Змея рак: Рак Змея — Совмещенный Гороскоп

Рак Змея — Совмещенный Гороскоп

Загадочный, таинственный Рак-Змея — сложный знак, распознать его истинный характер очень трудно. Мягкий, ранимый Рак обретает мощную поддержку в лице сильной и хладнокровной Змеи. Перестает нервничать по пустякам, страдать и метаться в сомнениях, становится злопамятным и мстительным. Главная особенность Змеи-Рака — тонкое интуитивное чутье: не вдается в расспросы, а просто считывает информацию с людей. Поэтому окружающие должны быть крайне осторожными в общении с ним. Не прощает шуток и нелестных отзывов о себе. Хотя в целом Змея-Рак — обаятельный, веселый человек, умеет нравиться людям. Умен, проницателен, прекрасно воспитан, поэтому общение с ним наполнено положительными эмоциями.

Характеристика Рака Змеи

Это серьезные, уверенные в себе люди, по крайней мере, производят такое впечатление. Не любят спешку и суету, весьма точны в своих оценках, редко ошибаются. Ни за что не променяют свою комфортную жизнь на сомнительные приключения. По совмещенному гороскопу Змея-Рак — сильная личность, не нуждается в помощи и советах. Более того, его раздражают навязчивые люди. Это самодостаточный человек, держится с большим достоинством. Не боится одиночества, наоборот, наслаждается тишиной и покоем. Нуждается в личном пространстве, любит размышлять обо всем на свете наедине с самим собой. При этом умеет веселиться, с удовольствием проводит время в шумных компаниях. Рак-Змея может быть любым: он просто идеален.

Мудрый Рак-Змея знает, как использовать слабости других себе на пользу. Обладает сильной интуицией, без лишних слов понимает настроение людей. Его спокойное, загадочное поведение завораживает, он оказывает гипнотическое воздействие на всех без исключения. Мало кто осмеливается с ним спорить. Рак-Змея всегда знает, как лучше поступить, он словно предвидит будущие события. Ведет себя настолько уверенно, что люди идут за ним и слепо доверяют его мнению. Хотя внутри, как любой Рак, испытывает сомнения, переживает из-за пустяков. Однако хладнокровие Змеи выручает его в трудных ситуациях, помогает сохранять спокойствие. Этот человек славится своей выдержкой, умением стойко переносить неприятности.

Змея-Рак — удивительная личность: его нежное, ранимое сердце заключено в стальную оболочку. Понять настроение этого человека очень трудно, ведь за внешней невозмутимостью может скрываться что угодно. С одной стороны — сострадательность и забота о близких людях, а с другой — эгоизм, злость и жестокость. Сильно развитое чувство самосохранения оберегает Рака-Змею от рискованных действий, он в первую очередь думает о себе. Поэтому в зависимости от обстоятельств ведет себя по-разному. Однако всегда обаятелен, даже злость ему к лицу. Со всеми неприятностями справляется самостоятельно, но стоит ему только попросить о помощи, сразу находится масса добровольцев. Рак-Змея обладает мистической властью над окружающими.

Совместимость Рака Змеи

Этот человек притягателен для противоположного пола: его отличают внешняя привлекательность и сексуальный магнетизм. В личных отношениях Рак-Змея не теряет свойственной себе уверенности, именно он — лидер в отношениях. Ревнив, капризен, у него сильно развито чувство собственности. По любовному гороскопу Рак-Змея — требовательный партнер: считает, что заслуживает только самого лучшего. Причем его деспотичность основывается на жуткой неуверенности в себе, в любовных отношениях он очень раним.

Вступив в брак, Змея-Рак практически сразу забывает о своей самостоятельности. С легким сердцем снимает с себя обязанность отвечать за благополучие семьи. Вернее, оставляет себе почетную роль руководителя. С упоением управляет жизнью близких людей, причем делает это очень грамотно. Рак-Змея любит свой дом, с удовольствием хлопочет по хозяйству. Ему важно создать комфортные условия для себя и близких людей. Ревностно охраняет покой своей семьи от постороннего воздействия.

Карьера Рака Змеи

Осторожный Рак-Змея лишен тщеславия, не стремится к высокой должности. Действует медленно, тщательно обдумывает свои перспективы, рассматривает все возможные варианты. Зато приняв решение, упорно добивается задуманного. Не любит риск, не станет заниматься сомнительными делами, даже если ему посулят огромную прибыль. Рак-Змея — трудолюбивый человек, но никогда не работает ради идеи. Не равнодушен к деньгам, причем не любит их тратить, очень рационален и экономен.

Природное обаяние Рака-Змеи — ключ к сердцам людей. Этот эмоциональный, темпераментный человек владеет даром перевоплощения. Рак-Змея может стать востребованным актером, ведь для него талантливо сыграть любую роль — легкая задача и сущий пустяк. Кроме того, его призвание: педагогика. Этот интеллектуально одаренный человек имеет широкий кругозор, обладает даром убеждения и развитым красноречием. Умеет грамотно преподносить информацию, мгновенно увлекает своими идеями.

Внутри спокойного, хладнокровного мужчины Рака-Змеи бушуют эмоции, но окружающим людям не стоит о них знать, хотя бы до поры до времени. Настолько проницателен и умен, что его жизнь складывается именно так, как он задумал. Если Рак-Змея чем-нибудь не доволен, может быть жестким и колючим, пока не успокоится. Подобное поведение — редкость, обычно умело подстраивает жизнь близких людей под свои интересы. Действует тонко и расчетливо, обволакивает своим внимательным, доброжелательным отношением. Производит впечатление общительного человека, полностью довольного происходящим вокруг. Однако ищет уединения, ему необходимо укромное место для размышлений. Даже любимая женщина не сумеет привлечь его внимание, если он этого не хочет.

Для женщины Рака-Змеи не существует никаких ограничений в общении. Действует смело, проявляет себя как активная особа, поэтому неизменно привлекает внимание. Однако тщательно оберегает свой внутренний мир, надежно хранит тайны и секреты. Это скрытная и недоверчивая особа, только действительно близкие люди знают ее такой, какая она есть. Женщина Рак-Змея натура гордая и самолюбивая, поэтому не терпит неподчинения. Добивается своего и в решении деловых вопросов, и в личной жизни. Избранник должен смириться с тем, что любые возражения бесполезны. Найдет свое счастье с мужчиной умным, спокойным и сдержанным. Тем более, обладает сильной интуицией, всегда поступает правильно. Очень привязана к своему дому и близким людям.

Близнецы

Скорпион

Стрелец

Козерог

Водолей

Кролик

Дракон

Лошадь

Обезьяна

Собака

Рак-Змея — все о характере знака

Крыса

Бык

Тигр

Кролик

Дракон

Змея

Лошадь

Коза

Обезьяна

Петух

Собака

Кабан

Годы Змеи: 1905, 1917, 1929, 1941, 1953, 1965, 1977, 1989, 2001, 2013, 2025

Проницательность и глубокомыслие – отличительные черты Рака, рождённого в год Змеи по Китайскому гороскопу. Кроме того, он обладает отлично развитой интуицией! Несмотря на внешнюю сдержанность, Рак-Змея необычайно чувствителен и раним: в сочетании со «змеиным» характером при определенных условиях эта черта иногда может развиваться в злопамятство.

Рак-Змея скрытен, и в этом проявляется его осторожность. Он не станет действовать импульсивно и прежде, чем решится на очередной шаг, проанализирует все обстоятельства, приняв во внимание даже незначительные детали. Зато подготовившись как следует Рак-Змея действует молниеносно. Кроме того, у него превосходный дар не только правильно угадывать психологию людей, но и мастерски подспудно ими управлять, чем Рак-Змея умело пользуется для достижения своих целей.

Как правило, люди этого знака Восточно-Зодиакального гороскопа вызывают искреннюю симпатию у окружающих. Рак-Змея умеет себя выгодно преподнести и при необходимости очаровать собеседника. В его арсенале есть масса способов, как расположить и даже привязать к себе людей. В этом отношении Раком-Змеей движет потребность в понимании, похвалах и восхищении, которые для его немного замкнутого характера интроверта необходимы как внешний стимул к действию. В то же время иногда он любит уединиться дома для продолжительных размышлений. Дом для Рака-Змеи является местом, в котором он себя чувствует максимально безопасно и комфортно, и пребывание в котором он готов разделить только с самыми близкими людьми.

