Джадд Апатоу, а сценарий написала комедиантка Эми Шумер. Заодно она ещё и сыграла главную роль. Авторы переосмыслили традиционный ритуал ухаживания, сделав главную героиню женщиной. Ведь в более привычном понимании персонаж, который не ищет постоянных отношений, как правило, мужчина.

Кроме того, в фильме полно отлично отыгранных камео звёзд. В маленьких, но забавных ролях тут снялись Тильда Суинтон, Бри Ларсон, Джон Сина, Дэниэл Рэдклифф, Эзра Миллер, Ченнинг Татум и другие знаменитости.

Смотреть в iTunes →
Смотреть в Google Play →

8. Чего хотят женщины

What Women Want

• США, 2000 год.
• Мелодрама, комедия.
• Длительность: 121 минута.
• IMDb: 6,4.

Кадр из фильма «Чего хотят женщины»

Ник Маршалл — обаятельный ловелас, который при этом совсем не уважает девушек. Он работает в одном из лучших рекламных агентств и ждёт повышения. К его возмущению, должность, на которую он рассчитывал, отдают целеустремлённой Дарси Макгуайр.

И тут чудесным образом Ник получает удивительный дар — слышать мысли женщин. Он решает воспользоваться этой способностью, чтобы присвоить себе идеи Дарси и добиться её увольнения. Но чем больше герой узнаёт коллегу, тем сильнее в неё влюбляется.

Картина Нэнси Майерс, как и другой её фильм, «Красотка», в наши дни кажется устаревшей и стереотипной. Но диалоги там до сих пор смешат, а рекламный ролик, над которым работают Ник и Дарси, и сейчас смотрится вполне прогрессивно.

9. Обещать — не значит жениться

He’s Just Not That Into You

• США, Германия, Нидерланды, 2009 год.
• Мелодрама, комедия.
• Длительность: 129 минут.
• IMDb: 6,4.

Несколько жительниц Балтимора пытаются разобраться с проблемами в личной жизни. Одной кавалеры никогда не перезванивают после свидания, другую злит, что бойфренд не спешит расстаться со статусом холостяка. А третья дама подозревает, что её муж тайком курит, хотя на самом деле тот скрывает от жены кое-что похуже.

Фильм поставлен по одноимённой книге двух сценаристов «Секса в большом городе». В ней раскрывается жёсткая правда о том, как понимать намерения мужчин. По мысли авторов, если парень сам не проявляет активную инициативу при знакомстве, девушка его не интересует. И нет ничего хуже, чем влюбиться в человека, который не давал для этого повода.

Основной посыл раскрывается даже в заглавии: в оригинале и книга, и кино называются «Он просто на тебя не запал». Но в русской версии его заменили бессмысленной фразой, вообще не имеющей отношения к сюжету.

Смотреть в iTunes →
Смотреть в Google Play →

10. Как отделаться от парня за 10 дней

How to Lose a Guy in 10 Days

• США, Германия, 2003 год.
• Мелодрама, комедия.
• Длительность: 116 минут.
• IMDb: 6,4.

Энди Андерсон, журналистка глянцевого издания, получает задание от главного редактора — написать статью, как отшить мужчину за 10 дней. Нужный парень подворачивается почти сразу: им оказывается молодой рекламщик Бенджамин Барри.

Героиня делает всё, чтобы довести жертву до белого каления. Но Бен, к её удивлению, покорно терпит все издёвки. Дело в том, что накануне он заключил с шефом пари, что сможет влюбить в себя любую девушку. И от этого зависит важный для Бена контракт.

Ещё одна живая и динамичная комедия с Мэттью МакКонахи. На этот раз его экранной парой стала обаятельная Кейт Хадсон.

Смотреть в iTunes →

11. Любовь по правилам и без

Something’s Gotta Give

• США, 2003 год.
• Мелодрама, комедия.
• Длительность: 128 минут.
• IMDb: 6,7.

Кадр из фильма «Любовь по правилам и без»

Стареющий ловелас Гарри Сэнборн встречается с юной красавицей. Но их очередное свидание заканчивается для него сердечным приступом, да ещё на глазах матери его пассии — Эрики. Просуществовав какое-то время с ней один на один, Гарри понимает, что влюблён в женщину. Однако у Эрики уже есть поклонник — молодой и симпатичный доктор Джулиан Мерсер.

Звёздный состав (Джек Николсон, Дайан Китон, Киану Ривз и Фрэнсис Макдорманд) и блестящие диалоги — неудивительно, что фильм трижды отбил свой бюджет в прокате. Причём Николсона за эту роль даже номинировали на «Золотой глобус».

Смотреть в Google Play →

12. Пока ты спал

While You Were Sleeping

• США, 1995 год.
• Мелодрама, комедия.
• Длительность: 100 минут.
• IMDb: 6,7.

Кадр из фильма «Пока ты спал»

Кассирша Люси Мотератц тайно влюблена в красивого молодого человека по имени Питер Каллахен, который не подозревает о её существовании. Однажды он на её глазах падает на рельсы, и девушка спасает его от гибели. Но после этого мужчина впадает в кому.

Семья пострадавшего принимает Люси за невесту Питера, и та не решается раскрыть им правду. Постепенно героиня всё ближе знакомится с этими замечательными людьми, и они становятся ей совсем родными. А к брату Питера у неё и вовсе возникают чувства. Остаётся только понять, что же делать, когда её «жених» придёт в себя.

Очень смешной фильм с молодой Сандрой Буллок рассказывает, чем настоящая привязанность отличается от обычной влюблённости. Ну а предрождественская атмосфера зимнего Чикаго делает это кино идеальным для просмотра в праздники.

Смотреть в iTunes →
Смотреть в Google Play →

13. 50 первых поцелуев

50 First Dates

• США, 2004 год.
• Мелодрама, комедия.
• Длительность: 99 минут.
• IMDb: 6,8.

Кадр из фильма «50 первых поцелуев»

Холостяк Генри Рот обожает лёгкие отношения и секс на один раз. Но однажды он встречает Люси Уитмор и понимает, что влюбился. Однако женщина страдает от необычной формы амнезии. Просыпаясь утром, она не помнит, что было накануне.

Теперь Генри придётся ежедневно знакомиться со своей девушкой заново. Заодно мужчина должен пересмотреть свои принципы. Ведь он нашёл ту единственную, с которой ему хочется быть дольше одного дня.

Этот солнечный фильм с Адамом Сэндлером и Дрю Бэрримор отлично подойдёт, чтобы посмотреть его в ожидании лета. Ну а шутки и ужимки Роба Шнайдера заставят вас как следует повеселиться.

Смотреть в iTunes →
Смотреть в Google Play →

14.

Дружба и никакого секса?

What If

• Канада, 2013 год.
• Мелодрама, комедия.
• Длительность: 101 минута.
• IMDb: 6,8.

Уоллес собирался стать врачом, но бросил учёбу после того, как застукал свою девушку в объятиях преподавателя. Этот случай превратил героя в завзятого циника. Однако всё меняется, когда Уоллес знакомится с Шантри и между ними возникает симпатия. Но девушка уже встречается с Беном, симпатичным парнем с безупречной карьерой.

С выхода «Когда Гарри встретил Салли» прошло уже много лет, а режиссёры романтических фильмов всё так же ищут ответ на вопрос, возможна ли дружба между мужчиной и женщиной. Трогательная комедия канадского режиссёра Майкла Дауса со звездой «Гарри Поттера» Дэниэлом Рэдклиффом отвечает на этот вопрос — да. Но всё же иногда такие отношения перерастают в любовь.

Смотреть в iTunes →

15. Отпуск по обмену

The Holiday

• США, 2006 год.
• Мелодрама, комедия.
• Длительность: 138 минут.
• IMDb: 6,9.

Айрис Симпкинс живёт в Англии, работает редактором и по натуре очень романтична, а вот Аманда Вудс из США — карьеристка, не способная даже заплакать. Но всё же есть кое-что, что объединяет женщин: им обеим категорически не везёт в любви.

Познакомившись в интернете, героини решают временно поменяться жильём, чтобы в новой обстановке отдохнуть от неприятностей. Аманде предстоит провести две недели в английской провинции. Там её ждёт знакомство с очаровательным братом Айрис — Грэмом.

Айрис тем временем переезжает в роскошный дом Аманды в Калифорнии. Там она знакомится с композитором Майлзом — человеком, у которого в личной жизни тоже не всё гладко, и всеми забытым голливудским сценаристом Артуром Эбботом.

Ещё одна добрая комедия от режиссёра фильмов «Чего хотят женщины» и «Стажёр» Нэнси Майерс. Здесь потрясающий актёрский состав: главные роли играют Кэмерон Диаз, Кейт Уинслет, Джуд Лоу и Джек Блэк. А благодаря атмосфере Рождества этот фильм часто выбирают для просмотра в зимние праздники — наравне с «Один дома» и поттерианой.

Смотреть в iTunes →
Смотреть в Google Play →

16. Красотка

Pretty Woman

• США, 1990 год.
• Мелодрама, комедия.
• Длительность: 119 минут.
• IMDb: 7,0.

Кадр из фильма «Красотка»

Проститутка Вивиан Уорд знакомится с богачом Эдвардом Льюисом. Герои проводят друг с другом некоторое время и понимают, что не хотят расставаться. Но путь к счастью простым не будет: сначала им придётся переосмыслить свои жизненные ценности.

Изначально «Красотку» задумывали как серьёзную драматическую историю: в конце героиня Робертс умирала от передозировки. А по другой версии Эдвард бросал девушку, и та с вместе подругой уезжала в Диснейленд. Но режиссёр Гарри Маршалл посчитал такой финал слишком мрачным, и сценарий переделали, превратив киноленту в комедию.

Фильм принёс 21-летней Джулии Робертс номинацию на «Оскар» и открыл перед актрисой дверь в большое кино. А образ героини — короткий топ, джинсовая юбка и ботфорты — стали повторять многие зрительницы.

Смотреть в iTunes →
Смотреть в Google Play →

17. Ноттинг-Хилл

Notting Hill

• США, Великобритания, 1999 год.
• Мелодрама, комедия.
• Длительность: 124 минуты.
• IMDb: 7,1.