Любовь Рака-Змеи

Любовный гороскоп Рака-Змеи говорит о том, что у человека, рожденного в это период, крайне ранимое сердце. Вот почему, в попытке защитить его, он порой окружает себя непробиваемой броней цинизма или даже грубости. Если Раку-Змее не хватает уверенности в партнере, он может быть жесток к себе и к нему. Впрочем, при всех своих несовершенствах, Рак-Змея привлекает лиц противоположного пола, и многие хотят завязать с ним отношения.

Дом Рака-Змеи — его неприступная крепость. Здесь должно быть уютно и спокойно. Если дома его будут ждать исключительно скандалы, он найдет себе другое укромное место — например, на работе.

Рак-Змея не склонен к шумным разборкам, но его молчание во время конфликта не означает вашей победы: он дождется удобного момента и вернется к обсуждению. Кроме того, он умеет мягко подтолкнуть к решению — вы даже не заметите, как делаете так, как счел необходимым Рак-Змея.

Сексуальность Рака-Змеи

Рак-Змея — крепкий орешек, разгадать его сексуальные фантазии бывает непросто. Однако стоит постараться это сделать — будет интересно! Узнать сокровенные желания этого представителя Восточно-Зодиакального гороскопа можно, только достигнув самого высокого уровня близости. При этом сам Рак-Змея отлично чувствует настроения партнера и умеет сделать так, чтобы ему хорошо.

Знаменитости знака Рак, рожденные в год Змеи:

Валерий Меладзе, российский певец.
Владимир Маяковский, русский поэт.
Шамиль, предводитель восточных кавказских горцев, имам.

Крыса

Бык

Тигр

Кролик

Дракон

Змея

Лошадь

Коза

Обезьяна

Петух

Собака

Кабан

Выбери знак гороскопаКрысаБыкТигрКроликДраконЗмеяЛошадьКозаОбезьянаПетухСобакаКабан

Все сочетания Знаков

Все сочетания Рака

Рак

22. 06 — 22.07

22.06
22.07

начало статьи

читать>

Рак – самый предусмотрительный из всех знаков Зодиака. Легче всего отличить Рака от остальных, наблюдая за тем, как он идет к своей цели.Дело в том, что упорство в характере Рака сочетается с осторожностью, из-за чего Рак не склонен отступать, но и не идет напролом. Тактика Рака – размышлять, взвешивать все «за» и «против» и выжидать, выбирая удобный момент. Зато когда такой момент настанет, Рак вряд ли упустит свой шанс…

Читать дальше >

Змея

Огонь

начало статьи

читать>

Годы Змеи: 1929, 1941, 1953, 1965, 1977, 1989, 2001, 2013. Змея как никто знает, что такое стремиться к поставленной цели! При этом цели у нее могут быть самые разные – от благородных или научных до любовных и меркантильных – однако какой бы эта цель не была, для нее она самая важная в мире. Змея готова сделать все или почти все для того, чтобы ее осуществить. ..

Читать дальше >

Змея: гороскоп по году рождения

Год Змеи. Подробная характеристика каждого года рождения

1905 год1917 год1929 год1941 год1953 год1965 год1977 год1989 год2001 год2013 год2025 год

Годы рождения 1900-2045

Знаки
ЗодиакаКитайский
гороскопКитайский
+ Зодиак

Бесплатные
гадания

онлайн

Твои гороскопы по дате рождения

Введите дату рождения

0017СентябряОктября00002022

Женщина Рак-Змея: Полная характеристика

Знак зодиака:Рак ♋
Стихия:Вода
Восточный знак:Змея
Удачные числа:7, 16, 25, 34, 43, 52, 61
Камни-талисманы:Изумруд, Рубин, Турмалин, Берилл, Аквамарин

Вы постоянны, не любите менять свой образ жизни и привычки. Часто привязываетесь к людям, домашним животным и даже вещам и очень цените семейные отношения. Ваше настроение переменчиво – можете сегодня быть полны планов и идей, а завтра грустить и проявлять уныние.

Ваш характер трудно назвать предсказуемым – в нем масса противоречий. Можете ценить дружбу, но из-за мелочи разорвать отношения с интересным вам человеком, мечтать о большой любви и придираться к мелочам. Не любите командовать и можете долго колебаться, прежде чем решиться на смелый поступок.

Совместимость со знаками Воздуха

Стихии воды и воздуха притягиваются друг к другу, но полноценных отношений из этого не выходит. Представители воздушной стихии стремятся к свободе и независимости, а водяной знак будет страдать от чувства ревности и жалости к себе. Партнёры перестанут понимать друг друга, что приведет к осуждениям и ссорам.

С кем совместим Рак-мужчина

Совместимость мужчины с девушками воздушной стихии:

  1. В союзе с Водолеем Рак будет чувствовать себя лишним. Представители воздуха любят поговорить и пошутить со своими партнёрами, могут нечаянно обидеть его. В любви их ждёт недопонимание и ссоры.
  2. Близнецы не создадут стабильную пару с представителем водной стихии. Им важно чувствовать свою независимость, а не находится большую часть времени с партнёром.
  3. Девушка-Весы может чересчур давить на своего парня, вызывая в нём раздражение. В их союзе часто возникают ссоры на почве финансов. Представительница воздушной стихии тратит много денег на создание красивого образа жизни. Единственная сфера, где не будет возникать споров — интимная.

Кто подходит женщине-Раку

Представители воздуха в отношениях с девушкой:

  1. Мужчина-Близнец по натуре завоеватель, ему будет важно добиться расположения девушки. И если Рак-Змея всё-таки ответит парню взаимностью, их ждут комфортные для обоих отношения.
  2. С парнем-Водолеем у девушки водяного знака разные ценности и представления о жизни. Представитель воздушной стихии способен добиться успеха на работе и материально обеспечивать семью. Рак не будет ревновать своего партнёра, а покорно станет следить за чистотой и порядком в доме.
  3. Не стоит пытаться построить отношения с мужчиной-Весами: у знаков не совпадает внутренний мир. И свободное время они предпочитают проводить по-разному. Чаще всего пара распадается по обоюдному согласию.

Характеристика женщин Раков-Змей

Девушка Рак, рожденная в год Змеи, обладает особым видением мира. У нее в голове рождаются невероятные фантазии, которые она боится высказать из-за своей стеснительности. Женщина по гороскопу Рак-Змея хорошо может реализовать себя в творчестве: талант, удача и практические черты характера помогают добиться очень много представительницам этих знаков. Они никогда не откажутся от шансов судьбы, что позволяет реализовать себя в полной мере.

Женщины Раки-Змеи имеют сложный характер, который не становится препятствием на пути к достижениям в карьере. Они постепенно идут к цели и добиваются своего. Гороскопические Змеи-Раки малую роль отводят финансовой стороне жизни. Для них значимость представляет возможность реализоваться как личности.

В любви женщины по гороскопу Раки-Змеи редко успешны в юном возрасте. Они понимают, как следует правильно вести себя в паре, но на практике воплощают это не всегда. В зрелом возрасте женщины Раки-Змеи способны выстроить отношения, так как умеют выбирать того, кто соответствует их идеалам.

В семейной жизни гороскопическая Змея-Рак становится главной скрипкой. Она видит, чего желают другие, и умеет это дать

Женщины этих двух знаков – великолепные хозяйки, которые становятся центром домашнего очага. Они готовят, убирают, благоустраивают свое жилье, создавая уютную атмосферу в своем доме. Важно, что для нее не имеет значения, будет она главой в семье или будет «за мужем». Главное – ее внутренний мир. Если там гармония, Рак-Змея сумеет создать благоприятную ауру в отношениях и сохранит взаимопонимание между членами семьи.


Женщины Раки-Змеи – прекрасные хозяйки!

Недостатки знака

Главный минус женщины гороскопа Рак-Змея – внутреннее отдаление от окружающих. Она слишком уходит в себя, что мешает в продвижении по карьерной лестнице. Раки-Змеи имеют не слабый полет фантазии. Он часто уводит из реальности и не дает выбирать выполнимые проекты, тормозя на пути построения удачной жизни. Еще ей следует научиться доносить свои мысли до других людей. Понимание собеседника и умение разделять его взгляды позволит добиться всего, что необходимо для счастья.