Кадр из фильма «Ноттинг-Хилл»

Хозяин магазинчика туристических путеводителей Уильям Такер ведёт ничем не примечательную жизнь. Но скоро обстоятельства сталкивают его с популярной актрисой Анной Скотт. Англичанин и американка тут же влюбляются друг в друга. Вот только романтические отношения со звездой оказываются непростым делом, ведь папарацци следят за каждым шагом Анны.

Ещё одна романтическая комедия с Джулией Робертс. На сей раз её партнёром по площадке стал обаятельный Хью Грант. Даже если вы не ценитель любовных историй, этот фильм как минимум поднимет вам настроение благодаря замечательной игре актёров и доброму британскому юмору.

Смотреть в iTunes →
Смотреть в Google Play →

18. С любовью, Рози

Love, Rosie

• Германия, Великобритания, 2014 год.
• Мелодрама, комедия.
• Длительность: 102 минуты.
• IMDb: 7,2.

Рози и Алекс дружат с детства. После выпускного они решают вместе уехать на учёбу в США. Но этим планам не суждено сбыться: героиня, ревнуя Алекса к его пассии, проводит ночь с самым популярным парнем школы и беременеет. Алекс уезжает в Бостон и заводит там отношения, а его подруга остаётся одна с ребёнком на руках. Но и спустя годы герои не могут перестать думать друг о друге.

Фильм Кристиана Диттера основан на бестселлере «Там, где заканчивается радуга» Сесилии Ахерн. Последняя ещё известна как автор популярного романа «P. S. Я люблю тебя», по которому в 2007 году также сняли кино.

19. Эта дурацкая любовь

Crazy, Stupid, Love

• США, 2011 год.
• Мелодрама, комедия.
• Длительность: 118 минут.
• IMDb: 7,4.

Жизнь Кэла Уивера в один миг переворачивается, когда его жена Эмили уходит, изменив ему с коллегой. Справиться с горем и заодно с кризисом среднего возраста Кэлу помогает плейбой Джейкоб Палмер: он учит приятеля одеваться и общаться с дамами.

Но сам Джейкоб свою любовь пока не встретил. Он знакомится с симпатичной Ханной. Девушка тревожится из-за того, что давний бойфренд не делает ей предложение. Чтобы отомстить, она решает переспать с Джейкобом, к которому поначалу испытывала стойкую антипатию. Но вдруг понимает, что новый знакомый далеко не такой самодовольный и поверхностный, как ей казалось.

Райан Гослинг и Эмма Стоун — однозначно одна из самых лучших экранных пар. Причём благодаря не только привлекательности самих актёров, но и особой химии между ними. Кстати, они играли влюблённых ещё и в «Охотниках на гангстеров» (2013) и «Ла-Ла Ленде» (2016).

Кроме них, в фильме заняты Стив Карелл и Джулианна Мур. И посмотреть картину стоит не только романтикам, но и всем, кто любит душевные современные комедии с остроумно написанными диалогами и неожиданными поворотами событий.

Смотреть в iTunes →
Смотреть в Google Play →

20. Когда Гарри встретил Салли

When Harry Met Sally

• США, 1989 год.
• Мелодрама, комедия.
• Длительность: 90 минут.
• IMDb: 7,6.

Кадр из фильма «Когда Гарри встретил Салли»

Салли решает перебраться в Нью-Йорк и по пути знакомится с Гарри. Они сталкиваются вновь и вновь в самых разных жизненных ситуациях и становятся хорошими приятелями. Только одного герои не могут понять: это дружба или всё-таки любовь?

Очаровательная комедия Роба Райнера доказывает, что лучшая основа для романтических отношений — это крепкая дружба. А знаменитая фраза «Мне то же, что и ей» стала одной из самых известных киноцитат и знакома даже тем, кто не видел фильм.

Смотреть в iTunes →

Читайте также 😃😃😃

• 25 лучших американских комедий: от немой классики до XXI века
• 18 отличных фильмов Вуди Аллена: от ранних комедий до современных драм
• 15 лучших французских комедий с изысканным юмором
• 25 лучших комедий XXI века
• 12 самых ожидаемых комедий 2022 года, которые нельзя пропускать

*Деятельность Meta Platforms Inc. и принадлежащих ей социальных сетей Facebook и Instagram запрещена на территории РФ.

11 секретов родителей, которые воспитали счастливых детей

Современные родители в большинстве случаев воспитывают детей иначе, чем 20 или 30 лет назад. Но, как и раньше, они хотят, чтобы их дети были счастливы, не имели проблем, хорошо учились и чтобы у них успешно сложилась жизнь.

AdMe.ru узнал, чем похожи родители, у которых получилось воспитать счастливых и успешных детей.

Общаются и проводят время вместе

У большинства родителей сегодня действительно очень плотное расписание. Конечно, когда устал, легче всего включить ребенку телевизор. Но ведь можно проводить время с детьми так, чтобы было интересно и им, и вам. Дети забудут, что вы им купили, а время, приятно и с пользой проведенное вместе, — никогда.

Доказано, в частности, что теплые отношения с отцом увеличивают шансы ребенка, уже будучи взрослым, создать крепкие отношения и быть счастливым в паре.

Ужинают вместе

Ученые пришли к выводу, что регулярные семейные обеды напрямую связаны с более низкими показателями депрессии и суицидальных мыслей у подростков.

Дети, которые регулярно ужинают со своими родителями, также имеют более позитивный взгляд на будущее по сравнению с их сверстниками, которые не едят в кругу семьи. Совместные приемы пищи здорово объединяют, важно только не контролировать детей и отключать в это время телевизор.

Учат детей заботе и благодарности

Детям важна возможность заботиться о других, умение благодарить людей, которые вносят вклад в их жизнь. Исследования показывают: люди, которые привыкли выражать благодарность, более склонны оказывать поддержку другим, более сострадательны и легче прощают, у них реже бывают проблемы со здоровьем, и они ощущают себя счастливее. 

Учат детей анализировать и решать проблемы

Чрезмерный контроль над ребенком может привести его к разрушительным отношениям в будущем.  Доверяйте ребенку самому принимать решения. И пусть для начала это будет касаться малого: например, выбора одежды для прогулки или блюда на завтрак. Так ребенку будет легче стать самостоятельным и понять, чего он хочет от жизни. Позвольте ребенку делиться с вами проблемами и помогайте ему делать наилучший выбор.

Учат детей общаться с другими людьми

Исследователи Университета Пенсильвании и Университета Дюка изучили 700 детей. Первая часть исследования проводилась, когда дети ходили в детский сад, вторая — когда исследуемым исполнилось 25 лет. Оказалось, что коммуникабельные дети, которые сотрудничали со сверстниками, гораздо чаще получали высшее образование и работали полный рабочий день.

Те, кто имел ограниченные социальные навыки, чаще совершали преступления и употребляли алкоголь.

Меньше подвержены стрессу

Исследования показывают, что, если близкие люди счастливы, это настроение передается и другим членам семьи. Этот же принцип действует и в отношении негативных эмоций. Если у родителей плохое настроение или постоянный стресс, то эмоциональное состояние может передаваться и детям. 

Они развивают отношения со своими детьми

Дети учатся заботиться и уважать, когда к ним относятся так же. Когда дети чувствуют, что родители их любят, они привязываются к ним. Эта привязанность делает их более восприимчивыми к ценностям и обучению. Планируйте регулярное, эмоционально интимное время со своими детьми — это может быть чтение перед сном, например. Делитесь с ребенком своими мыслыми, интересуйтесь тем, что с ним происходит. 

Не кричат и не шлепают детей

Привычка влиять на поведение ребенка шлепками и затрещинами не приводит к желаемому поведению. Вместо этого дети будут придумывать разные способы, чтобы не попасться в следующий раз. Все это может привести к тому, что ребенок вырастет хитрым и изворотливым.  Дети, которые не испытывают эмоционального насилия в семье, лучше контролируют свои эмоции и не подвержены депрессии, у них лучше развита память. 

Они являются авторитетом для детей

В результате исследования, проведенного Университетом Калифорнии в 1960-х годах, ученые выделили 3 основных типа воспитания детей: разрешительный, авторитарный и авторитетный. Родители счастливых детей чаще выбирают последний тип, при котором ребенок растет, уважая взрослых, но не «задыхаясь» от их авторитета.

Чтобы наши дети уважали и доверяли нам, мы должны признавать свои ошибки и недостатки. Мы также должны уважать детское мышление и слушать, быть честными, справедливыми. Но это не значит быть совершенными все время.

Они не ругают за неудачи и поощряют попытки

Дети, как и взрослые, думают об успехе одним из двух способов:

• Фиксированное мышление предполагает, что характер, интеллект и творческие способности невозможно изменить. Главным в достижении успеха здесь становится избегание неудачи любой ценой.
• «Менталитет роста», напротив, рассматривает неудачу по большей части как возможность проявить свои способности.

Если говорить детям, что они решили задачу из-за своего врожденного интеллекта, это вырабатывает фиксированное мышление. Если положительно оценивать старания детей, это учит «росту» мышления.

Помогают детям справляться с их негативными чувствами

К сожалению, дети не рождаются с умением контролировать свои чувства. Дети нуждаются в нашей помощи, чтобы правильно научиться это делать. Ведь отношения часто страдают от гнева, зависти и других негативных чувств.

Попробуйте помочь ребенку понять свои чувства и озвучить их. Подскажите ребенку способ, который поможет справиться с нахлынувшими эмоциями: нужно остановиться, сделать глубокий вдох через нос и выдох через рот и сосчитать до 5.

Иллюстратор Ksenia Shvedova специально для AdMe.ru

Отношения между структурой и ADME: еще далеко?

Сохранить цитату в файл

Формат: Резюме (текст)PubMedPMIDAbstract (текст)CSV

Добавить в коллекции

• Создать новую коллекцию
• Добавить в существующую коллекцию

Назовите свою коллекцию:

Имя должно содержать менее 100 символов

Выберите коллекцию:

Не удалось загрузить вашу коллекцию из-за ошибки
Повторите попытку

Добавить в мою библиографию

• Моя библиография

Не удалось загрузить делегатов из-за ошибки
Повторите попытку

Ваш сохраненный поиск

Название сохраненного поиска:

Условия поиска:

Тестовые условия поиска

Эл.