Черты характера

Змея закалит мечтательную женщину-Рака. Она станет больше думать о собственной безопасности, позаботится о семье сильнее, чем обычно, станет серьёзней во всех аспектах своей жизни. Такая женщина не потерпит советов и наставлений, будет уходить в себя, но тем не менее на эмоциональном уровне сильно притягивает окружающих.

Друзей и родных она держит близко, не отпускает, дорожит ими.

Такое же упорство свойственно ей и на работе. Ей привычней работать в одиночестве, когда никто не мешает, но зато она продемонстрирует отличный результат. Вы вряд ли увидите её легкомысленной, а если захотите потревожить тогда, когда она этого не хочет, то рискуете нарваться на неприятности.

Дружба

Женщина Рак-Змея отличается верностью и преданностью по отношению к своим друзьям. Ей можно доверять любые секреты, обращаться за помощью, рассчитывать на сочувствие. Она никогда не обманет и не предаст, не станет клеветать и злословить. Девушка предпочтет высказать свое мнение в глаза и решить все вопросы непосредственно со своим другом, а не с посторонними людьми. Она всецело отдается дружбе и требует ответной реакции со стороны партнера. Змея-Рак активно участвует в жизни близкого человека и становится слишком навязчивой. Она контролирует каждый шаг, регламентирует личное время и ревнует ко всем окружающим. Девушкам этого сочетания рекомендуется уважать собственное пространство друзей и появляться в их жизни только тогда, когда ее пригласят.

Полная характеристика ребенка Рака, рожденного в год Змеи

Дети, рожденные в год Змеи, обладают упорством, мудростью и настойчивостью. Они очень заботливые и любознательные. Причем, появившиеся в период действия в астрологическом поле созвездия Рак, еще и дружелюбны. Их друзья всегда рассказывают им свои тайны, ведь на них можно положиться.

Мальчик Рак в год Змеи обладает мощным обаянием. Благодаря общительности и большому количеству друзей, в нужный момент он сумеет достать необходимую информацию и применит ее в своих целях.

Девочка Рак, рожденная в год Змеи, имеет доверительные связи с мамой. Она растет сентиментальным ребенком, который считает своих родных собственностью. Даже во взрослой жизни Рак-Змея будет на первое место ставить заботу о близких.


Девочка Рак-Змея и мама – лучшие подружки

Знаки зодиака стихии Земля

Земные знаки проявляют минимум эмоций, они сдержанны и стремятся к стабильности. В союзе со знаком воды у них получается пара, которая дополняет друг друга.

Мужчина

Рак -Змея мужчина будет строить отношения с представительницами земной стихии таким образом:

  1. Рак и Телец могут стать для друг друга партнёрами и создать крепкую семью. Сначала им нужно пережить противоречия и проблемы. Девушка будет двигаться к постоянству и чёткому соблюдению своего плана. Парень-Рак способен нарушить расписание Тельца, если почувствует себя разбитым и одиноким. Пара может прожить счастливую жизнь, при условии что на первых этапах наладит бытовые вопросы.
  2. В союзе с Девой Рак-Змея найдёт себе отличного партнера для изучения своих внутренних переживаний. Знак земли умеет заглядывать в душу и находить скрытые проблемы. Она способна помочь решить любые психологические вопросы. В этой паре не будет недомолвок и ревности, отношения станут протекать стабильно: без страстности и ссор.
  3. Козерог и Рак — союз страсти. Со временем такой паре будет сложно уживаться друг с другом. Девушка потребует от партнера принятия серьёзных решений и стабильности, а Рак-Змея не сможет обеспечить ей этого. Знаки отлично могут сочетаться в дружбе.

Женщина

Представители Земли и их совместимость с женщиной-Рак:

  1. Парень Телец не станет добиваться девушку Рака, но если пара сойдётся, то со стороны это будет выглядеть как дружба. Они способны прожить вместе всю жизнь, даже без заключения брака. Эти знаки зодиака отлично понимают друг друга и в бытовых вопросах, и в сексуальной области.
  2. Девушка Рак-Змея ищет постоянных отношений с надёжным человеком, которым может оказаться мужчина-Дева. Это верный партнёр, которые поддержит чувствительного представителя водяной стихии. Рак, в свою очередь, раскрепостит скромную Деву.
  3. Союз с Козерогом будет хорош только на бытовом уровне. В любовных отношениях у них нет шансов на успех. Женщина Рак-Змея будет высказывать чувства и недовольства, а представитель земли не станет слушать и продолжит гнуть свою линию.

Источник: nagadala.com

Любовная совместимость Рака в год Змеи

У Раков-Змей отличная совместимость в любви с теми, кто уже готов на серьезные отношения. Для мужчины этих двух знаков подходит женщина, которая способна полностью раствориться в нем и не будет мыслить о своем существовании без него.

Женщине по гороскопу Рак, родившейся в год Змеи, будут подходить мужчины, которые умеют возлагать на себя заботы о семье

По восточному гороскопу хорошая совместимость возникает с противоположным полом, рожденным в год Обезьяны, Быка, Петуха, Дракона. Постараться для поддержания гармонии придется с людьми, рожденными в год Лошади, Змеи, Кролика, Тигра, Козы, Крысы, Собаки. Неудачная совместимость, по мнению астрологов, с теми, кто рожден в год Кабана.

Из западного гороскопического ряда у Раков благополучно складываются отношения в любви и семейной жизни со Скорпионами, Тельцами, Козерогами и Весами. В качестве сотрудника по работе лучшая партнерша или партнер будут Водолеи и Львы.

Максимальная совместимостьСредняя совместимостьМинимальная совместимость
По восточному календарюОбезьяна, Бык, Петух, ДраконЛошадь, Змея, Кот, Тигр, Коза, Крыса, СобакаСвинья
По западному календарюСкорпион, Телец, Козерог, ВесыВодолей, Лев, Дева, Рыбы, РакБлизнецы, Стрелец, Овен

Черты характера

Змея закалит мечтательную женщину-Рака. Она станет больше думать о собственной безопасности, позаботится о семье сильнее, чем обычно, станет серьёзней во всех аспектах своей жизни. Такая женщина не потерпит советов и наставлений, будет уходить в себя, но тем не менее на эмоциональном уровне сильно притягивает окружающих.

Друзей и родных она держит близко, не отпускает, дорожит ими.

Такое же упорство свойственно ей и на работе. Ей привычней работать в одиночестве, когда никто не мешает, но зато она продемонстрирует отличный результат. Вы вряд ли увидите её легкомысленной, а если захотите потревожить тогда, когда она этого не хочет, то рискуете нарваться на неприятности.

Семья

Семья и брак для женщины Змеи-Рака имеет огромное значение. Она старается держать под контролем все жизненно важные процессы, которые гарантируют счастье всем домочадцам. Сюда входит эмоциональная атмосфера семьи и ее материальное благополучие. Если муж будет настаивать на своем главенстве, представительница созвездия никогда не станет ему препятствовать и предоставит все бразды правления в его руки. Внешне она может показаться беспомощной и слабой, чтобы супруг почувствовал себя настоящим мужчиной. На самом деле, ничего не выйдет из-под ее контроля, поскольку женщине импонирует роль «серого кардинала».

Мужу не удастся ее обмануть или скрыть измену: супруга обязательно все выяснит и отомстит. Она никогда не прощает обид, особенно дорогим для нее людям. Месть будет изощренной и даже жестокой. Змея-Рак очень любит своих детей и делает все для того, чтобы они ни в чем не нуждались. Она постарается обеспечить их материально, окружить своим вниманием и научить всем необходимым жизненным премудростям.

Врачи тестируют змеиный яд как потенциальное средство от рака

«Ребята, будьте осторожны, пожалуйста», — кричит доктор Родриго Соуза. «Я нарушаю золотое правило никогда не попадаться в угол».

57-летний Соуза может определить настроение 12-футового бушмастера, просто взглянув на него.

«Движение языка говорит мне все, что мне нужно знать», — говорит он. «Они нежные животные. Они не нападут, если обращаться осторожно».

В клетке на северо-востоке Бразилии Соуза возвышается над неподвижной ищущей тепло гадюкой, свернутой в грязи, его самодельный посох направлен на шею змеи. С быстротой и точностью атаки бушмастера его посох касается шеи гадюки, прижимая ее к земле. Он подхватывает его и зажимает под мышкой, следя за тем, чтобы шея оставалась прямой, прежде чем выйти из клетки.

«Вы не можете сдержать область шеи, они перевернутся и сломают себе спинной мозг», — говорит Соуза.

Крепко сжав руки, Соуза подносит голову гадюки к стакану, покрытому пластиковой пленкой. Змея кусает, и прозрачная жижа стекает на дно.

Доктор Родриго Соуза в своем змеином заповеднике в Серра-Гранди, Бразилия.

Стефани Фоден

Эладио Санчес, глава исследовательского центра Фонда Эсекьеля Диаса в Белу-Оризонти, берет чашку руками в перчатках, стараясь не допустить попадания яда на кожу. (Если яд попадет в открытый порез или рану, он может убить вас быстрее, чем укус, говорит Соуза).0019 Lachesis muta ), крупнейшей в мире ядовитой гадюки, для производства противоядия, а также для его тестирования в рамках нового захватывающего исследования по использованию яда для остановки распространения рака или метастазирования. Это рискованное предприятие, но, по мнению врачей, оно может спасти жизни людей и рептилий.

«Могли бы вы представить, если бы мы придумали что-то, что контролировало бы метастазирование опухолей у людей?» — говорит Соуза. «Это огромная. Если у вас рак легких, вы подумаете, что он огромный, потому что он ограничивает конкретную опухоль определенной областью и дает хирургам время действовать вместо того, чтобы пытаться найти ее повсюду в теле».

Клаудио Баррето, смотритель заповедника, моет руки в змеином заповеднике в Серра-Гранди, Бразилия.

Стефани Фоден

«Змеиное масло» — это общепринятый способ обозначить фальшивую медицину, но препараты, полученные из змеиного яда, подтвержденные клиническими испытаниями, показали очень реальный успех. В исследовании, проведенном в июне 2018 года, перечислены шесть групп препаратов, полученных из яда, которые получили одобрение FDA в США с 1981 года. Одним из наиболее успешных препаратов, полученных из змеиного яда, является каптоприл, ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), используемый для лечения повышенного кровяного давления. давление, сердечная недостаточность и проблемы с почками, вызванные диабетом. Это также снижает риск смерти после сердечного приступа. Препараты класса ингибиторов АПФ используются более чем 40 миллионами человек во всем мире, а их ключевой ингредиент получен из другой бразильской змеиной змеи, Ботропс жарарака .

Чтобы объяснить, как змеиный яд поражает болезни, важно развеять распространенное заблуждение. Змеиные укусы не убивают свою жертву, как смертельная инъекция; Веном — гораздо более сложный убийца. Змеиный яд представляет собой смесь сотен минералов, пептидов, ферментов и белков и способен атаковать способность жертвы выполнять функции организма. В случае с бушмастерами яд, выпущенный через его выдвижные клыки, может вызвать приступы рвоты, неконтролируемую диарею, сильное падение артериального давления, потерю зрения и закрытие горла, что при отсутствии лечения приводит к смерти в течение нескольких минут. Однако при правильной разработке исследователи смогли выделить и переназначить определенные токсины внутри яда для атаки на конкретную цель, включая раковые клетки.

Клаудио Баррето, Дэн Вивас Руис и доктор Родриго Соуза извлекают змеиный яд из молодого бушмастера в змеином заповеднике в Серра-Гранде, Бразилия.

Стефани Фоден

«Когда рак метастазирует, у нас возникают большие проблемы, потому что он распространяется по всему телу, и именно отсюда могут исходить основные смертельные последствия», — говорит Стивен Макесси, профессор биологии и научный сотрудник Университет Северного Колорадо, который вместе со своей командой работал над определением ряда различных соединений в ядах, которые могут остановить распространение раковых клеток.

Но исследование натолкнулось на пару препятствий. С одной стороны, это остается спорным. «Многие, многие разные яды очень хорошо убивают раковые клетки», — говорит Макесси. «К сожалению, те же самые яды, которые убивают раковые клетки, если смешать их с нормальными клетками, убьют их очень хорошо».

Клинические испытания препаратов, полученных из яда, начались только в 1968 году с Arvin, антикоагулянтного препарата, полученного из яда малайской змеиной змеи, который с тех пор был заменен, а тестирование яда в лабораториях для исследования рака началось еще позже.

«Нет никаких сомнений в том, что яды содержат различные вещества, которые могут влиять на широкий спектр реакций хозяина, некоторые из которых могут быть связаны с прогрессированием опухоли. Поэтому, безусловно, было бы важно решить, могут ли отдельные компоненты яда, вводимые надлежащим образом, быть в состоянии принести пользу при некоторых опухолях», — написал в интервью TIME доктор Стивен Галли, профессор патологии и микробиологии в Стэнфорде. Эл. адрес. «Но для того, чтобы сделать твердые выводы о том, полезны ли какие-либо вещества, полученные из яда, при определенных видах рака у человека, потребуется гораздо больше исследований. Это исследование, вероятно, должно быть проведено с веществами-кандидатами, полученными из яда, в течение длительных периодов времени (например, лет) на большом количестве реальных пациентов с опухолями».

В то время как группа белков в яде гадюки, называемая дезинтегринами, показала многообещающие результаты в нескольких исследованиях, бушмейстер до сих пор практически не изучен. Это потому, что, как и у других ядовитых змей и гадюк, популяция бушмастеров сокращается.

Бушмастеры когда-то держались обособленно в мягком климате леса, но десятилетия вырубки лесов привели к тому, что Атлантический лес, естественная среда обитания бушмастеров, уменьшился примерно на 10 процентов от его первоначального размера, а встречи бушмастеров с людьми увеличились, что привело к уничтожению их популяции. . По данным Международного союза охраны природы, этот вид в настоящее время внесен в список уязвимых, за шаг до исчезновения. Что еще хуже, трудно изучать бушмастеров, поскольку они, как правило, умирают при содержании в лабораториях или зоопарках из-за того, что предпочитают особые условия своей естественной среды обитания.

Доктор Родриго Соуза проверяет среду обитания в своем змеином заповеднике в Серра-Гранди, Бразилия.

Стефани Фоден

В некоторых случаях можно изолировать и клонировать токсины в лаборатории, поэтому вам больше не нужен свежий яд под рукой. В Австралии, например, медицинский исследователь Норманд Пулио преуспел в лабораторном клонировании ингибитора другой бразильской гадюки, Bothrops alternatus , в своем стремлении остановить метастазирование рака молочной железы. Но Пулио также обнаружил, что яд другой змеи, которую он изучает, 9Гадюка 0019 Macrovipera lebtina , обычно встречающаяся в Северной Африке и на Ближнем Востоке, должна быть выделена непосредственно от живых змей. Чтобы медицинские достижения продолжались, исследователям необходимо будет убедить людей оставить диких змей в покое, но это легче сказать, чем сделать.

В Колорадо Маккесси разговаривал с владельцами ранчо и говорит, что он продвигается вперед.

«Когда мы говорим о потенциале разработки противораковых терапевтических средств, это действительно меняет взгляды людей», — говорит он. «С одной стороны, довольно прискорбно, что мы должны рассматривать это в контексте нашей собственной полезности, прежде чем что-то станет важным, но, с другой стороны, это действительно доводит до сознания».

Тем временем в Бразилии Соуза борется за сохранение атлантического бушмастера, но люди в его городе Итакаре сопротивляются, называя его «колдуном», «помощником дьявола» или просто «чудаком». Бразильские СМИ даже сравнили Соузу с «Человеком гризли», но он ненавидит это сравнение. В отличие от Тимоти Тредуэлла, человека из документального фильма Вернера Херцога, которого съели медведи на Аляске, Соуза говорит, что никогда не перестает бояться змеи, которую любит.

Доктор Родриго Соуза выпускает бушмастера в его среду обитания в своем змеином заповеднике в Серра-Гранде, Бразилия.

Стефани Фоден

Соуза был одержим змеями с детства, когда рос в Белу-Оризонти.

«Мой первый настоящий опыт с ядом, кажется, мне было 12», — говорит Соуза.

Он и несколько его друзей столкнулись с зеленой Philodryas efface змеей, и Соуза наблюдал, как его друзья били змею дубинками, пока ей не сломался позвоночник.