адрес: (изменить)

Который день? Первое воскресеньеПервый понедельникПервый вторникПервая средаПервый четвергПервая пятницаПервая субботаПервый деньПервый рабочий день

Который день? ВоскресеньеПонедельникВторникСредаЧетвергПятницаСуббота

Формат отчета: SummarySummary (text)AbstractAbstract (text)PubMed

Отправить максимум: 1 шт. 5 шт. 10 шт. 20 шт. 50 шт. 100 шт. 200 шт.

Отправить, даже если нет новых результатов

Необязательный текст в электронном письме:

Создайте файл для внешнего программного обеспечения для управления цитированием

Полнотекстовые ссылки

Тейлор и Фрэнсис

Полнотекстовые ссылки

Обзор

. 2008 г., июнь; 4 (6): 759-70.

дои: 10.1517/17425255.4.6.759.

Тинцзюнь Хоу ¹ , Цзюньмей Ван

принадлежность

• ¹ Калифорнийский университет в Сан-Диего, факультет химии и биохимии, Центр теоретической биологической физики, 9500 Gilman Drive, La Jolla, CA 92093-0359, США. [email protected]

• PMID: 18611116
• DOI: 10.1517/17425255.4.6.759

Обзор

Tingjun Hou et al. Мнение эксперта Препарат Метаб Токсикол. 2008 июнь

. 2008 г., июнь; 4 (6): 759-70.

дои: 10.1517/17425255.4.6.759.

Авторы

Тинцзюнь Хоу ¹ , Джунмей Ван

принадлежность

• ¹ Калифорнийский университет в Сан-Диего, кафедра химии и биохимии, Центр теоретической биологической физики, 9500 Gilman Drive, La Jolla, CA 92093-0359, США. [email protected]

• PMID: 18611116
• DOI: 10.1517/17425255.4.6.759

Абстрактный

Фон: Теоретические модели для прогнозирования свойств всасывания, распределения, метаболизма и выделения (ADME) играют все более важную роль в поддержке процесса разработки лекарств.

Задача: Мы кратко рассмотрим модели прогнозирования in silico для трех важных свойств ADME, а именно: растворимости в воде, всасывания в кишечнике человека и биодоступности при пероральном приеме.

Методы: Вместо подробного описания моделей прогнозирования ADME мы сосредоточимся на обсуждении точности прогнозирования моделей in silico.

Результаты/вывод: Мы обнаружили, что надежность и предсказательная способность моделей ADME напрямую связаны со сложностью свойства ADME. Для свойств ADME, включающих сложные явления, такие как биодоступность, модели in silico обычно не могут дать удовлетворительных прогнозов. Более того, отсутствие больших и качественных наборов данных также сильно снижает надежность прогнозов ADME. Несмотря на то, что в предсказаниях ADME был достигнут значительный прогресс, многие проблемы еще предстоит решить.

Похожие статьи

• Прогнозирование ADME in silico: данные, модели, факты и мифы.

  Ломбардо Ф., Гиффорд Э., Шалаева М.Ю. Ломбардо Ф. и др. Mini Rev Med Chem. 2003 г., декабрь; 3(8):861-75. дои: 10.2174/1389557033487629. Mini Rev Med Chem. 2003. PMID: 14529504 Обзор.

• Недавние разработки прогнозов in silico всасывания в кишечнике и пероральной биодоступности.

  Хоу Т., Ли И, Чжан В., Ван Дж. Хоу Т. и др. Высокопроизводительный грохот Comb Chem. 2009 июнь; 12 (5): 497-506. дои: 10.2174/138620709788489082. Высокопроизводительный грохот Comb Chem. 2009. PMID: 19519329 Обзор.

• truPK — фармакокинетические модели человека для количественного предсказания ADME.

  Субраманиан К. Субраманиан К. Мнение эксперта Препарат Метаб Токсикол. 2005 г., октябрь; 1 (3): 555-64. дои: 10.1517/17425255.1.3.555. Мнение эксперта Препарат Метаб Токсикол. 2005. PMID: 16863461 Обзор.

• PK/DB: база данных фармакокинетических свойств и прогностических моделей ADME in silico.

  Moda TL, Torres LG, Carrara AE, Andricopulo AD. Мода Т.Л. и др. Биоинформатика. 2008 1 октября; 24 (19): 2270-1. doi: 10.1093/биоинформатика/btn415. Epub 2008 6 августа. Биоинформатика. 2008. PMID: 18684738

• Компьютерное моделирование пероральной биодоступности человека: что будет дальше?

  Cabrera-Pérez MÁ, Pham-The H. Кабрера-Перес МА и др. Экспертное заключение по наркотикам Дисков. 2018 июнь; 13 (6): 509-521. дои: 10.1080/17460441.2018.1463988. Epub 2018 17 апр. Экспертное заключение по наркотикам Дисков. 2018. PMID: 29663836 Обзор.

Посмотреть все похожие статьи

Цитируется

• Разработка и применение моделей in silico для лекарственного поражения печени.

  Ли Х, Чен Ю, Сонг Х, Чжан Ю, Ли Х, Чжао Ю. Ли Х и др. RSC Adv. 20 февраля 2018 г.; 8(15):8101-8111. дои: 10.1039/c7ra12957b. eCollection 2018 19 февраля. RSC Adv. 2018. PMID: 35542036 Бесплатная статья ЧВК.