«Я отнес змею к себе домой, чтобы починить позвоночник. Я думал, что смогу это сделать, и это меня укусило», — говорит Соуза. «Я сказал родителям, что это был футбольный несчастный случай. Моя рука опухла до локтя в течение 10 дней. Все фиолетовое. Я не знал, что делаю».

Страсть Соузы к змеям сохранялась на протяжении всей его юности, но когда пришло время поступать в колледж, он уступил давлению родителей, чтобы изучать медицину. После окончания университета Соуза начал работать врачом в небольшой больнице в бразильском штате Баия. Находясь там, он влюбился, женился и переехал в город Итакаре со своей женой, дерматологом. У них было двое детей: Габриэль, которому сейчас 19 лет, и Лука, 16 лет.0019 surucucu , что означает «тот, кто бьет неоднократно», или pico de jaca из-за его сходства с джекфрутом. Соуза слышал истории о том, как бушмейстер убьет вас, если у него будет шанс, но он видел все наоборот. Хотя это правда, что укус бушмастера может убить вас за считанные минуты без противоядия, змеи питаются в основном крысами и мышами и редко нападают на людей. На их укусы приходилось лишь 3,72% всех нападений змей в Бразилии в 2013 году.

Доктор Родриго Соуза идет по бревну через реку во время ночного похода в Серра-Гранде.

Стефани Фоден

«Людям нет дела до ядовитых змей, — говорит Соуза. «Хотели бы вы, чтобы рядом была гремучая змея, которая убьет вашего сына через два часа или что-то в этом роде? Это сложно, но это живое существо, имеющее такие же права, как и мы с вами. Я полагаю, что.»

Итак, Соуза начал призывать местных жителей и экстренные службы звонить ему всякий раз, когда они видели бушмейстера на улице, в канаве, в чьем-то саду — везде, где они этого не хотели. Соуза подходил к змее, хватал ее и бросал в сумку, чтобы забрать домой. Местные не могли в это поверить.

Однажды во время карнавала массивная анаконда длиной 20 футов и весом более 200 фунтов проплыла по реке на бревнах, заставив пьющих пиво гуляк в панике бежать. Полиция обратилась к Соузе за помощью.

Несколько бушмастеров лежат вместе в своей среде обитания. Змеи собрались вместе под большим пластиковым контейнером, поскольку они ведут ночной образ жизни.

Стефани Фоден

Соуза носит пистолет и практикует крав-мага, боевое искусство, используемое израильской армией, но он знал, что не сможет справиться с этой змеей в одиночку. Поэтому он призвал на помощь несколько капоэйристы , друзья, практикующие бразильское боевое искусство. Вместе они прыгнули анаконде на спину, прижав ее к земле. Соуза загнал анаконду в кузов своего грузовика и принес домой на пол в ванной.

«Та ночь сделала меня знаменитым», — говорит Соуза, качая головой.

Когда Соузе стали звонить все чаще, он понял, что приносить домой змей слишком опасно для его детей. Поэтому в 2004 году он купил участок площадью почти 10 акров в Серра-Гранде, в 18 милях к югу от Итакаре, для содержания спасенных змей. Он строил клетки из проволочной сетки, кормил своих змей живыми крысами и изучал их. Многие из первых спасенных Соузой бушмастеров погибли из-за их чувствительного характера, но ему удалось сохранить большинство из них в живых.

«Мой процесс был перевернутым», — признает он. «Последнее дело — змеи. Я начал со змей.

Были и другие ошибки. В первые годы спасения биолог приехал изучать бушмейстеров и подвергся нападению.

«Я держал голову, а он вниз вводил кусок стали, чтобы определить пол, и он сделал неверный ход, и животное — бап», — говорит Соуза. Через 10 минут биолог потерял сознание. К счастью, Соуза использовал свое медицинское образование, чтобы ввести 20 флаконов противоядия и искусственно поднять кровяное давление биолога. Он выжил.

Доктор Родриго Соуза дает молодому бушмену таблетку от паразитов в змеином заповеднике в Серра-Гранди, Бразилия.

Стефани Фоден

Бразильские регулирующие органы вскоре узнали об объекте Соузы и решили действовать. Ибама, природоохранное агентство страны, предупредило Соузу, что содержание смертоносных животных является нарушением закона, и призвало его отпустить своих бушмастеров. Неожиданный визит агентства обнаружил незадекларированных змей под присмотром Соузы (Соуза говорит, что он спас 12 новорожденных бушмастеров, запертых в доме), и на него наложили реальный штраф в размере 15 500 (4100 долларов). Соуза демонстративно подал в суд в 2006 году и лишь недавно получил право содержать змей.

Затем, в 2007 году, Соуза обнаружил на своей территории змеиные яйца. До этого момента атлантических бушмастеров никогда не разводили в неволе. Зоопарк Далласа поблагодарил Соузу за подвиг, и он получил международное признание за то, как ему удалось вырастить бушмастеров в учреждении, которое имитирует их естественную среду обитания.

Но в Бразилии у него больше бюрократических головных болей. Ему было отказано в лицензии от бразильских властей, которая позволила бы ему легально разводить бушмастеров (он говорит, что до сих пор все роды были «случайными»), Соуза не мог подать заявку на иностранное финансирование в течение 14 лет. Он получил несколько спорадических пожертвований и работает целых 90 часов в неделю на своей работе в качестве хирурга отделения неотложной помощи, чтобы платить 2500 долларов в виде ежемесячных счетов.

«Размышляя о моем первом браке, я уверен, что в какой-то момент она подумала, что это слишком для змей», — говорит Соуза. Он и его жена развелись в 2012 году. «Я помню, как она говорила, что дома не хватает вещей, а со змеями все в порядке. Как будто я перенаправляю деньги с моей семьи на змей, если бы я мог превратить это в хорошую квартиру. Она права, а я нет, это не я».

Несмотря на очевидное безрассудство Соузы (у него не останется достаточно противоядия, если его укусят, хотя в 2016 году он выжил после укуса без противоядия), его усилия по сохранению продолжают доказывать свою эффективность. Сегодня Соуза выращивает 65 здоровых бушмастеров в дюжине уличных клеток и в крытом помещении, где змеек держат в контейнерах или палатках, пока они не станут достаточно большими, чтобы выйти на улицу. В другой стерильной белой комнате около 1000 крыс ежемесячно купают, депаразитируют и кормят тщательно приготовленной питательной смесью из злаков и витаминов, приготовленных из местных и органических ингредиентов. Соуза обнаружил, что, как и его пациенты в больнице, правильное питание змей имело решающее значение для их благополучия.

Фотографии бушмастеров в змеином заповеднике доктора Родриго Соузы в Серра-Гранде, Бразилия.

Стефани Фоден

В прошлом году женщина по имени Карен Кастанеда услышала о Соузе, человеке, борющемся за спасение бушмейстеров в Бразилии, и рассказала об этом своему мужу Феликсу Урре. Урра — исследователь рака и основатель центра сохранения рептилий в Чилийском университете, который потратил годы на поиски способа получения редкого яда бушмейстера, но никогда не слышал о ком-либо, кому удалось сохранить их живыми в неволе. «Я был поражен, потому что я не знал его после трех лет поиска таких людей», — говорит он о Соузе. Урра немедленно потянулся.

Это был долгожданный звонок для Соузы. Защита окружающей среды часто отходит на второй план по сравнению с такими проблемами, как коррупция, бедность и насилие в Бразилии (Жаир Болсонару, новый избранный президент страны, пообещал проложить дорогу через Амазонку). Бразильские защитники природы также обеспокоены новым законодательством, которое сделать исследования биоразнообразия еще более бюрократическими. Тысячи исчезающих видов игнорируются по всей стране, так зачем тратить время и силы на спасение животного, которое может вас убить? многие удивляются. Но, возможно, подумал Соуза, он мог бы получить больше помощи, если бы животное спасало жизни, а не забирало их.

Урра сказал Соузе, что, благодаря успеху дезинтегринов в исследованиях яда гадюки, он надеется найти токсины в яде бушмейстера, которые могут остановить метастатический рост клеток рака молочной железы.

«Мы работаем над тем, чтобы выяснить, могут ли эти токсины ингибировать туморогенные свойства злокачественных клеток, такие как устойчивость к индукции гибели клеток и метастазированию, два ключевых события, которые приводят к неудаче современной химиотерапии», — говорит Урра. Он связался с Санчесом, чья лаборатория планирует выделить из яда потенциально полезные токсины, которые команда Урры затем изучит в медицинских условиях. «Эти животные имеют биомедицинское, фармацевтическое и экологическое значение, — говорит Урра, — и их необходимо сохранить».

Роб Кармайкл, друг Соузы и куратор Центра изучения дикой природы в Лейк-Форест, штат Иллинойс, говорит, что работа Соузы имеет решающее значение для защиты бушмастеров. «Но, возможно, еще более важным с этноцентрической точки зрения является потенциал для поиска [лечения] рака в результате исследования яда Соузы», — говорит он. «Он многого добился со своей более примитивной структурой, но потенциал реален, если он сможет получить какое-то финансирование».

Клаудио Баррето помогает доктору Родриго Соуза лечить взрослого бушмастера в его змеином заповеднике в Серра-Гранди, Бразилия.

Стефани Фоден

«Пойдем покормим рыбок», — говорит Соуза.

Неся контейнер с кормом для рыб и одетый в простую черную футболку поверх серых шорт, он спускается с холма к своему бассейну, естественному пруду, обсаженному высокими бамбуковыми деревьями. Без колебаний Соуза скользит по шею в мутную воду. Он взмахивает запястьем, и на поверхности воды сыплется дождь из коричневых камешков. Секунды три-четыре слышен только звук шелеста деревьев и щебетание птиц — но потом вода начинает кипеть. Вскоре вода бурлит от глотков рыбы весом до 30 фунтов, которую Соуза вырастил в пруду.

«Если вы пойдете сюда рыбачить, у вас будут проблемы с моими детьми», — говорит он, прежде чем погрузить голову в воду для широкого брасса.

Сын-подросток Соузы, Габриэль, выросший среди змей, недавно переехал в Серра-Гранде, чтобы работать над проектом своего отца, что не очень нравится матери Габриэля.

«Она права, опасаясь, что в это вмешаются дети, — говорит Соуза. — Я тоже.

Но передать спасение и исследования своему сыну или Клаудио Баррето, человеку, который занимается спасением, когда Соузы нет, может прийти раньше, чем Соуза хотел бы. В последнее время он заметил, что его хватка стала слабее. Он опасается, что оплошность при обращении с извивающейся шеей бушмастера может оставить его детей без отца.

Доктор Родриго Соуза кормит рыб в своем пруду в своем змеином заповеднике в Серра-Гранди, Бразилия.

Стефани Фоден

Между тем, до проверенного решения на основе яда для метастазирования рака еще далеко. Исследования противораковых эффектов яда бушмейстера должны начаться в Чилийском университете в 2019 году, как только Санчес и его команда выделят ряд токсинов в Белу-Оризонти. Урра дает оптимистическую оценку в пять-десять лет, прежде чем потенциальное лекарство, полученное из яда, сможет получить одобрение FDA, но он признает, что получить лекарство через FDA заведомо сложно и дорого. «Иногда доведение препарата до его одобрения становится головной болью, но это вызов, который мы хотели бы выполнить», — говорит он.

Этой осенью Ибама наконец согласился предоставить Соузе разрешение на его спасение, но он все еще ждет от другого государственного учреждения, прежде чем сможет получить официальную лицензию. Он ожидает, что это должно произойти скоро, но он ожидал этого более десяти лет.

«У меня есть банковские кредиты на сумму 50 000 долларов США с процентной ставкой от 3 до 4% в месяц в течение следующих пяти лет, такова цена этого безумия», — говорит Соуза. «И самое странное, что я, вероятно, сделал бы все это снова».

Свяжитесь с нами по телефону по адресу [email protected].

Змеиные яды в терапии рака: прошлое, настоящее и будущее

1. Torre L.A., Bray F., Siegel R.L., Ferlay J., Lortet-Tieulent J., Jemal A. Global Cancer Statistics, 2012. CA Cancer J. клин. 2015;65:87–108. doi: 10.3322/caac.21262. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

2. Миллер К.Д., Сигель Р.Л., Лин К.С., Мариотто А.Б., Крамер Дж.Л., Роуленд Дж.Х., Штейн К.Д., Алтери Р., Джемал А. Лечение рака и статистика выживаемости, 2016. КА Рак. Дж. Клин. 2016;66:271–289. doi: 10.3322/caac.21349. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

3. Гиббс Дж. Б. Идентификация мишеней на основе механизмов и открытие лекарств в исследованиях рака. Наука. 2000; 287:1969–1973. doi: 10.1126/science.287.5460.1969. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

4. Sawyers C. Таргетная терапия рака. Природа. 2004; 432: 294–297. doi: 10.1038/nature03095. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

5. Аарти С., Хусро А. Змеиный яд как противораковое средство – современная перспектива. Междунар. J. Pure Appl. Бионауч. 2013;1:24–29. [Google Scholar]

6. Koh D., Armugam A., Jeyaseelan K. Компоненты змеиного яда и их применение в биомедицине. Клетка. Мол. Жизнь наук. 2006;63:3030–3041. doi: 10.1007/s00018-006-6315-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

7. Gutiérrez J.M., Calvete J.J., Habib A.G., Harrison R.A., Williams D.J., Warrell D.A. Отравление змеиным укусом. Нац. Преподобный Дис. Прим. 2017;3:17063. doi: 10.1038/nrdp.2017.63. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

8. Chan Y.S., Cheung R.C.F., Xia L., Wong J.H., Ng T.B., Chan W.Y. Токсины змеиного яда: токсичность и лекарственные применения. заявл. микробиол. Биотехнолог. 2016; 100:6165–6181. doi: 10.1007/s00253-016-7610-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

9. Ding B., Xu Z., Qian C., Jiang F., Ding X., Ruan Y., Ding Z., Fan Y. Антитромбоцитарная агрегация и антитромбозная эффективность пептидов в змеином яде deinagkistrodon acutus: выделение, идентификация и оценка. Эвид. Дополнение на основе. Альтерн. Мед. 2015;2015:412841. doi: 10.1155/2015/412841. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

10. Кушман Д.В., Ондетти М.А. История разработки каптоприла и родственных ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Гипертония. 1991;17:589–592. doi: 10.1161/01.HYP.17.4.589. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

11. Санхаджария С., Даффулл С., Исбистер Г. Фармакокинетика змеиного яда. Токсины. 2018;10:73. doi: 10.3390/toxins10020073. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

12. Essex H.E., Priestley J.T. Влияние яда гремучей змеи на карциному Флекснера-Джоблинга у белых крыс ( mus norvegicus albinus. ) Proc. соц. Эксп. биол. Мед. 1931; 28: 550–551. doi: 10.3181/00379727-28-5414. [Перекрестная ссылка] [Академия Google]

13. Курочкин Т., Спайс Дж. Влияние яда кобры на крысиную саркому Фудзинами. проц. соц. Эксп. биол. Мед. 1935; 32: 1408–1410. doi: 10.3181/00379727-32-8111P. [CrossRef] [Google Scholar]

14. Des Ligneris M., Grasset E. Клинические эксперименты по влиянию ядов африканских змей на случаи рака человека с сопутствующей глубокой терапией или без нее. Являюсь. Дж. Рак. 1936; 26: 512–520. doi: 10.1158/ajc.1936.512.2. [CrossRef] [Google Scholar]

15. Drueck CJ Cdbra яд и опиаты при раке прямой кишки. Анест. аналг. 1942;21:41–45. [Google Scholar]

16. Махт Д.И. Экспериментальное и клиническое изучение яда кобры как анальгетика. проц. Натл. акад. науч. США. 1936; 22: 61–71. doi: 10.1073/pnas.22.1.61. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

17. Айенгар Н., Сехра К., Мукерджи Б., Чопра Р. Холинэстераза в яде кобры. Курс. науч. 1938; 7: 51–53. [Google Scholar]

18. Целлер Э. Возникновение и природа холинэстеразы змеиных ядов. Опыт. 1947; 3: 375–379. doi: 10.1007/BF02154726. [Перекрестная ссылка] [Академия Google]

19. Дюран-Рейналс Ф. Вторжение в организм животных ядов. Наука. 1936; 83: 286–287. doi: 10.1126/science.83.2151. 286-a. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

20. Целлер Э., Мариц А. Новая оксидаза L-аминокислот. Хелв. Чим. Акта. 1944; 27: 1888–1902. doi: 10.1002/hlca.194402701241. [CrossRef] [Google Scholar]