• Оценка фитохимических веществ чая (Camellia sinensis L.) как модуляторов многих заболеваний, многомерная стратегия in silico с комбинациями сетевой фармакологии, анализа фармакофоров, статистики и молекулярного докинга.

  Наг А., Дхалл Н., Гупта А. Наг А и др. Мол Дайверс. 2022 мая 10:1-23. doi: 10.1007/s11030-022-10437-1. Онлайн перед печатью. Мол Дайверс. 2022. PMID: 35536529 Бесплатная статья ЧВК.

• Разработка лекарств на основе натуральных продуктов против SARS-CoV-2 Mpro 3CLpro.

  Silva RC, Freitas HF, Campos JM, Kimani NM, Silva CHTP, Borges RS, Pita SSR, Santos CBR. Сильва Р.С. и др. Int J Mol Sci. 2021 окт 29;22(21):11739. дои: 10.3390/ijms222111739. Int J Mol Sci. 2021. PMID: 34769170 Бесплатная статья ЧВК.

• Многозадачный CapsNet: несбалансированный метод глубокого обучения данных для прогнозирования токсичных веществ.

  Ван И, Ван Б, Цзян Дж, Го Дж, Лай Дж, Лянь Сюй, У Дж. Ван Ю и др. АСУ Омега. 2021 сен 29; 6 (40): 26545-26555. doi: 10.1021/acsomega.1c03842. Электронная коллекция 2021 12 октября. АСУ Омега. 2021. PMID: 34661009Бесплатная статья ЧВК.

• Всесторонний обзор интегративного фармакологического исследования: изменение парадигмы в традиционной китайской медицине.

  Xu H, Zhang Y, Wang P, Zhang J, Chen H, Zhang L, Du X, Zhao C, Wu D, Liu F, Yang H, Liu C. Сюй Х и др. Acta Pharm Sin B. 2021 Jun; 11 (6): 1379-1399. doi: 10.1016/j.apsb.2021.03.024. Epub 2021 20 марта. Акта Фарм Син Б. 2021. PMID: 34221858 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

Просмотреть все статьи «Цитируется по»

Типы публикаций

термины MeSH

вещества

Полнотекстовые ссылки

Тейлор и Фрэнсис

Укажите

Формат: ААД АПА МДА НЛМ

Отправить на

Что такое ADME? | Technology Networks

ADME — это аббревиатура от Absorbment, Distribution, Metabolism and Excretion. Исследования ADME предназначены для изучения того, как химическое вещество (например, лекарственное соединение) обрабатывается живым организмом. Токсикологические тесты часто являются частью этого процесса, что дает аббревиатуру ADMET.

Каковы четыре этапа фармакокинетики?

Фармакокинетика — это особый раздел фармакологии, изучающий действие организма на лекарство. Фармакокинетические исследования оценивают:

• Скорость всасывания и распределения химического вещества
• Скорость и пути метаболизма и выведения лекарственного средства
• Концентрацию лекарственного средства в плазме с течением времени

ADME – это четыре стадии фармакокинетики. Давайте разберем, что включает в себя каждый из этих шагов.

Абсорбция

Абсорбция описывает, как химическое вещество попадает в организм. Абсорбция связана с перемещением химического вещества из места введения в кровоток.

Существует четыре основных пути введения:

1. Проглатывание через пищеварительный тракт
2. Вдыхание через респираторную систему
3. Нанесение на кожу или в глаза
4. Инъекции путем прямого введения в кровоток
6 попадают непосредственно в системный кровоток. Для лекарств, вводимых через рот, вдыхание или кожный контакт, химические вещества должны пересечь мембрану, прежде чем попасть в кровоток.



Существует 4 пути, по которым химическое вещество может проникнуть через мембрану и попасть в кровоток.

1. Пассивная диффузия: Когда молекула перемещается из области с высокой концентрацией в область с низкой концентрацией. Это наиболее распространенный способ всасывания лекарства.
2. Облегченная диффузия: Когда молекула перемещается из области высокой концентрации в область низкой концентрации с помощью белков-переносчиков в мембране.
3. Активная диффузия: Энергозависимый процесс, во время которого молекуле требуется энергия в виде АТФ, чтобы пересечь мембрану.
4. Эндоцитоз: Когда более крупное лекарство проходит через мембрану посредством инвагинации мембраны.

Путь введения влияет на биодоступность, которая является мерой того, сколько препарата всасывается в неизмененном виде. Вы можете определить биодоступность, измеряя концентрацию препарата в плазме с течением времени. Только внутривенное введение обеспечивает 100% биодоступность. Лекарства, вводимые другими способами, будут иметь пониженную биодоступность. Не все соединение попадет в кровоток. Например, лекарство, которое принимается внутрь, сначала подвергается метаболизму, в ходе которого часть лекарства выводится из организма, прежде чем попасть в кровоток.

Распределение

После всасывания лекарство перемещается из места всасывания в окружающие ткани. Это распространение из одной части тела в другую обычно осуществляется через кровоток, но также может происходить от клетки к клетке.


Исследователи изучают, куда попадает химическое вещество, скорость его поступления в определенные места и степень распространения, чтобы определить эффективность. Одни соединения легко перемещаются, другие нет. На распределение влияют такие факторы, как кровоток, липофильность, связывание с тканями и размер молекул.