21. Сингер Т.П., Кирни Э.Б. Оксидазы L-аминокислот змеиного яда. II. Выделение и характеристика гомогенной оксидазы L-аминокислот. Арка Биохим. 1950;29:190–209. [PubMed] [Google Scholar]

22. Кирни Э., Сингер Т.П. Оксидазы L-аминокислот змеиного яда. III. Обратимая инактивация оксидаз L-аминокислот. Арка Биохим. Биофиз. 1951; 33: 377–396. doi: 10.1016/0003-9861(51)

-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

23. Кирни Э., Сингер Т.П. Оксидазы L-аминокислот змеиного яда. IV. Влияние анионов на обратимую инактивацию. Арка Биохим. Биофиз. 1951; 33: 397–413. дои: 10.1016/0003-9861(51)

-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

24. Кирни Э., Сингер Т.П. Оксидазы L-аминокислот змеиного яда. V. Механизм обратимой инактивации. Арка Биохим. Биофиз. 1951; 33: 414–426. doi: 10.1016/0003-9861(51)

-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

25. Мустафа И.М., Фостер С., Любимов А.Ю., Врилинк А. Кристаллическая структура LAAO из Calloselasma rhodostoma с субстратом из l-фенилаланина: понимание структуры и механизма. Дж. Мол. биол. 2006;364:991–1002. doi: 10.1016/j.jmb.2006.09.032. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

26. Saito K., Hanahan D.J. Исследование очистки и свойств фосфолипазы яда Crotalus adamanteus . Биохимия. 1962; 1: 521–532. doi: 10.1021/bi00909a025. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

27. Ву Т.-В., Тинкер Д.О. Фосфолипаза А 2 из яда Crotalus atrox . I. Очистка и некоторые свойства. Биохимия. 1969;8:1558–1568. doi: 10.1021/bi00832a035. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

28. Takasaki C., Yutani F., Kajiyashiki T. Аминокислотные последовательности восьми фосфолипаз A 2 из яда австралийской королевской коричневой змеи, Pseudechis australis . Токсикон. 1990; 28: 329–339. doi: 10.1016/0041-0101(90)

-I. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

29. Drickamer K. Лектиноподобные домены С-типа. Курс. мнение Структура биол. 1999; 9: 585–590. doi: 10.1016/S0959-440X(99)00009-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

30. Ogawa T., Chijiwa T., Oda-Ueda N., Ohno M. Молекулярное разнообразие и ускоренная эволюция лектиноподобных белков C-типа из змеиного яда. Токсикон. 2005; 45:1–14. doi: 10.1016/j.toxicon.2004.07.028. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

31. Stocker K., Barlow G.H. Коагулянт фермент из яда Bothrops atrox (батроксобин) Методы Энзимол. 1976; 45: 214–223. [PubMed] [Google Scholar]

32. Kirby E.P., Niewiarowski S., Stocker K., Kettner C., Shaw E., Brudzynski T.M. Тромбоцитин, сериновая протеаза из Ботропс атрокс яд. 1. Очистка и характеристика фермента. Биохимия. 1979; 18: 3564–3570. doi: 10.1021/bi00583a020. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

33. Markland FS, Jr. , Swenson S. Металлопротеиназы змеиного яда. Токсикон. 2013;62:3–18. doi: 10.1016/j.toxicon.2012.09.004. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

34. Бьярнасон Дж.Б., Ту А.Т. Геморрагические токсины яда западной гремучей змеи ( Crotalus atrox ): выделение и характеристика пяти токсинов и роль цинка в геморрагическом токсине e. Биохимия. 1978;17:3395–3404. doi: 10.1021/bi00609a033. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

35. Gould R.J., Polokoff M.A., Friedman P.A., Huang T.-F., Holt J.C., Cook J.J., Niewiarowski S. Disintegrins: семейство ингибирующих интегрин белков из яда гадюки. . проц. соц. Эксп. биол. Мед. 1990; 195: 168–171. doi: 10.3181/00379727-195-43129B. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

36. Оуян С., Хуанг Т.-Ф. Мощный ингибитор агрегации тромбоцитов из змеиного яда Trimeresurus gramineus . Биохим. Биофиз. Acta Gen. Subj. 1983;757:332–341. doi: 10.1016/0304-4165(83)-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

37. Huang T.F., Holt J. C., Lukasiewicz H., Niewiarowski S. Trigramin. Низкомолекулярный пептид, ингибирующий взаимодействие фибриногена с рецепторами тромбоцитов, экспрессируемыми на комплексе гликопротеинов IIb-IIIa. Дж. Биол. хим. 1987; 262:16157–16163. [PubMed] [Google Scholar]

38. Huang TF, Holt JC, Kirby EP, Niewiarowski S. Триграмин: первичная структура и ее ингибирование связывания фактора фон Виллебранда с гликопротеиновым комплексом IIb/IIIa на тромбоцитах человека. Биохимия. 1989;28:661–666. doi: 10.1021/bi00428a037. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

39. Higuchi D.A., Almeida M.C., Barros C.C., Sanchez E.F., Pesquero P.R., Lang E.A.S., Samaan M., Araujo R.C., Pesquero J.B., Pesquero J.L. Leucurogin, новый рекомбинантный дезинтегрин. клонирован из Bothrops leucurus (white-tailed-jararaca) с мощной активностью в отношении агрегации тромбоцитов и роста опухоли. Токсикон. 2011;58:123–129. doi: 10.1016/j.toxicon.2011.05.013. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

40. Zhou Q., Nakada M.T., Arnold C., Shieh K.Y., Markland F.S., Jr. Контортростатин, димерный дезинтегрин из Agkistrodon contortrix contortrix , ингибирует ангиогенез. Ангиогенез. 1999; 3: 259–269. doi: 10.1023/A:1009059210733. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

41. Marcinkiewicz C., Weinreb PH, Calvete JJ, Kisiel D.G., Mousa S.A., Tuszynski GP, Lobb R.R. Обтустатин: мощный селективный ингибитор интегрина α1β1 in vitro и ангиогенеза in vivo. . Рак рез. 2003;63:2020–2023. [PubMed] [Академия Google]

42. Ван Дж.-Х., У Ю., Жэнь Ф., Люй Л., Чжао Б.-К. Клонирование и характеристика адинбитора, нового дезинтегрина из змеиного яда Agkistrodon halys brevicaudus stejneger . Акта Биохим. Биофиз. Грех. 2004; 36: 425–429. doi: 10.1093/abbs/36.6.425. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

43. Wang J., Ren F., Wu Y., Tian X., Wu Y., Zhao B. Клонирование, экспрессия и некоторые биологические функции адинбитора, дезинтегрина из Agkistrodon halys brevicaudus stejneger . Подбородок. Дж. Биохим. Мол. биол. 2004; 20: 745–749. [Google Scholar]

44. Канг И.-К., Чанг К.-Х., Ли С.-Дж., Юн Ю., Мун Х.-М., Ким Д.-С. Очистка и молекулярное клонирование ингибитора агрегации тромбоцитов из яда змеи ( Agkistrodon halys brevicaudus ). тромб. Рез. 1998; 91: 65–73. doi: 10.1016/S0049-3848(98)00053-X. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

45. Зур С.-М., Ким Д.-С. Идентификация вещества змеиного яда, вызывающего апоптоз. Биохим. Биофиз. Рез. коммун. 1996;224:134–139. doi: 10.1006/bbrc.1996.0996. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

46. Зур С.-М., Ким Д.-С. Сравнение путей апоптоза, индуцированных оксидазой L-аминокислот и перекисью водорода. Дж. Биохим. 1999; 125:305–309. doi: 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a022287. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

47. Zhang H., Teng M., Niu L., Wang Y., Liu Q., Huang Q., Hao Q., Dong Y., Liu P. Purification , частичная характеристика, кристаллизация и структурное определение AHP-LAAO, новой оксидазы L-аминокислот с активностью, индуцирующей клеточный апоптоз, из Agkistrodon halys pallas яд. Акта Кристаллогр. Разд. Д биол. Кристаллогр. 2004; 60: 974–977. doi: 10.1107/S0907444

0046. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

48. Samel M., Vija H., Rönnholm G., Siigur J., Kalkkinen N., Siigur E. Выделение и характеристика l-амино, ингибирующих апоптоз и агрегацию тромбоцитов. кислая оксидаза из яда Vipera berus berus (гадюка обыкновенная). Биохим. Биофиз. Acta Proteins Proteom. 2006; 1764: 707–714. doi: 10.1016/j.bbapap.2006.01.021. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