Метаболизм

Метаболизм лекарственного средства – это биотрансформация лекарственного средства в органах или тканях (прежде всего в печени, почках, коже или пищеварительном тракте) таким образом, чтобы лекарство могло выводиться из организма. Чтобы облегчить удаление через фекалии или мочу, лекарственное соединение изменяют, чтобы оно стало более растворимым в воде.


Химический метаболизм может привести к токсичности, например, за счет образования вредных побочных продуктов или токсического метаболита. Ученые намечают конкретные метаболические пути кандидата в лекарства, так называемые пути неблагоприятного исхода (АОП). АОП предоставляют данные, необходимые для определения потенциальной безопасности или токсичности лекарства.

Данные о метаболизме и взаимодействии лекарственных средств предоставляют исследователям информацию, необходимую им для определения вероятности межлекарственных взаимодействий (DDI). Предвидение лекарственных взаимодействий имеет важное значение для безопасной фармацевтической разработки.

Экскреция

Экскреция – это процесс, при котором метаболизированное лекарственное соединение выводится из организма. Исследователи хотят знать, как быстро препарат выводится из организма и каким путем он выходит из организма. Большая часть экскреции препарата происходит с калом или мочой. Другие способы выделения включают через легкие или с потом через кожу. Молекулярный размер и заряд влияют на путь экскреции.


Не каждое лекарственное соединение полностью выводится из организма. Когда химические или метаболические побочные продукты биоаккумулируются, могут возникать неблагоприятные последствия. Жирорастворимые соединения более склонны к биоаккумуляции по сравнению с водорастворимыми соединениями.

Почему ADME важен?

При открытии и разработке лекарств исследователи должны изучить активность лекарства в организме, чтобы оценить безопасность и токсичность. Исследования метаболизма и фармакокинетики лекарств, такие как ADME и токсикологические исследования, являются важным шагом в этом процессе. Собранные данные сообщают исследователям, жизнеспособно ли лекарство, и определяют конкретные цели для будущих исследований и разработок.

Достижения в этой области ускорили появление персонализированных подходов ADME, в которых учитываются такие факторы, как геном пациента или даже время суток, в течение которого вводятся лекарства. Вычислительные методы часто используются, чтобы помочь этим более точным исследованиям.

Всасывание, распределение, метаболизм и выделение (ADME)

Чем мы можем помочь?

Перейти к содержимому

Основной целью разработки лекарств является получение соединения, обладающего терапевтическим эффектом, в форме лекарства, которое мы можем дозировать пациентам. Лекарство должно достичь места действия, проявить свои фармакологические эффекты и быть устранено в разумные сроки — желательно, чтобы можно было принимать его один раз в день. Характеристика свойств абсорбции, распределения, метаболизма и выделения (ADME) помогает исследовать и объяснять, как происходят фармакокинетические процессы, чтобы обеспечить безопасность нового лекарственного средства, на основе которого могут быть сделаны оценки на основе риска.

Всасывание, распределение, метаболизм и экскреция — это процессы, которые вместе описывают общую диспозицию лекарства через фармакокинетику или то, что организм делает с лекарством. Данные ADME можно собирать на многих этапах разработки лекарств. При открытии и оптимизации потенциальных лекарств разработчики лекарств могут вносить химические модификации в лекарства-кандидаты, чтобы оптимизировать свойства ADME ¹ . По мере того, как лекарство проходит этапы доклинической разработки и клинических испытаний, исследования in vitro и in vivo предоставляют критически важную информацию, необходимую для соответствия ожиданиям регулирующих органов, и помогают разработчикам лекарств принимать обоснованные решения.

Абсорбция

Абсорбция – это процесс, при котором лекарство попадает в кровоток. Существует множество возможных путей введения, но наиболее распространенными являются внутривенный и пероральный. Если лекарство вводится внутривенно, фаза всасывания пропускается, так как лекарство сразу попадает в кровоток. Однако многие лекарства назначаются перорально, потому что это позволяет пациентам принимать их самостоятельно. Когда ксенобиотик попадает внутрь, он сначала проходит через желудочно-кишечный тракт, затем в печень через портальную циркуляцию, а оттуда попадает в системный кровоток, во время которого он может быть распределен к месту действия.

Небольшие молекулы обычно пересекают мембраны на протяжении всего этого процесса, иногда с помощью пассивного транспорта, но часто с помощью белков, известных как переносчики лекарств. Транспорт лекарственного средства может быть критическим компонентом распределения лекарственного средства на многих этапах фармакокинетического пути, и необходимо проводить доклинические исследования, чтобы получить информацию о том, как лекарственное средство взаимодействует с различными переносчиками — в качестве субстратов или ингибиторов.

На абсорбцию лекарства могут влиять многие факторы, включая молекулярную массу, площадь топологической полярной поверхности (TPSA), растворимость, ионизацию и другие физико-химические свойства. Важно отметить, что данные о абсорбции могут быть полезны для определения потенциального количества препарата, попадающего в кровоток после перорального приема. Эффект первого прохождения (среди прочих факторов) после перорального всасывания в конечном итоге будет определять биодоступность.

Распределение

Распределение описывает обратимый перенос лекарства из одного места в организме в другое. Разработчики лекарств могут получить общее представление о концентрации лекарства в различных тканях и органах с течением времени из исследований ADME с радиоактивной меткой in vivo, включая количественную авторадиографию всего тела (QWBA), микроавторадиографию (mARG) и рассечение тканей.

Другие исследования in vitro могут помочь собрать воедино более мелкие детали распределения соединения. Например, анализы проницаемости могут характеризовать способность соединения проникать в клетки, исследования переносчиков лекарств помогают идентифицировать белки, ответственные за перемещение лекарства в (поглощение) и из (отток) клеток, а исследования связывания белков плазмы (PPB) количественно определяют степень связывания с белками плазмы, что может ограничивать количество свободного лекарства, доступного для терапевтического действия или взаимодействия с переносчиками или ферментами.

Метаболизм

Метаболизм – это превращение обычно более липофильных ксенобиотических соединений в гидрофильные метаболиты, которые могут выводиться из организма посредством экскреции ² . Метаболизм лекарственного средства включает ферменты, и может потребоваться несколько исследований для выявления основных метаболитов и соответствующих метаболических путей.

Существует несколько первичных исследований метаболизма лекарственных средств, проведенных in vitro для проверки основных участников метаболизма лекарственных средств и соответствия требованиям регулирующих органов. Эти исследования включают метаболическую стабильность для прогнозирования периода полувыведения лекарственного средства in vivo, характеристику и идентификацию метаболитов у разных видов для выяснения образующихся метаболитов и определения того, являются ли они уникальными для человека или непропорционально выше у человека, чем у доклинических видов, а также исследования фенотипирования реакций, чтобы дать представление о какие ферменты участвуют в обмене веществ.

К тому времени, когда спонсор проводит исследования на животных, они часто уже идентифицировали метаболические пути, ферменты и метаболиты из более ранних данных in vitro и могут использовать исследования ADME на животных для подтверждения выбора и усиления корреляции между прогностическими данными in vitro и данными in vivo/ клинические результаты. Исследования по идентификации метаболитов являются типичным компонентом пакета ADME in vivo с использованием ЖХ-МС или соединения с радиоактивной меткой для идентификации и, возможно, количественного определения метаболитов в плазме и экскрементах обработанных животных в последовательные моменты времени. Идентификация метаболитов может быть проведена снова во время клинических испытаний — плазма, моча и т. д. у пролеченных людей могут быть проанализированы с использованием тех же методов, которые предоставляют подтверждающие данные о том, какие человеческие метаболиты обнаруживаются клинически.

Экскреция

Экскреция – это необратимая потеря вещества из организма. В большинстве случаев весь материал, связанный с лекарством, включая исходное лекарство и метаболиты, в конечном итоге выводится из организма. Важно охарактеризовать, какие пути выведения являются наиболее важными. Выведение обычно происходит через почки (моча) или печень (желчь/фекалии), но лекарство также может выводиться через пот, слезы или дыхание.

Исследования экскреции in vivo могут помочь как определить пути (пути) выведения соединения, так и охарактеризовать клиренс вещества, связанного с лекарственным средством, при мониторинге экспозиции лекарственного средства и метаболитов в плазме и других компартментах. В исследованиях баланса массы животных используется соединение с радиоактивной меткой, чтобы охарактеризовать путь и скорость выведения лекарственного средства. Из этого исследования количественный анализ мочи, кала, (в некоторых случаях) выдыхаемого воздуха и трупа дает полную картину того, как соединение выводится из организма и с какой скоростью. Другие вспомогательные исследования могут предоставить данные для дальнейшего изучения выделения желчи (метод катетеризации желчных протоков), скорости лимфатического распределения, выделения с молоком и т. д.

Общая картина: ADME помогает разработчикам лекарств отличать «хорошие» кандидаты в лекарства

Потенциальным лекарствам нужны соответствующие фармакокинетические свойства, чтобы стать безопасными, полезными и эффективными терапевтическими средствами. Чтобы иметь «хороший» фармакокинетический профиль, лекарство должно:

• Попадать в кровоток (A)
• Добираться до места действия (D)
• Оставаться неизменным достаточно долго, чтобы оказать терапевтическое действие, а затем быть превращается в безопасные метаболиты (М)
• Быть надлежащим образом очищенным (E)

Мы предлагаем тестовые системы и контрактные услуги клиентам, которым нужны высококачественные, надежные данные ADME in vitro и in vivo. В дополнение к полезности для понимания фармакокинетики вашего препарата и соответствия нормативным требованиям для подачи IND, данные ADME могут использоваться для поддержки или предшествующих исследований, изучающих потенциал лекарственного взаимодействия (DDI) соединения.

Убедившись, что ваше лекарство подтверждено хорошо спланированными и тщательно проведенными доклиническими исследованиями, вы можете увеличить шансы вашего лекарства на успех в клинике. Наша команда накапливает опыт уже 25 лет; наши специалисты почти все это видели. Когда дело доходит до данных ADME in vitro и in vivo для вашего соединения, мы можем предложить вам качество, надежность и консультативный подход.

---

Ссылки
1. Лофтссон Т. «Физико-химические свойства и фармакокинетика». doi: 10.1016/b978-0-12-801411-0.00003-2
2. Parkinson et al. «Биотрансформация ксенобиотиков» Casarett & Doull’s Toxicology, The Basic Science of Poisons, девятое издание.