49. Thangam R., Gunasekaran P., Kaveri K., Sridevi G., Sundarraj S., Paulpandi M., Kannan S. Новый белок дезинтегрин из яда Naja naja вызывает цитотоксичность и апоптоз в линиях раковых клеток человека. в пробирке. Процесс биохим. 2012;47:1243–1249. doi: 10.1016/j.procbio.2012.04.020. [CrossRef] [Google Scholar]

50. Shinako M., Hiroshi H., Satohiko A. Два белка из змеиного яда, индуцирующие сосудистый апоптоз, являются членами семейства металлопротеаз/дезинтегринов. Евро. Дж. Биохим. 1998;253:36–41. [PubMed] [Google Scholar]

51. Масуда С., Араки С., Ямамото Т., Кадзи К., Хаяши Х. Очистка фактора, индуцирующего апоптоз сосудов, из яда геморрагической змеи. Биохим. Биофиз. Рез. коммун. 1997; 235:59–63. doi: 10.1006/bbrc.1997.6728. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

52. Han Y.-P., Lu X.-Y., Wang X.-F., Xu J. Выделение и характеристика нового змеиного яда P-II класса металлопротеиназа из Trimeresurus stejnegeri . Токсикон. 2007;49: 889–898. doi: 10.1016/j.toxicon.2006.11.030. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

53. Джейсон Г.К., Кербель Р., Эллис Л.М., Харрис А.Л. Антиангиогенная терапия в онкологии: текущее состояние и будущие направления. Ланцет. 2016; 388: 518–529. doi: 10.1016/S0140-6736(15)01088-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

54. Морено-Мурсиано М.П., ​​Монлеон Д., Кальвете Дж.Дж., Сельда Б., Марцинкевич С. Аминокислотная последовательность и моделирование гомологии обтустатина, нового короткого дезинтегрин, выделенный из яда Vipera lebetina obtusa . Белковая наука. 2003; 12: 366–371. doi: 10.1110/ps.0230203. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

55. Kang I.-C., Lee Y.-D., Kim D.-S. Новый дезинтегрин сальмозин ингибирует ангиогенез опухоли. Рак рез. 1999; 59: 3754–3760. [PubMed] [Google Scholar]

56. Керр Дж. Ф., Винтерфорд С. М., Хармон Б. В. Апоптоз. Его значение в раке и терапии рака. Рак. 1994;73:2013–2026. doi: 10.1002/1097-0142(19940415)73:8<2013::AID-CNCR2820730802>3.0.CO;2-J. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

57. Гобриал И.М., Витциг Т.Е., Аджей А.А. Нацеливание на пути апоптоза в терапии рака. CA Рак J. Clin. 2005; 55: 178–194. doi: 10.3322/canjclin.55.3.178. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

58. Араки С., Исида Т., Ямамото Т., Кадзи К., Хаяши Х. Индукция апоптоза геморрагическим змеиным ядом в эндотелиальных клетках сосудов. Биохим. Биофиз. Рез. коммун. 1993; 190:148–153. doi: 10.1006/bbrc.1993.1023. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

59. Гасанов С. Э., Алсаррадж М.А., Гасанов Н.Е., Раэль Э.Д. Цитотоксин яда кобры, не содержащий фосфолипазы А 2 и его влияние на модельные мембраны и клетки Т-лейкемии. Дж. Член. биол. 1997; 155: 133–142. doi: 10.1007/s002329

5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

60. Calvete JJ, Juárez P., Sanz L. Snake venomics. Стратегия и приложения. Дж. Масс-спектр. 2007; 42:1405–1414. doi: 10.1002/jms.1242. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

61. Чжао Ю.С., Ян Х.Л., Лю Ц.З. Ингибирующие эффекты иммунотаргетинга цитотоксина китайской кобры и йода-131 против клеток карциномы носоглотки in vitro. Дж. Саут. Мед. ун-т 2008; 28:1235–1236. (на китайском языке) [PubMed] [Google Scholar]

62. Аль-Садун М.К., Абдель-Максуд М.А., Рабах Д.М., Бадр Г. Индукция апоптоза и остановка роста клеток карциномы молочной железы человека ядом змеи ( Walterinnesia aegyptia ) в сочетании с наночастицами кремнезема: взаимосвязь между Bcl2 и каспаза 3. Клетка. Физиол. Биохим. 2012;30:653–665. doi: 10.1159/000341446. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

63. Аль-Садун М.К., Рабах Д.М., Бадр Г. Повышенная противораковая эффективность змеиного яда в сочетании с наночастицами диоксида кремния в мышиной модели множественной миеломы человека: молекулярные мишени для остановки клеточного цикла и индукции апоптоза. Клетка. Иммунол. 2013;284:129–138. doi: 10.1016/j.cellimm.2013.07.016. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Змеиный яд: мощное противораковое средство

Обзор

. 2012;13(10):4855-60.

doi: 10.7314/apjcp.2012.13.10.4855.

Дипика Джейн 1 , Судхир Кумар

принадлежность

  • 1 Центр передового опыта IGNOU-I2IT в области передового образования и исследований, Пуна, Махараштра, Индия.
  • PMID: 23244070
  • DOI: 10.7314/apjcp.2012.13.10.4855

Бесплатная статья

Обзор

Дипика Джейн и др. Азиатский Pac J Рак Prev. 2012.

Бесплатная статья

. 2012;13(10):4855-60.

doi: 10.7314/apjcp.2012.13.10.4855.

Авторы

Дипика Джейн 1 , Судхир Кумар

принадлежность

  • 1 Центр передового опыта IGNOU-I2IT в области передового образования и исследований, Пуна, Махараштра, Индия.
  • PMID: 23244070
  • DOI: 10.7314/apjcp.2012.13.10.4855

Абстрактный

Поскольку рак является одной из ведущих причин смерти во всем мире, существует острая необходимость в поиске лучшего лечения. В последние годы был достигнут значительный прогресс в понимании предлагаемых признаков развития и лечения рака. Методы лечения включают лучевую терапию, хирургическое вмешательство, химиотерапию, иммунотерапию и гормональную терапию. В настоящее время использование химиотерапевтических препаратов остается преобладающим вариантом клинического контроля. Однако одна из основных проблем успешного лечения рака с использованием химиотерапевтических средств заключается в том, что пациенты часто не реагируют или в конечном итоге у них развивается резистентность после первоначального лечения.

Это привело к более широкому использованию противоопухолевых препаратов, полученных из природных ресурсов. Биоразнообразие ядов и токсинов делает их уникальным источником, на основе которого могут быть разработаны новые терапевтические средства. В этом обзоре обсуждается противораковый потенциал змеиного яда. Некоторые из включенных молекул проходят клинические испытания и в ближайшем будущем могут найти применение для разработки противораковых препаратов.

Похожие статьи

  • Змеиные яды в терапии рака: прошлое, настоящее и будущее.

    Ли Л., Хуан Дж., Линь Ю. Ли Л и др. Токсины (Базель). 2018 29 августа; 10 (9): 346. doi: 10.3390/toxins100. Токсины (Базель). 2018. PMID: 30158426 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

  • Противораковая активность токсинов пчелиного и змеиного яда – обзор рака яичников.

    Мога М.А., Димиенеску О.Г., Арватеску К.А., Ифтени П., Плеш Л. Мога М.А. и соавт. Молекулы. 2018 19 марта; 23 (3): 692. doi: 10.3390/молекулы23030692. Молекулы. 2018. PMID: 29562696 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

  • Змеиный яд как эффективное средство против колоректального рака.

    Узаир Б., Атлас Н., Малик С.Б., Джамиль Н., Оджуолапе С.Т., Рехман М.У., Хан Б.А. Узаир Б. и соавт. Белок Пепт Летт. 2018;25(7):626-632. дои: 10.2174/0929866525666180614112935. Белок Пепт Летт. 2018. PMID: 29921196 Обзор.

  • Терапевтический потенциал змеиного яда в лечении рака: современные перспективы.

    Вьяс В.К., Брамбхатт К., Бхатт Х., Пармар У. Вяс В.К. и соавт. Asian Pac J Trop Biomed.

Leave a Reply

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *